Articulo de referencia

Papalisina-1

La papilisina-1, también conocida como proteína plasmática A asociada al embarazo y proteasa de la proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina-4, es una pro...

La papilisina-1, también conocida como proteína plasmática A asociada al embarazo y proteasa de la proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina-4, es una proteína codificada por el gen PAPPA en humanos. [ 5 ] PAPPA es una proteasa secretada cuyo principal sustrato son las proteínas de unión al factor de crecimiento similar a la insulina . La papilisina-1 también se utiliza en pruebas de detección del síndrome de Down . [ 6 ] [ 7 ]

Función

PAPPA codifica una metaloproteinasa secretada que escinde las proteínas de unión al factor de crecimiento similar a la insulina (IGFBP). La función proteolítica de PAPPA se activa al unirse al colágeno . Se cree que participa en procesos proliferativos locales como la cicatrización de heridas y la remodelación ósea . Se ha sugerido que un nivel plasmático bajo de esta proteína es un marcador bioquímico para embarazos con fetos aneuploides (fetos con un número anormal de cromosomas ). [ 7 ] Por ejemplo, un nivel bajo de PAPPA puede observarse comúnmente en el cribado prenatal del síndrome de Down . [ 6 ] Los niveles bajos también pueden predecir problemas con la placenta , lo que resulta en complicaciones adversas como restricción del crecimiento intrauterino , preeclampsia , desprendimiento de placenta , parto prematuro o muerte fetal .

Esta enzima cataliza la siguiente reacción química:

Escisión del enlace Met135-Lys en la proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina (IGFBP)-4 y del enlace Ser143-Lys en IGFBP-5. Esta enzima pertenece a la familia de peptidasas M43.

Interacciones

Se ha demostrado que la papilisina-1 interactúa con la proteína básica principal . [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

Estudios realizados en el Royal London Hospital del Reino Unido han demostrado que un marcador del síndrome de Down puede expresarse durante el primer y segundo trimestre del embarazo. Las concentraciones del gen de la proteína plasmática asociada al embarazo (PAPPA), así como otros marcadores, pueden ayudar a detectar el síndrome de Down en las primeras etapas de la gestación. [ 11 ] [ 12 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000182752 Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000028370 Ensembl , mayo de 2017
  3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ^ "PAPPA - Precursor de Pappalysin-1 - Homo sapiens (humano) - Gen y proteína PAPPA" . www.uniprot.org . Consultado el 13 de marzo de 2022 .
  6. 1 2 Breathnach FM, Malone FD (abril de 2007). "Detección de aneuploidía en el primer y segundo trimestre: ¿existe un paradigma óptimo?" . Current Opinion in Obstetrics & Gynecology . 19 (2): 176– 82. doi : 10.1097/GCO.0b013e3280895e00 . PMID 17353686 . S2CID 25949255 .  
  7. 1 2 "Entrez Gene: PAPPA proteína plasmática asociada al embarazo A, pappalisina 1" .
  8. Overgaard MT, Haaning J, Boldt HB, Olsen IM, Laursen LS, Christiansen M, et al. (octubre de 2000). "Expresión de la proteína plasmática A asociada al embarazo humano recombinante e identificación de la proforma de la proteína básica principal de los eosinófilos como su inhibidor fisiológico" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (40): 31128–33 . doi : 10.1074/jbc.M001384200 . PMID 10913121 .  
  9. Overgaard MT, Sorensen ES, Stachowiak D, Boldt HB, Kristensen L, Sottrup-Jensen L, Oxvig C (enero de 2003). "Complejo de proteína plasmática A asociada al embarazo y la proforma de la proteína básica principal de los eosinófilos. Estructura de disulfuro y unión de carbohidratos" . The Journal of Biological Chemistry . 278 (4): 2106–17 . doi : 10.1074/jbc.M208777200 . PMID 12421832 . 
  10. Oxvig C, Sand O, Kristensen T, Gleich GJ, Sottrup-Jensen L (junio de 1993). "La proteína plasmática A asociada al embarazo humano circulante está unida por puentes disulfuro a la proforma de la proteína básica principal de los eosinófilos" . The Journal of Biological Chemistry . 268 (17): 12243–6 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)31378-4 . PMID 7685339 . 
  11. Alfirevic Z (febrero de 2009). "Detección prenatal del síndrome de Down". BMJ . 338 : b140. doi : 10.1136/bmj.b140 . PMID 19218324. S2CID 40516097 .  
  12. Wald N, Stone R, Cuckle HS, Grudzinskas JG, Barkai G, Brambati B, et al. (julio de 1992). " Concentraciones en el primer trimestre de la proteína plasmática A asociada al embarazo y la proteína placentaria 14 en el síndrome de Down" . BMJ . 305 (6844): 28. doi : 10.1136/bmj.305.6844.28 . PMC 1882510. PMID 1379094 .