Línea celular PC12

PC12 es una línea celular derivada de un feocromocitoma de la médula suprarrenal de rata , que tiene un origen embrionario a partir de la cresta neural que tiene una mezcla de células neuroblásticas y células eosinofílicas . ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}

Esta línea celular fue cultivada por primera vez por Greene y Arthur S. Tischler en 1976. ^{[ 1 ]} Fue desarrollada en paralelo al modelo de células cromafines suprarrenales debido a su extrema versatilidad para la manipulación farmacológica, facilidad de cultivo y gran cantidad de información sobre su proliferación y diferenciación. ^{[ 4 ]} Estas cualidades proporcionan una ventaja a pesar de que tienen vesículas y tamaño cuántico más pequeños, conteniendo solo un promedio de 1,9 × 10 ⁻¹⁹ moles de neurotransmisor liberado. ^{[ 4 ]} Las vesículas contienen catecolaminas , principalmente dopamina , pero también una cantidad limitada de norepinefrina , y la liberación de estos neurotransmisores da lugar a picos debido a cambios en la corriente similares a los de las células cromafines.

El uso de la línea celular PC12 ha proporcionado mucha información sobre la función de las proteínas implicadas en la fusión de vesículas . Esta línea celular se ha utilizado para comprender el papel de la sinaptotagmina en la fusión de la membrana vesícula-célula. ^{[ 5 ]}

Su origen embriológico con células neuroblásticas implica que pueden diferenciarse fácilmente en células similares a neuronas, aunque no se consideran neuronas adultas. El término "similar a neuronas" significa que comparten propiedades parecidas a las de las neuronas; en este caso, se refiere a la liberación de neurotransmisores mediante vesículas. Las células PC12 dejan de dividirse y se diferencian terminalmente al ser tratadas con factor de crecimiento nervioso o dexametasona . ^{[ 6 ]} Esto convierte a las células PC12 en un sistema modelo útil para el estudio de la diferenciación neuronal y la neurosecreción.

Las investigaciones han demostrado diferencias en el tamaño de las vesículas y en el tamaño de los cuantos dependiendo del tratamiento con ciertos fármacos.

• La L-DOPA ha demostrado un aumento en el tamaño cuántico promedio cuando se administra durante solo 40–90 minutos. ^{[ 4 ]}
• El tratamiento con anfetamina o reserpina provoca una reducción del contenido de vesículas. ^{[ 4 ]}
• Se ha demostrado que la inserción de metales pesados ​​como plomo(II), cadmio(II), estroncio(II) o bario(II) tiene un efecto agonista sobre la sinaptotagmina, un sensor de calcio. ^{[ 4 ]}
• Se han estudiado otros compuestos orgánicos utilizando esta línea celular para comprender sus efectos en las células PC12. Este tipo de estudios demuestran que el uso de la línea celular PC12 puede servir como modelo para estudios neurotoxicológicos pasados ​​y futuros. ^{[ 7 ]}

Se han investigado células PC12 para evaluar el potencial de alteración farmacológica de metabolitos de dopamina como DOPAL , una autotoxina implicada en la patología de la enfermedad de Parkinson . ^{[ 8 ]}

• Los inhibidores de la MAO-B, rasagilina y selegilina, disminuyeron la formación de DOPAL. ^{[ 9 ]}
• La mayoría de los inhibidores reversibles de la MAO-A no lograron disminuir la formación de DOPAL; sin embargo, el inhibidor irreversible de la MAO-A, clorgilina, sí disminuyó la producción de DOPAL. ^{[ 9 ]}

La línea celular PC12 se ha utilizado para obtener más información sobre enfermedades cerebrales. Se ha empleado en la investigación de la hipoxia , donde la hipoxia aguda induce exocitosis y la hipoxia prolongada puede inducir una exocitosis excesiva. Las células PC12 se utilizaron para determinar qué fragmentos de la proteína priónica causaban disfunción neuronal. ^{[ 4 ]}

Además de la vía de las monoaminas (dopamina y noradrenalina), se ha informado que las células PC12 expresan las vías de la quinurenina y la serotonina. Esta afirmación se apoya en evidencias obtenidas mediante RT-PCR para la expresión de las enzimas requeridas y en cambios en la expresión tras el tratamiento con melatonina. ^{[ 10 ]} Los investigadores que establecieron esta línea celular por primera vez expresaron una opinión contraria respecto a la expresión de la vía de la serotonina por las células PC12. ^{[ 1 ]}

• cultivo celular
• médula suprarrenal
• Diferenciación celular
• Feocromocitoma

• Artículos de Wikipedia que contienen el término "células PC12"
• La función de Ras se dilucidó parcialmente utilizando la línea celular PC12., de la sección en el libro de texto de Medicina Oncológica
• Sección sobre transmisión neuronalContiene varias referencias a la línea celular PC12.
• Entrada de Cellosaurus para PC12