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Articulo de referencia

PDE4A

La fosfodiesterasa 4A 3',5'-cíclica específica de cAMP es una enzima que en humanos está codificada por el gen PDE4A . [ 5 ] [ 6 ] Función La proteína codificada por este gen pe...

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La fosfodiesterasa 4A 3',5'-cíclica específica de cAMP es una enzima que en humanos está codificada por el gen PDE4A . [ 5 ] [ 6 ]

Función

La proteína codificada por este gen pertenece a la familia de las fosfodiesterasas de nucleótidos cíclicos (PDE), específicamente a la subfamilia PDE4 . Esta PDE hidroliza el segundo mensajero, el AMPc , que regula y media diversas respuestas celulares a señales extracelulares. Por lo tanto, al regular la concentración celular de AMPc, esta proteína desempeña un papel fundamental en muchos procesos fisiológicos importantes. [ 6 ] Recientemente, mediante el uso de ratones knockout de PDE4A, se ha demostrado que esta proteína podría participar en la regulación de la ansiedad y la memoria emocional. [ 7 ]

Importancia clínica

La inhibición de PDE4A es un objetivo de varios fármacos, entre ellos: [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000065989 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000032177 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Milatovich A, Bolger G, Michaeli T, Francke U (marzo de 1994). "Localizaciones cromosómicas de genes para cinco fosfodiesterasas específicas de cAMP en humanos y ratones". Somatic Cell and Molecular Genetics . 20 (2): 75– 86. doi : 10.1007/BF02290677 . PMID 8009369. S2CID 19182571 .  
  6. 1 2 "PDE4A fosfodiesterasa 4A, específica de cAMP ( Homo sapiens )" . Entrez Gene . 2012-03-04 . Recuperado el 2012-04-02 .
  7. ↑ Hansen RT, Conti M, Zhang HT (2014). " Los ratones deficientes en fosfodiesterasa-4A muestran un comportamiento similar a la ansiedad". Psicofarmacología . 231 (15): 2941– 2954. doi : 10.1007/s00213-014-3480-y . PMID 24563185. S2CID 13542300 .  
  8. ↑ Rena G, Begg F, Ross A, MacKenzie C, McPhee I, Campbell L, Huston E, Sullivan M, Houslay MD (mayo de 2001). "Clonación molecular, posicionamiento genómico, identificación del promotor y caracterización de la nueva fosfodiesterasa específica de AMP cíclico PDE4A10" (PDF) . Farmacología molecular . 59 (5): 996–1011 . doi : 10.1124/mol.59.5.996 . PMID 11306681 . 
  9. ↑ Wallace DA, Johnston LA, Huston E, MacMaster D, Houslay TM, Cheung YF, Campbell L, Millen JE, Smith RA, Gall I, Knowles RG, Sullivan M, Houslay MD (junio de 2005). "Identificación y caracterización de PDE4A11, una isoforma larga novedosa y ampliamente expresada codificada por el gen humano de la fosfodiesterasa de cAMP PDE4A". Farmacología molecular . 67 (6): 1920–34 . doi : 10.1124/mol.104.009423 . PMID 15738310. S2CID 1758221 .  
  10. ↑ Mackenzie KF, Topping EC, Bugaj-Gaweda B, Deng C, Cheung YF, Olsen AE, Stockard CR, High Mitchell L, Baillie GS, Grizzle WE, De Vivo M, Houslay MD, Wang D, Bolger GB (abril de 2008). " PDE4A8 humana, una nueva fosfodiesterasa específica de cAMP PDE4 expresada en el cerebro que ha sufrido un rápido cambio evolutivo" . The Biochemical Journal . 411 (2): 361–9 . doi : 10.1042/BJ20071251 . PMC 4337886. PMID 18095939 .  

Lecturas adicionales

  • Houslay MD, Schafer P, Zhang KY (noviembre de 2005). "Revisión principal: la fosfodiesterasa-4 como objetivo terapéutico". Drug Discovery Today . 10 (22): 1503– 19. doi : 10.1016/S1359-6446(05)03622-6 . PMID 16257373 . 
  • Zhang KY, Ibrahim PN, Gillette S, Bollag G (dic. 2005). "La fosfodiesterasa-4 como posible diana farmacológica". Expert Opinion on Therapeutic Targets . 9 (6): 1283– 305. doi : 10.1517/14728222.9.6.1283 . PMID 16300476. S2CID 46276184 .  
  • Livi GP, Kmetz P, McHale MM, Cieslinski LB, Sathe GM, Taylor DP, Davis RL, Torphy TJ, Balcarek JM (junio de 1990). "Clonación y expresión de ADNc para una fosfodiesterasa de AMP cíclico humana de baja Km y sensible a rolipram" . Biología molecular y celular . 10 (6): 2678–86 . doi : 10.1128/MCB.10.6.2678 . PMC 360627. PMID 2160582 .  
  • Horton YM, Sullivan M, Houslay MD (junio de 1995). "Clonación molecular de una nueva variante de empalme de la fosfodiesterasa de AMP cíclico de tipo IVA (PDE-IVA) humana y localización del gen en la región p13.2-q12 del cromosoma 19 humano [ corregido ] " (PDF) . The Biochemical Journal . 308 (2): 683–91 . doi : 10.1042 / bj3080683 . PMC 1136980. PMID 7772058 .  
  • Sullivan M, Egerton M, Shakur Y, Marquardsen A, Houslay MD (septiembre de 1994). "Clonación molecular y expresión, tanto en células COS-1 como en S. cerevisiae, de una fosfodiesterasa citosólica humana de tipo IVA, específica de AMP cíclico (hPDE-IVA-h6.1)". Cellular Signalling . 6 (7): 793–812 . doi : 10.1016/0898-6568(94)00039-5 . PMID 7888306 . 
  • Bolger G, Michaeli T, Martins T, St John T, Steiner B, Rodgers L, Riggs M, Wigler M, Ferguson K (octubre de 1993). "Una familia de fosfodiesterasas humanas homólogas al producto génico dunce de aprendizaje y memoria de Drosophila melanogaster son objetivos potenciales para fármacos antidepresivos" . Biología Molecular y Celular . 13 (10): 6558–71 . doi : 10.1128/mcb.13.10.6558 . PMC 364715. PMID 8413254 .  
  • Huston E, Pooley L, Julien P, Scotland G, McPhee I, Sullivan M, Bolger G, Houslay MD (dic. 1996). "La fosfodiesterasa PDE-46 (HSPDE4A4B) específica de AMP cíclico humano expresada en células COS7 transfectadas se presenta como especies particuladas y citosólicas que exhiben cinéticas de inhibición distintas por el antidepresivo rolipram" ( PDF) . The Journal of Biological Chemistry . 271 (49): 31334–44 . doi : 10.1074/jbc.271.49.31334 . PMID 8940140. S2CID 25157712 .  
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  • McPhee I, Yarwood SJ, Scotland G, Huston E, Beard MB, Ross AH, Houslay ES, Houslay MD (abril de 1999). "La asociación con la tirosil quinasa LYN de la familia SRC desencadena un cambio conformacional en la región catalítica de la fosfodiesterasa específica de cAMP humana HSPDE4A4B. Consecuencias para la inhibición de rolipram" ( PDF) . The Journal of Biological Chemistry . 274 (17): 11796–810 . doi : 10.1074/jbc.274.17.11796 . PMID 10206997. S2CID 42776400 .  
  • Zhou L, Thompson WJ, Potter DE (julio de 1999). "Múltiples fosfodiesterasas de nucleótidos cíclicos en células de la malla trabecular humana" (PDF) . Investigative Ophthalmology & Visual Science . 40 (8): 1745– 52. PMID 10393044 . 
  • Secchiero P, Zella D, Curreli S, Mirandola P, Capitani S, Gallo RC, Zauli G (dic. 2000). "Papel fundamental de la fosfodiesterasa de nucleósidos cíclicos 4 en la hiperactivación de células T CD4+ mediada por Tat y la replicación del VIH tipo 1" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (26): 14620– 5. doi : 10.1073/pnas.011512398 . PMC 18968. PMID 11114167 .  
  • Zauli G, Milani D, Mirandola P, Mazzoni M, Secchiero P, Miscia S, Capitani S (febrero de 2001). "La proteína Tat del VIH-1 regula negativamente la expresión del factor de transcripción CREB en células neuronales PC12 a través de una vía de fosfatidilinositol 3-quinasa/AKT/fosfodiesterasa de nucleósidos cíclicos" ( PDF) . FASEB Journal . 15 (2): 483–91 . doi : 10.1096/fj.00-0354com . PMID 11156964. S2CID 26315564 .  
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  • Moon E, Lee R, Near R, Weintraub L, Wolda S, Lerner A (febrero de 2002). "La inhibición de PDE3B aumenta la apoptosis inducida por inhibidores de PDE4 en un subconjunto de pacientes con leucemia linfocítica crónica" (PDF) . Clinical Cancer Research . 8 (2): 589– 95. PMID 11839681 . 
  • Laliberté F, Liu S, Gorseth E, Bobechko B, Bartlett A, Lario P, Gresser MJ, Huang Z (febrero de 2002). "Activación de PDE4A4 humana mediada por fosforilación de PKA in vitro" . FEBS Letters . 512 ( 1–3 ): 205–8 . Bibcode : 2002FEBSL.512..205L . doi : 10.1016/S0014-5793(02)02259-7 . PMID 11852080. S2CID 27637592 .  
  • Baillie GS, Huston E, Scotland G, Hodgkin M, Gall I, Peden AH, MacKenzie C, Houslay ES, Currie R, Pettitt TR, Walmsley AR, Wakelam MJ, Warwicker J, Houslay MD (agosto de 2002). "TAPAS-1, un nuevo microdominio dentro de la región N-terminal única de la fosfodiesterasa PDE4A1 específica de cAMP que permite una asociación rápida a la membrana desencadenada por Ca2+ con selectividad para la interacción con el ácido fosfatídico" ( PDF) . The Journal of Biological Chemistry . 277 (31): 28298–309 . doi : 10.1074/jbc.M108353200 . PMID 11994273. S2CID 21243391 .  
  • Pryzwansky KB, Madden VJ (junio de 2003). "La fosfodiesterasa específica de cAMP tipo 4A se almacena en los gránulos de los neutrófilos y eosinófilos humanos". Cell and Tissue Research . 312 (3): 301–11 . doi : 10.1007/s00441-003-0728-y . PMID 12764607. S2CID 8501967 .  

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .