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PLCE1

La fosfolipasa C épsilon 1 ( PLCE1 ) es una enzima que en humanos está codificada por el gen PLCE1 . [ 5 ] [ 6 ] Este gen codifica una enzima fosfolipasa (PLCE1) que cataliza la...

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La fosfolipasa C épsilon 1 ( PLCE1 ) es una enzima que en humanos está codificada por el gen PLCE1 . [ 5 ] [ 6 ] Este gen codifica una enzima fosfolipasa (PLCE1) que cataliza la hidrólisis del fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato para generar dos segundos mensajeros: inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). Las mutaciones en este gen causan síndrome nefrótico de inicio temprano y se han asociado con deficiencia de la cadena respiratoria con esclerosis mesangial difusa. [ 7 ] [ 8 ]

Estructura

PLCE1 se encuentra en el brazo q del cromosoma 10 en la posición 23.33 y tiene 39 exones . [ 7 ] PLCE1, la proteína codificada por este gen, se encuentra en el aparato de Golgi , la membrana celular y en el citosol . Contiene 3 vueltas, 15 hebras beta y 6 hélices alfa . PLCE1 contiene un dominio Ras-GEF de 260 aminoácidos en p.  531-790, un dominio PI-PLC X-box de 149 aminoácidos en p.  1392-1540, un dominio PI-PLC Y-box de 117 aminoácidos en p. 1730 – 1846, un dominio C2 de  101 aminoácidos en p. 1856 – 1956, un dominio Ras-associating 1 de 103 aminoácidos en p. 2012 – 2114, y un dominio Ras-associating 2 de 104 aminoácidos en p. 2135 – 2238. Hay una región de 79 aminoácidos de p. 1686 – 1764 que es necesaria para que PLCE1 sea activada por RHOA , RHOB , GNA12 , GNA13 y G-beta gamma . PLCE1 también tiene un cofactor Ca2+ . [ 6 ] [ 9 ] [ 10 ] El empalme alternativo da como resultado múltiples variantes de transcripción que codifican isoformas distintas . [ 7 ]    

Función

PLCE1 pertenece a la familia de las fosfolipasas que cataliza la hidrólisis de polifosfoinosítidos como el fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato (PtdIns(4,5)P2) para generar los segundos mensajeros Ins(1,4,5)P3 y diacilglicerol . Estos productos inician una cascada de respuestas intracelulares que dan como resultado el crecimiento y la diferenciación celular y la expresión génica . [Proporcionado por OMIM] [ 7 ]

Actividad catalítica

1-fosfatidil-1D-mio-inositol 4,5-bisfosfato + H₂O = 1D-mio-inositol 1,4,5-trisfosfato + diacilglicerol. [ 5 ] [ 6 ]

Importancia clínica

Las mutaciones en este gen causan síndrome nefrótico de inicio temprano . Esta enfermedad se caracteriza por proteinuria , edema y esclerosis mesangial difusa o glomeruloesclerosis focal y segmentaria . [ 7 ] Los signos y síntomas incluyen biopsias renales que muestran cambios histológicos inespecíficos como glomeruloesclerosis focal y segmentaria y proliferación mesangial difusa, así como pruebas genéticas que revelan una mutación patogénica S1484L. La proliferación mesangial difusa se caracteriza por expansión de la matriz mesangial sin hipercelularidad mesangial, hipertrofia de los podocitos , podocitos vacuolizados, membranas basales engrosadas y permeabilidad disminuida del lumen capilar. [ 11 ] [ 9 ] [ 10 ] Esta enfermedad también se ha asociado con citopatía mitocondrial derivada de deficiencia de la cadena respiratoria que afecta principalmente al complejo IV . [ 8 ]

Además, la fosfolipasa C épsilon modula la contracción cardíaca dependiente del receptor beta-adrenérgico y se ha observado que esta proteína se sobreexpresa durante la insuficiencia cardíaca . Las investigaciones sugieren que PLCE1 podría, por lo tanto, inhibir la hipertrofia cardíaca . [ 12 ] [ 9 ] [ 10 ]

El polimorfismo del gen PLCE1 aumenta la susceptibilidad al carcinoma de esófago, estómago, colon y células escamosas de la región de la cabeza y el cuello. Se ha demostrado que PLCE1 se expresa en altos niveles en el osteosarcoma y regula su proliferación e invasión. PLCE1 también afecta la supervivencia de los pacientes con osteosarcoma. Por lo tanto, se sugiere como un posible biomarcador diagnóstico y una diana terapéutica molecular para el osteosarcoma. [ 13 ]

Interacciones

Se ha demostrado que PLCE1 tiene 12 interacciones proteína-proteína binarias , incluidas 8 interacciones de co-complejo. PLCE1 parece interactuar con RyR2 , HRAS , NRAS y LIMS1 . [ 14 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000138193 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000024998 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 Lopez I, Mak EC, Ding J, Hamm HE, Lomasney JW (enero de 2001). "Una nueva fosfolipasa c bifuncional regulada por Galpha 12 que estimula la vía Ras/proteína quinasa activada por mitógeno" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (4): 2758– 2765. doi : 10.1074/jbc.M008119200 . PMID 11022047 . 
  6. 1 2 3 Song C, Hu CD, Masago M, Kariyai K, Yamawaki-Kataoka Y, Shibatohge M, et al. (enero de 2001). "Regulación de una nueva fosfolipasa C humana, PLCepsilon, a través de la localización en la membrana por Ras" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (4): 2752– 2757. doi : 10.1074/jbc.M008324200 . PMID 11022048 .  
  7. 1 2 3 4 5 "Gen Entrez: PLCE1 fosfolipasa C, épsilon 1" .Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  8. 1 2 Baskin E, Selda Bayrakci U, Alehan F, Ozdemir H, Oner A, Horvath R, et al. (julio de 2011). " Deficiencia de la cadena respiratoria que se presenta como esclerosis mesangial difusa con mutación NPHS3" . Nefrología pediátrica . 26 (7). Berlín, Alemania: 1157–1161 . doi : 10.1007/s00467-011-1814-0 . PMC 3329966. PMID 21365190 .   
  9. 1 2 3 "PLCE1 - 1-fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato fosfodiesterasa épsilon-1 - Homo sapiens (Humano) - Gen y proteína PLCE1" . UniProt . Consultado el 30 de agosto de 2018 . Este artículo incorpora texto disponible bajo la licencia CC BY 4.0 .
  10. 1 2 3 " UniProt: la base de datos universal de conocimiento de proteínas" . Nucleic Acids Research . 45 (D1): D158– D169. Enero de 2017. doi : 10.1093/nar/gkw1099 . PMC 5210571. PMID 27899622 .  
  11. ↑ Hinkes B, Wiggins RC, Gbadegesin R, Vlangos CN, Seelow D, Nürnberg G, et al. (diciembre de 2006). "La clonación posicional descubre mutaciones en PLCE1 responsables de una variante del síndrome nefrótico que puede ser reversible". Nature Genetics . 38 (12): 1397– 1405. doi : 10.1038/ng1918 . PMID 17086182. S2CID 4037950 .   
  12. ↑ Wang H, Oestreich EA, Maekawa N, Bullard TA, Vikstrom KL, Dirksen RT, et al. (diciembre de 2005). "La fosfolipasa C épsilon modula la contracción cardíaca dependiente del receptor beta-adrenérgico e inhibe la hipertrofia cardíaca" . Circulation Research . 97 (12): 1305– 1313. doi : 10.1161/01.RES.0000196578.15385.bb . PMID 16293787 .  
  13. ↑ Huang L, Liao C, Wu H, Huang P (octubre de 2022). "PLCE1 es un marcador de mal pronóstico y puede promover el escape inmunitario del osteosarcoma a través de la vía de señalización CD70-CD27" . Bosnian Journal of Basic Medical Sciences . 22 (6): 992– 1004. doi : 10.17305/bjbms.2022.7416 . PMC 9589306. PMID 35765945. S2CID 250080062 .   
  14. ↑ IntAct. "Portal IntAct" . www.ebi.ac.uk. Consultado el 30 de agosto de 2018 .

Lecturas adicionales

  • Jefferson JA, Shankland SJ (julio de 2007). "Síndrome nefrótico familiar: PLCE1 entra en escena" . Nefrología, diálisis, trasplante . 22 (7): 1849–1852 . doi : 10.1093/ndt/gfm098 . PMID 17449496 . 
  • Cefai D, Debre P, Kaczorek M, Idziorek T, Autran B, Bismuth G (diciembre de 1990). "Las glicoproteínas gp120 y gp160 del virus de la inmunodeficiencia humana-1 inhiben específicamente la vía de transducción de fosfoinosítidos del receptor de antígeno de células T/CD3" . The Journal of Clinical Investigation . 86 (6): 2117– 2124. doi : 10.1172/JCI114950 . PMC 329852. PMID 1979339 .  
  • Zauli G, Previati M, Caramelli E, Bassini A, Falcieri E, Gibellini D, et  al. (septiembre de 1995). "La proteína Tat del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 exógena estimula selectivamente una vía nuclear de fosfolipasa C específica de fosfatidilinositol en la línea celular de linfocitos T Jurkat". European Journal of Immunology . 25 (9): 2695– 2700. doi : 10.1002/eji.1830250944 . PMID 7589147. S2CID 20562627 .  
  • Chen P, Mayne M, Power C, Nath A (septiembre de 1997). "La proteína Tat del VIH-1 induce la producción de factor de necrosis tumoral alfa. Implicaciones para las enfermedades neurológicas asociadas al VIH-1" . The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(36): 22385– 22388. doi : 10.1074/jbc.272.36.22385 . PMID 9278385 . 
  • Mayne M, Bratanich AC, Chen P, Rana F, Nath A, Power C (1998). "Diversidad molecular de la proteína TA del VIH-1 e inducción de TNF-alfa: implicaciones para la enfermedad neurológica inducida por el VIH". Neuroimmunomodulation . 5 ( 3–4 ) : 184–192 . doi : 10.1159/000026336 . PMID 9730685. S2CID 19529677 .  
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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .