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Factor plaquetario 4

El factor plaquetario 4 ( PF4 ) es una pequeña citocina perteneciente a la familia de quimiocinas CXC , también conocida como ligando 4 de quimiocina (motivo CXC) (CXCL4). Esta ...

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El factor plaquetario 4 ( PF4 ) es una pequeña citocina perteneciente a la familia de quimiocinas CXC , también conocida como ligando 4 de quimiocina (motivo CXC) (CXCL4). Esta quimiocina se libera de los gránulos alfa de las plaquetas activadas durante la agregación plaquetaria y promueve la coagulación sanguínea al moderar los efectos de las moléculas similares a la heparina . Debido a estas funciones, se predice que desempeña un papel en la reparación de heridas y la inflamación . [ 5 ] Generalmente se encuentra en un complejo con proteoglicanos .

Genómica

El gen del PF4 humano se encuentra en el cromosoma 4 humano . [ 6 ]

Función

El factor plaquetario 4 (PF4) es una proteína de 70 aminoácidos que se libera de los gránulos alfa de las plaquetas activadas y se une con alta afinidad a la heparina. Su principal función fisiológica parece ser la neutralización de moléculas similares a la heparina en la superficie endotelial de los vasos sanguíneos, inhibiendo así la actividad de la antitrombina local y promoviendo la coagulación. Como potente quimioatrayente de neutrófilos y fibroblastos, el PF4 probablemente desempeña un papel en la inflamación y la reparación de heridas. [ 5 ] [ 7 ]

PF4 es quimiotáctico para neutrófilos , fibroblastos y monocitos , e interactúa con una variante de empalme del receptor de quimiocinas CXCR3 , conocida como CXCR3-B. [ 8 ]

Importancia clínica

anticuerpos

Hay un conjunto de afecciones protrombóticas causadas por anticuerpos monoclonales contra el factor plaquetario 4 (anti-PF4) que se presentan con trombosis recurrente y trombocitopenia persistente. [ 9 ] [ 10 ] Al menos un autor las ha denominado gammapatía monoclonal de importancia trombótica .

El complejo heparina:PF4 es el antígeno en la trombocitopenia inducida por heparina (TIH), una reacción autoinmune idiosincrásica a la administración del anticoagulante heparina . [ 11 ] También se han encontrado autoanticuerpos PF4 en pacientes con trombosis y características similares a la TIH, pero sin administración previa de heparina. [ 12 ]

Se ha implicado a los anticuerpos contra el PF4 en casos de trombosis y trombocitopenia posteriores a la vacunación con la vacuna contra la COVID-19 de Oxford-AstraZeneca o Janssen . [ 13 ] [ 14 ] Este fenómeno se ha denominado trombocitopenia trombótica inmunitaria inducida por la vacuna (VITT). [ 15 ]

Cambios en la expresión

Los cambios en la expresión de PF4 se han asociado con síntomas de COVID prolongado . [ 16 ]

Se incrementa en pacientes con esclerosis sistémica que también presentan enfermedad pulmonar intersticial . [ 17 ]

Malaria

El factor plaquetario humano 4 mata los parásitos de la malaria dentro de los eritrocitos mediante la lisis selectiva de la vacuola digestiva del parásito. [ 18 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000163737 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000029373 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 Eisman R, Surrey S, Ramachandran B, Schwartz E, Poncz M (julio de 1990). "Comparación estructural y funcional de los genes del factor plaquetario humano 4 y PF4alt" . Blood . 76 (2): 336– 344. doi : 10.1182/blood.V76.2.336.336 . PMID 1695112 . 
  6. ↑ O'Donovan N, Galvin M, Morgan JG (1999). "Mapeo físico del locus de quimiocina CXC en el cromosoma 4 humano". Cytogenetics and Cell Genetics . 84 ( 1–2 ): 39–42 . doi : 10.1159/000015209 . PMID 10343098. S2CID 8087808 .  
  7. ↑ "Entrez Gene: PF4 factor plaquetario 4 (ligando de quimiocina (motivo CXC) 4)" .
  8. ↑ Lasagni L, Francalanci M, Annunziato F, Lazzeri E, Giannini S, Cosmi L, et al. (junio de 2003). "Una variante de empalme alternativo de CXCR3 media la inhibición del crecimiento de células endoteliales inducida por IP-10, Mig e I-TAC, y actúa como receptor funcional para el factor plaquetario 4" . The Journal of Experimental Medicine . 197 (11): 1537– 1549. doi : 10.1084/jem.20021897 . PMC 2193908. PMID 12782716 .   
  9. ↑ Kanack AJ, Shah S, Padmanabhan A (1 de marzo de 2025). "Investigación de un paciente con gammapatía monoclonal de importancia trombótica desenmascara un nuevo tipo de anticuerpo anti-factor plaquetario 4 activador de plaquetas" . The Hematologist . 22 (2). doi : 10.1182/hem.V22.2.2025213 .
  10. ↑ "Se amplía el espectro de trastornos anti-PF4 - CAP TODAY" . www.captodayonline.com . 19 de junio de 2025. Consultado el 22 de junio de 2025 .
  11. ↑ Warkentin TE (marzo de 2007). "Trombocitopenia inmunomediada inducida por fármacos: de la púrpura a la trombosis". The New England Journal of Medicine . 356 (9): 891– 893. doi : 10.1056/NEJMp068309 . PMID 17329695 . 
  12. ↑ Warkentin TE, Makris M, Jay RM, Kelton JG (julio de 2008). "Un trastorno protrombótico espontáneo similar a la trombocitopenia inducida por heparina". The American Journal of Medicine . 121 (7): 632– 636. doi : 10.1016/j.amjmed.2008.03.012 . PMID 18589060 . 
  13. ^ Schultz NH, Sørvoll IH, Michelsen AE, Munthe LA, Lund-Johansen F, Ahlen MT, et al. (abril de 2021). "Trombosis y trombocitopenia después de la vacunación con ChAdOx1 nCoV-19" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 384 (22): 2124–2130 . doi : 10.1056/NEJMoa2104882 . ISSN 0028-4793 . PMC 8112568 . PMID 33835768 .    
  14. ^ Greinacher A, Thiele T, Warkentin TE, Weisser K, Kyrle PA, Eichinger S (abril de 2021). "Trombocitopenia trombótica después de la vacunación ChAdOx1 nCov-19" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 384 (22): 2092–2101 . doi : 10.1056/NEJMoa2104840 . PMC 8095372 . PMID 33835769 .  
  15. ↑ Arepally GM, Ortel TL (junio de 2021). "Trombocitopenia trombótica inmune inducida por vacunas (VITT): lo que sabemos y lo que no sabemos" . Blood . doi : 10.1182 /blood.2021012152 . PMC 8172307. PMID 34061166 .  
  16. ↑ Ryan FJ, Hope CM, Masavuli MG, Lynn MA, Mekonnen ZA, Yeow AE, et al. (enero de 2022). "Perturbación a largo plazo del sistema inmunitario periférico meses después de la infección por SARS-CoV-2" . BMC Medicine . 20 (1) 26. doi : 10.1186/s12916-021-02228-6 . PMC 8758383. PMID 35027067 .   
  17. ↑ Volkmann ER, Tashkin DP, Roth MD, Clements PJ, Khanna D, Furst DE, et al. (diciembre de 2016). "Los cambios en los niveles plasmáticos de CXCL4 se asocian con mejoras en la función pulmonar en pacientes que reciben terapia inmunosupresora para la enfermedad pulmonar intersticial relacionada con la esclerosis sistémica" . Arthritis Research & Therapy . 18 (1) 305. doi : 10.1186/s13075-016-1203-y . PMC 5203703. PMID 28038680 .   
  18. ↑ Love MS, Millholland MG, Mishra S, Kulkarni S, Freeman KB, Pan W, et al. (diciembre de 2012). " Actividad del factor plaquetario 4 contra P. falciparum y su traducción a imitadores no peptídicos como antipalúdicos" . Cell Host & Microbe . 12 (6): 815–23 . doi : 10.1016/j.chom.2012.10.017 . PMC 3638032. PMID 23245326 .   

Lecturas adicionales

  • Bikfalvi A, Gimenez-Gallego G (febrero de 2004). "El control de la angiogénesis y la invasión tumoral por el factor plaquetario-4 y moléculas derivadas del factor plaquetario-4". Seminars in Thrombosis and Hemostasis . 30 (1): 137– 44. doi : 10.1055/s-2004-822978 . PMID 15034805. S2CID 260320397 .  
  • Maurer AM, Zhou B, Han ZC (diciembre de 2006). " Funciones del factor plaquetario 4 en la hematopoyesis y la angiogénesis". Growth Factors . 24 (4): 242– 52. doi : 10.1080/08977190600988225 . PMID 17381065. S2CID 36468865 .  
  • Deuel TF, Keim PS, Farmer M, Heinrikson RL (junio de 1977). "Secuencia de aminoácidos del factor plaquetario humano 4" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 74 (6): 2256–8 . Bibcode : 1977PNAS...74.2256D . doi : 10.1073/pnas.74.6.2256 . PMC 432148. PMID 267922 .  
  • Walz DA, Wu VY, de Lamo R, Dene H, McCoy LE (diciembre de 1977). "Estructura primaria del factor plaquetario 4 humano". Thrombosis Research . 11 (6): 893–8 . doi : 10.1016/0049-3848(77)90117-7 . PMID 601757 . 
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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .