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Pegloticasa

La pegloticasa (nombre comercial Krystexxa ) es un medicamento para el tratamiento de la gota crónica grave y resistente al tratamiento . Es un tratamiento de tercera línea para...

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La pegloticasa (nombre comercial Krystexxa ) es un medicamento para el tratamiento de la gota crónica grave y resistente al tratamiento . Es un tratamiento de tercera línea para aquellos pacientes en quienes otros tratamientos no son efectivos o no se toleran. [ 1 ] El fármaco se administra por infusión intravenosa . Desde octubre de 2023, Amgen Inc. comercializa la pegloticasa en los Estados Unidos. [ 2 ]

Fue desarrollado por Savient Pharmaceuticals . [ 3 ] [ 4 ] Fue aprobado en Estados Unidos en 2010, después de que dos ensayos clínicos demostraran que reducía los niveles de ácido úrico y los depósitos de cristales de ácido úrico en articulaciones y tejidos blandos. La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) otorgó la autorización de comercialización en 2013 para el tratamiento de la gota tofácea incapacitante . En 2016, esta autorización finalizó a petición de Horizon Therapeutics PLC en Europa. [ 5 ]

Usos médicos

Es una opción para el 3% de las personas con gota que son intolerantes o no responden a otros medicamentos. [ 6 ] La pegloticasa se administra como infusión intravenosa cada dos semanas, [ 6 ] y se ha encontrado que reduce los niveles de ácido úrico en esta población. [ 7 ] Hay evidencia de calidad moderada de que es útil para los tofos , pero tiene una alta tasa de efectos secundarios y abandonos debido a eventos adversos. [ 8 ] Alrededor del 40% de las personas desarrollan resistencia al medicamento con el tiempo. [ 1 ] La coadministración de metotrexato aumenta la tasa de respuesta aproximadamente al doble.

Efectos secundarios

En individuos con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa , la pegloticasa puede precipitar una hemólisis grave y potencialmente mortal con metahemoglobinemia ; por lo tanto, está contraindicada en estos pacientes. La pegloticasa también puede mostrar inmunogenicidad , la cual puede disminuirse mediante la administración conjunta con metotrexato. [ 9 ]

Mecanismo de acción

La pegloticasa es una uricasa recombinante pegilada similar a la porcina . Al igual que la rasburicasa , metaboliza el ácido úrico en alantoína . Esto reduce el riesgo de precipitados de urato, ya que la alantoína es de cinco a diez veces más soluble que el ácido úrico.

A diferencia de la rasburicasa , la pegloticasa se pegila para aumentar su semivida de eliminación de aproximadamente ocho horas a diez o doce días, y para disminuir la inmunogenicidad de la proteína uricasa extraña. Esta modificación permite un intervalo de dosificación de dos a cuatro semanas, lo que aumenta su idoneidad para el tratamiento a largo plazo. [ 10 ]

Química

La pegloticasa es una proteína tetramérica compuesta por cuatro cadenas idénticas de aproximadamente 300 aminoácidos cada una. Aproximadamente diez de los 30 residuos de lisina en cada cadena están pegilados. Estas cadenas de PEG constan de aproximadamente 225 unidades de etilenglicol  cada una (10 kg/mol de PEG). [ 3 ]

Referencias

  1. 1 2 Dalbeth N , Merriman TR, Stamp LK (octubre de 2016). "Gota". Lancet . 388 (10055): 2039– 2052. doi : 10.1016/s0140-6736(16)00346-9 . PMID 27112094 . S2CID 208790780 .  
  2. ↑ "AMGEN PRESENTA NUEVOS DATOS QUE MUESTRAN UNA DISMINUCIÓN DE LA PRESIÓN ARTERIAL EN ADULTOS TRATADOS CON KRYSTEXXA® (PEGLOTICASA)" . AMGEN . 2 de noviembre de 2023. Consultado el 21 de agosto de 2025 .
  3. 1 2 "Pegloticase" (PDF) . Declaración sobre un nombre no patentado adoptado por el Consejo de USAN . Archivado del original (PDF) el 4 de junio de 2011.
  4. ↑ "Savient Pharmaceuticals: Uricase" . Archivado del original el 10 de julio de 2006. Consultado el 29 de marzo de 2009 .
  5. ↑ "Retirada de la autorización de comercialización de Krystexxa en la Unión Europea" (PDF) . Archivado del original (PDF) el 26 de marzo de 2017. Consultado el 25 de marzo de 2017 .
  6. 1 2 "La FDA aprueba un nuevo medicamento para la gota" . FDA . 14 de septiembre de 2010. Archivado del original el 17 de septiembre de 2010.
  7. ↑ Sundy JS, Baraf HS, Yood RA, Edwards NL, Gutierrez-Urena SR, Treadwell EL, et al. (agosto de 2011). "Eficacia y tolerabilidad de la pegloticasa para el tratamiento de la gota crónica en pacientes refractarios al tratamiento convencional: dos ensayos controlados aleatorizados" . JAMA . 306 (7): 711– 720. doi : 10.1001/jama.2011.1169 . hdl : 10342/7960 . PMID 21846852 .  
  8. ↑ Sriranganathan MK, Vinik O, Pardo Pardo J, Bombardier C, Edwards CJ (agosto de 2021). "Intervenciones para tofos en gota" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 8 (8) CD010069. doi : 10.1002/14651858.CD010069.pub3 . PMC 8406833. PMID 34379791 .  
  9. ↑ Abraham J. Domb, Neeraj Kumar (2 de agosto de 2011). Polímeros biodegradables en el uso clínico y el desarrollo clínico . John Wiley & Sons . ISBN 978-1-118-01580-3.
  10. ↑ Biggers K, Scheinfeld N (abril de 2008). "Pegloticasa, un conjugado de poli(etilenglicol) de uricasa para el posible tratamiento intravenoso de la gota". Current Opinion in Investigational Drugs . 9 (4): 422– 429. PMID 18393109 . 
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