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PDE4B

La fosfodiesterasa 4B 3',5'-cíclica específica de cAMP es una enzima que en humanos está codificada por el gen PDE4B . [ 5 ] Este gen pertenece a la familia de las fosfodiestera...

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La fosfodiesterasa 4B 3',5'-cíclica específica de cAMP es una enzima que en humanos está codificada por el gen PDE4B . [ 5 ]

Este gen pertenece a la familia de las fosfodiesterasas de nucleótidos cíclicos (PDE) de tipo IV, específicas para el AMP cíclico (cAMP). Los nucleótidos cíclicos son importantes segundos mensajeros que regulan y median diversas respuestas celulares a señales extracelulares, como hormonas , luz y neurotransmisores . Las fosfodiesterasas de nucleótidos cíclicos (PDE) regulan las concentraciones celulares de nucleótidos cíclicos y, por lo tanto, participan en la transducción de señales. Este gen codifica una proteína que hidroliza específicamente el cAMP . Se han caracterizado variantes de empalme transcripcional alternativas que codifican diferentes isoformas . [ 5 ] [ 6 ]

Relevancia clínica

La actividad alterada de esta proteína se ha asociado con la esquizofrenia y el trastorno bipolar . [ 5 ] Se cree que la PDE4B es el subtipo de PDE4 involucrado en los efectos antipsicóticos de los inhibidores de la PDE4, como el rolipram . [ 7 ] La PDE4B está involucrada en comportamientos asociados a la dopamina y relacionados con el estrés. [ 8 ] Recientemente también se ha descubierto que modula la cognición, ya que la reducción de la actividad de la PDE4B mejora la memoria y la plasticidad a largo plazo en modelos de ratón, lo que posiblemente respalde futuras aplicaciones terapéuticas. [ 9 ]

inhibidores

El crisaborol , un fármaco que contiene boro, fue aprobado por la FDA en 2016 para el tratamiento de la dermatitis atópica y, desde 2024, Pfizer lo comercializa bajo el nombre de Eucrisa (nombre químico: 4-[(1-hidroxi-1,3-dihidro-2,1-benzoxaborol-5-il)oxi]benzonitrilo), que actúa principalmente sobre la PDE4B. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000184588 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000028525 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 3 "Gen Entrez: PDE4B fosfodiesterasa 4B, específica de cAMP (homólogo dunce de la fosfodiesterasa E4, Drosophila)" .
  6. ↑ Swerdlow, Neal R. (19 de agosto de 2010). Neurobiología conductual de la esquizofrenia y su tratamiento . Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-642-13717-4.
  7. ↑ Porteous DJ, Millar JK, Brandon NJ, Sawa A (dic. 2011). "DISC1 a los 10 años: conectando la genética psiquiátrica y la neurociencia" . Trends in Molecular Medicine . 17 (12): 699–706 . doi : 10.1016/j.molmed.2011.09.002 . PMC 3253483. PMID 22015021 .  
  8. ↑ Francis, SH; Conti, M; Houslay, MD, eds. (2011). Fosfodiesterasas como dianas farmacológicas (PDF) . Manual de farmacología experimental. Vol. 204. Springer Berlin Heidelberg. doi : 10.1007/978-3-642-17969-3 . ISBN  978-3-642-17968-6.
  9. ↑ "Científicos que investigan trastornos cerebrales crean ratones superinteligentes | NewsDaily" . Archivado del original el 20 de agosto de 2015. Consultado el 21 de agosto de 2015 .
  10. ↑ "Ungüento Eucrisa (crisaborol)" . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . 23 de enero de 2017. Archivado del original el 8 de agosto de 2020. Consultado el 28 de abril de 2020 .
  11. ↑ Nazarian R, Weinberg JM (noviembre de 2009). "AN-2728, un inhibidor de la PDE4 para el posible tratamiento tópico de la psoriasis y la dermatitis atópica". Current Opinion in Investigational Drugs . 10 (11): 1236– 42. PMID 19876791 . 
  12. ↑ Moustafa F, Feldman SR (mayo de 2014). "Una revisión de la inhibición de la fosfodiesterasa y el papel potencial de los inhibidores de la fosfodiesterasa 4 en la dermatología clínica" . Dermatol. Online J. 20 ( 5) 22608. doi : 10.5070/D3205022608 . PMID 24852768 . 

Lecturas adicionales

  • Szpirer C, Szpirer J, Rivière M, Swinnen J, Vicini E, Conti M (1995). "Localización cromosómica de los genes humanos y de rata (PDE4D y PDE4B) que codifican las fosfodiesterasas 3 y 4 específicas de cAMP". Cytogenetics and Cell Genetics . 69 ( 1– 2): 11– 4. doi : 10.1159/000133927 . PMID 7835077 . 
  • Bolger GB, Rodgers L, Riggs M (noviembre de 1994). "Expresión diferencial en el SNC de isoformas alternativas de ARNm de los genes de mamíferos que codifican fosfodiesterasas específicas de AMPc". Gene . 149 (2): 237–44 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90155-4 . PMID 7958996 . 
  • Milatovich A, Bolger G, Michaeli T, Francke U (marzo de 1994). "Localizaciones cromosómicas de genes para cinco fosfodiesterasas específicas de cAMP en humanos y ratones". Somatic Cell and Molecular Genetics . 20 (2): 75– 86. doi : 10.1007/BF02290677 . PMID 8009369. S2CID 19182571 .  
  • McLaughlin MM, Cieslinski LB, Burman M, Torphy TJ, Livi GP (marzo de 1993). "Una fosfodiesterasa específica de cAMP, sensible a rolipram y con Km baja del cerebro humano. Clonación y expresión de ADNc, caracterización bioquímica de la proteína recombinante y distribución tisular del ARNm" . The Journal of Biological Chemistry . 268 (9): 6470–6 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)53275-0 . PMID 8384210 . 
  • Obernolte R, Bhakta S, Alvarez R, Bach C, Zuppan P, Mulkins M, Jarnagin K, Shelton ER (julio de 1993). "El ADNc de una fosfodiesterasa de AMP cíclico (PDE IV) de linfocitos humanos revela una familia multigénica". Gene . 129 (2): 239–47 . doi : 10.1016/0378-1119(93)90274-7 . PMID 8392015 . 
  • Bolger G, Michaeli T, Martins T, St John T, Steiner B, Rodgers L, Riggs M, Wigler M, Ferguson K (octubre de 1993). "Una familia de fosfodiesterasas humanas homólogas al producto génico dunce de aprendizaje y memoria de Drosophila melanogaster son objetivos potenciales para fármacos antidepresivos" . Biología Molecular y Celular . 13 (10): 6558–71 . doi : 10.1128/mcb.13.10.6558 . PMC 364715. PMID 8413254 .  
  • Huston E, Lumb S, Russell A, Catterall C, Ross AH, Steele MR, Bolger GB, Perry MJ, Owens RJ, Houslay MD (dic. 1997). "Clonación molecular y expresión transitoria en células COS7 de una nueva fosfodiesterasa humana específica de cAMP PDE4B, HSPDE4B3" . The Biochemical Journal . 328 (Pt 2): 549–58 . doi : 10.1042/bj3280549 . PMC 1218954. PMID 9371714 .  
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  • Zauli G, Milani D, Mirandola P, Mazzoni M, Secchiero P, Miscia S, Capitani S (febrero de 2001). "La proteína Tat del VIH-1 regula negativamente la expresión del factor de transcripción CREB en células neuronales PC12 a través de una vía de fosfatidilinositol 3-quinasa/AKT/fosfodiesterasa de nucleósidos cíclicos" . FASEB Journal . 15 (2): 483–91 . doi : 10.1096/fj.00-0354com . PMID 11156964. S2CID 26315564 .  
  • Moon E, Lee R, Near R, Weintraub L, Wolda S, Lerner A (febrero de 2002). "La inhibición de PDE3B aumenta la apoptosis inducida por inhibidores de PDE4 en un subconjunto de pacientes con leucemia linfocítica crónica". Clinical Cancer Research . 8 (2): 589– 95. PMID 11839681 . 
  • Shepherd M, McSorley T, Olsen AE, Johnston LA, Thomson NC, Baillie GS, Houslay MD, Bolger GB (marzo de 2003). " Clonación molecular y distribución subcelular de la nueva isoforma de fosfodiesterasa específica de cAMP PDE4B4" . The Biochemical Journal . 370 (Pt 2): 429–38 . doi : 10.1042/BJ20021082 . PMC 1223190. PMID 12441002 .  
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  • Ballif BA, Villén J, Beausoleil SA, Schwartz D, Gygi SP (noviembre de 2004). "Análisis fosfoproteómico del cerebro de ratón en desarrollo" . Molecular & Cellular Proteomics . 3 (11): 1093–101 . doi : 10.1074/mcp.M400085-MCP200 . PMID 15345747 . 
  • Millar JK, Pickard BS, Mackie S, James R, Christie S, Buchanan SR, Malloy MP, Chubb JE, Huston E, Baillie GS, Thomson PA, Hill EV, Brandon NJ, Rain JC, Camargo LM, Whiting PJ, Houslay MD, Blackwood DH, Muir WJ, Porteous DJ (noviembre de 2005). "DISC1 y PDE4B son factores genéticos que interactúan en la esquizofrenia y regulan la señalización de cAMP". Science . 310 ( 5751): 1187– 91. Bibcode : 2005Sci...310.1187M . doi : 10.1126/science.1112915 . PMID 16293762. S2CID 3060031 .  
  • Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, Ota T, Nishikawa T, Yamashita R, Yamamoto J, Sekine M, Tsuritani K, Wakaguri H, Ishii S, Sugiyama T, Saito K, Isono Y, Irie R, Kushida N, Yoneyama T, Otsuka R, Kanda K, Yokoi T, Kondo H, Wagatsuma M, Murakawa K, Ishida S, Ishibashi T, Takahashi-Fujii A, Tanase T, Nagai K, Kikuchi H, Nakai K, Isogai T, Sugano S (enero de 2006). "Diversificación de la modulación transcripcional: identificación y caracterización a gran escala de supuestos promotores alternativos de genes humanos" . Investigación del genoma . 16 (1): 55– 65. doi : 10.1101/gr.4039406 . PMC 1356129 . PMID 16344560 .