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PCSK6

La proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 6 es una proteasa que en humanos está codificada por el gen PCSK6 , ubicado en el cromosoma 15. [ 5 ] [ 6 ] Pcsk6 es una endopr...

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La proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 6 es una proteasa que en humanos está codificada por el gen PCSK6 , ubicado en el cromosoma 15. [ 5 ] [ 6 ] Pcsk6 es una endoproteasa de serina dependiente de calcio que cataliza la modificación postraduccional de proteínas precursoras desde su forma 'latente' a la forma 'activa' escindida. [ 5 ] Se ha informado que Pcsk6 activa procesa sustratos como el factor de crecimiento transformante β , [ 7 ] la proalbúmina, [ 8 ] el factor de von Willebrand , [ 9 ] y la corina. [ 10 ] Clínicamente, se sugiere que Pcsk6 desempeña un papel en la asimetría izquierda/derecha, [ 11 ] la asimetría estructural del cerebro, [ 12 ] la lateralidad , [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] la progresión tumoral , [ 16 ] la hemostasia , [ 9 ] [ 8 ] [ 7 ] y las enfermedades cardiovasculares . [ 10 ] [ 17 ]

Función

La proteína codificada por este gen pertenece a la familia de las proproteína convertasas tipo subtilisina . Los miembros de esta familia son proproteína convertasas que procesan proteínas precursoras latentes en sus productos biológicamente activos. Esta proteína codificada es una endoproteasa de serina dependiente de calcio que puede escindir la proteína precursora en sus sitios de procesamiento de aminoácidos básicos apareados. Algunos de sus sustratos son: proteínas relacionadas con el factor de crecimiento transformante beta , [ 7 ] proalbúmina, [ 8 ] factor de von Willebrand , [ 9 ] y corina. [ 10 ] Se han identificado variantes de transcripción con empalme alternativo que codifican diferentes isoformas. [ 6 ]

Importancia clínica

Durante el desarrollo

A lo largo del desarrollo, la expresión espacial y temporal de pcsk6 regula la embriogénesis mediante la activación de factores de diferenciación relacionados con TGFβ, que incluyen BMP y Nodal. [ 7 ] [ 18 ] Se detectaron niveles elevados de Pcsk6 en las células deciduales maternas del sitio de implantación y el ectodermo extraembrionario . [ 19 ] La regulación del gradiente adecuado de Nodal y BMP es crucial para la gastrulación , [ 20 ] el eje proximal-distal, [ 21 ] y el establecimiento del patrón del eje izquierda-derecha. [ 22 ]

Los estudios de eliminación del gen Pcsk6 durante el desarrollo revelaron que los embriones de ratón que carecen de Pcsk6 desarrollan heterotaxia, isomerismo pulmonar izquierdo y/o malformaciones craneofaciales debido a una alteración en la especificación de los ejes anteroposterior e izquierdo-derecho que resultó de la desregulación de la señalización de Nodal y BMP. [ 11 ]

En humanos, el polimorfismo VNTR de Pcsk6 está asociado con la asimetría estructural del lóbulo frontal y temporal , [ 12 ] y el grado de lateralidad manual. [ 13 ] [ 14 ]

Enfermedad cardiovascular

Pcsk6 está generando un creciente interés como indicador y factor de enfermedad cardiovascular. Se ha demostrado que los ratones Pcsk6 KO desarrollan hipertensión sensible a la sal debido a la falla en la activación de la procorina, crucial para la regulación de la presión arterial por el péptido natriurético auricular . [ 10 ] Se encontró que un paciente hipertenso tenía una mutación G/A en el gen PCSK6 que resultó en una sustitución Asp282Asn (D282N) en el dominio catalítico de Pcsk6, lo que a su vez, dificulta el procesamiento de la corina. [ 10 ] En la remodelación vascular, se encontró que Pcsk6 induce la migración de células de músculo liso en respuesta a PDGFB mediante la activación de MMP14. [ 17 ] Cuando se eliminó Pcsk6, la respuesta de hiperplasia intimal a la ligadura carotídea in vivo se redujo. [ 17 ]

Cáncer

Se cree que este gen desempeña un papel en la progresión tumoral. [ 6 ] [ 16 ]

Referencias

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Lecturas adicionales

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