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Articulo de referencia

Familia de la lipasa pancreática

Las lipasas pancreáticas ( EC 3.1.1.3 ) son una familia de enzimas lipolíticas que hidrolizan los enlaces éster de los triglicéridos. [ 1 ] Las lipasas están ampliamente distrib...

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Las lipasas pancreáticas ( EC 3.1.1.3 ) son una familia de enzimas lipolíticas que hidrolizan los enlaces éster de los triglicéridos. [ 1 ] Las lipasas están ampliamente distribuidas en animales, plantas y procariotas.

En los vertebrados superiores existen al menos tres isoenzimas específicas de tejido : pancreática, hepática y gástrica/lingual. Estas lipasas están estrechamente relacionadas entre sí y con la lipoproteína lipasa ( EC 3.1.1.34 ), que hidroliza los triglicéridos de los quilomicrones y las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL). [ 2 ]

La lipasa pancreática contiene dos dominios proteicos . El que se encuentra hacia el extremo N es una α/β hidrolasa , mientras que el que se encuentra hacia el extremo C participa en la unión a la colipasa , una proteína necesaria para que la lipasa se active. [ 3 ]

La región más conservada en todas estas proteínas se centra en un residuo de serina que, según se ha demostrado [ 4 ] , participa, junto con un residuo de histidina y uno de ácido aspártico, en un sistema de transferencia de carga. Dicha región también está presente en lipasas de origen procariota y en la lecitina-colesterol aciltransferasa ( EC 2.3.1.43 ) (LCAT) [ 5 ] , que cataliza la transferencia de ácidos grasos entre la fosfatidilcolina y el colesterol.

lipasa pancreática humana

La lipasa pancreática , también conocida como lipasa de triacilglicerol pancreática o esteapsina , es una enzima secretada por el páncreas . Como principal enzima lipasa que hidroliza (descompone) las moléculas de grasa de la dieta en el sistema digestivo humano, es una de las principales enzimas digestivas , que convierte sustratos de triglicéridos como el 1 que se encuentra en los aceites ingeridos en monoglicéridos 3 y ácidos grasos libres 2a y 2b . [ 6 ]

Hidrólisis de un triglicérido 1

Las sales biliares secretadas por el hígado y almacenadas en la vesícula biliar se liberan en el duodeno , donde recubren y emulsionan las gotas de grasa grandes, convirtiéndolas en gotas más pequeñas. Esto aumenta la superficie total de la grasa, lo que permite que la lipasa la descomponga con mayor eficacia. Los monómeros resultantes (dos ácidos grasos libres y un 2-monoacilglicerol) se transportan mediante peristalsis a lo largo del intestino delgado para ser absorbidos por el sistema linfático a través de un vaso especializado llamado vaso linfático .

A diferencia de algunas enzimas pancreáticas que se activan mediante escisión proteolítica (por ejemplo, el tripsinógeno ), la lipasa pancreática se secreta en su forma final. Sin embargo, solo se vuelve eficaz en presencia de colipasa en el duodeno .

En los seres humanos, la lipasa pancreática está codificada por el gen PNLIP . [ 7 ] [ 8 ]

Proteínas humanas que contienen este dominio

Importancia diagnóstica

La lipasa pancreática se secreta en el duodeno a través del sistema de conductos del páncreas. Su concentración en suero es normalmente muy baja. Ante una disfunción pancreática grave, como la pancreatitis o el adenocarcinoma pancreático , el páncreas puede comenzar a autolizarse y liberar enzimas pancreáticas, incluida la lipasa pancreática, al suero. Por lo tanto, mediante la medición de la concentración sérica de lipasa pancreática, se puede diagnosticar la pancreatitis aguda. [ 9 ]

inhibidores

Los inhibidores de la lipasa, como el orlistat, pueden utilizarse como tratamiento para la obesidad. [ 10 ]

Se descubrió que un péptido seleccionado mediante la técnica de visualización de fagos inhibía la lipasa pancreática. [ 11 ]

Véase también

  • Orlistat (un inhibidor de la lipasa pancreática comercializado como medicamento contra la obesidad )

Referencias

  1. ↑ Chapus C, Rovery M, Sarda L, Verger R (1988). "Minirevisión sobre la lipasa pancreática y la colipasa". Biochimie . 70 (9): 1223– 1234. doi : 10.1016/0300-9084(88)90188-5 . PMID 3147715 . 
  2. ↑ Persson B, Bengtsson-Olivecrona G, Enerback S, Olivecrona T, Jornvall H (1989). "Características estructurales de la lipoproteína lipasa. Relaciones de la familia de lipasas, interacciones de unión, no equivalencia de los cofactores de la lipasa, similitudes de la vitelogenina y subdivisión funcional de la lipoproteína lipasa" . Eur. J. Biochem . 179 (1): 39–45 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1989.tb14518.x . PMID 2917565 . 
  3. ↑ Chahinian H, Sias B, Carrière F (2000). "El dominio C-terminal de la lipasa pancreática: analogías funcionales y estructurales con los dominios c2". Curr. Protein Pept. Sci . 1 (1): 91– 103. doi : 10.2174/1389203003381487 . PMID 12369922 . 
  4. ↑ Blow D (1990). "Enzimología. Más sobre la tríada catalítica". Nature . 343 ( 6260): 694– 695. Bibcode : 1990Natur.343..694B . doi : 10.1038/343694a0 . PMID 2304545. S2CID 4281247 .  
  5. ↑ McLean J, Fielding C, Drayna D, Dieplinger H, Baer B, Kohr W, Henzel W, Lawn R (1986). "Clonación y expresión del ADNc de la lecitina-colesterol aciltransferasa humana" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 83 (8): 2335– 2339. Bibcode : 1986PNAS...83.2335M . doi : 10.1073 / pnas.83.8.2335 . PMC 323291. PMID 3458198 .  
  6. ↑ Peter Nuhn: Naturstoffchemie , S. Hirzel Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart, 2. Auflage, 1990, pág. 308−309, ISBN 3-7776-0473-9.
  7. ↑ Davis RC, Diep A, Hunziker W, Klisak I, Mohandas T, Schotz MC, Sparkes RS, Lusis AJ (diciembre de 1991). "Asignación del gen de la lipasa pancreática humana (PNLIP) al cromosoma 10q24-q26". Genomics . 11 (4): 1164–6 . doi : 10.1016/0888-7543(91)90048-J . PMID 1783385 . 
  8. ↑ "Entrez Gene: lipasa pancreática" .
  9. ↑ Koop H (septiembre de 1984). "Niveles séricos de enzimas pancreáticas y su significado clínico". Clin Gastroenterol . 13 (3): 739– 61. doi : 10.1016/S0300-5089(21)00756-2 . PMID 6207965 . 
  10. ↑ "Etiqueta de orlistat en EE. UU." (PDF) . FDA. Agosto de 2015. Archivado del original (PDF) el 28 de febrero de 2017. Consultado el 18 de abril de 2018 .Para obtener información actualizada sobre la etiqueta, consulte la página de índice de la FDA para NDA 020766.
  11. ↑ Lunder, M.; Bratkovič, T.; Kreft, S.; Štrukelj, B. (2005). "Inhibidor peptídico de la lipasa pancreática seleccionado mediante visualización de fagos utilizando diferentes estrategias de elución" . Journal of Lipid Research . 46 (7): 1512– 1516. doi : 10.1194/jlr.M500048-JLR200 . PMID 15863836 . 

Lecturas adicionales

  • Roussel A, Yang Y, Ferrato F, Verger R, Cambillau C, Lowe M (noviembre de 1998). "Estructura y actividad de la proteína 2 relacionada con la lipasa pancreática de rata" . J. Biol. Chem . 273 (48): 32121–8 . doi : 10.1074/jbc.273.48.32121 . PMID 9822688 . 
  • Crandall WV, Lowe ME (2001). "Los residuos de colipasa Glu64 y Arg65 son esenciales para la digestión normal de grasas mediada por lipasa en presencia de micelas de sales biliares" . J. Biol. Chem . 276 (16): 12505–12 . doi : 10.1074/jbc.M009986200 . PMID 11278590 . 
  • Freie AB, Ferrato F, Carrière F, Lowe ME (2006). "Val-407 e Ile-408 en el bucle beta5' de la lipasa pancreática median las interacciones lipasa-colipasa en presencia de micelas de sales biliares" . J. Biol. Chem . 281 (12): 7793–800 . doi : 10.1074/jbc.M512984200 . PMC 3695395. PMID 16431912 .  
  • Hegele RA, Ramdath DD, Ban MR, Carruthers MN, Carrington CV, Cao H (2001). "Polimorfismos en PNLIP, que codifica la lipasa pancreática, y asociaciones con rasgos metabólicos" . J. Hum. Genet . 46 (6): 320–4 . doi : 10.1007/s100380170066 . PMID 11393534 . 
  • Chahinian H, Sias B, Carrière F (2000). "El dominio C-terminal de la lipasa pancreática: analogías funcionales y estructurales con los dominios c2". Curr. Protein Pept. Sci . 1 (1): 91– 103. doi : 10.2174/1389203003381487 . PMID 12369922 . 
  • Ranaldi S, Belle V, Woudstra M, Rodriguez J, Guigliarelli B, Sturgis J, Carriere F, Fournel A (2009). "Apertura y despliegue de la tapa en la lipasa pancreática humana a pH bajo revelados por espectroscopia EPR y FTIR con marcaje de espín dirigido al sitio". Biochemistry . 48 (3): 630–8 . doi : 10.1021/bi801250s . PMID 19113953 . 
  • Grupe A, Li Y, Rowland C, Nowotny P, Hinrichs AL, Smemo S, Kauwe JS, Maxwell TJ, Cherny S, Doil L, Tacey K, van Luchene R, Myers A, Wavrant-De Vrièze F, Kaleem M, Hollingworth P, Jehu L, Foy C, Archer N, Hamilton G, Holmans P, Morris CM, Catanese J, Sninsky J, White TJ, Powell J, Hardy J, O'Donovan M, Lovestone S, Jones L, Morris JC, Thal L, Owen M, Williams J, Goate A (2006). "Un escaneo del cromosoma 10 identifica un nuevo locus que muestra una fuerte asociación con la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío" . Am. J. Hum. Genet . 78 (1): 78– 88. doi : 10.1086/498851 . PMC 1380225 . PMID 16385451 .  
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  • Belle V, Fournel A, Woudstra M, Ranaldi S, Prieri F, Thomé V, Currault J, Verger R, Guigliarelli B, Carrière F (2007). "Explorando la apertura de la tapa de la lipasa pancreática mediante marcaje de espín dirigido al sitio y espectroscopia EPR". Biochemistry . 46 (8): 2205– 14. doi : 10.1021/bi0616089 . PMID 17269661 . 
  • Lowe ME (1997). "Estructura y función de la lipasa y colipasa pancreáticas". Annu. Rev. Nutr . 17 : 141–58 . doi : 10.1146/annurev.nutr.17.1.141 . PMID 9240923 . 
  • Bourbon-Freie A, Dub RE, Xiao X, Lowe ME (2009). "Trp-107 y trp-253 explican el aumento de la fluorescencia en estado estacionario que acompaña al cambio conformacional en la lipasa de triglicéridos pancreática humana inducido por tetrahidrolipstatina y sales biliares" . J. Biol. Chem . 284 (21): 14157–64 . doi : 10.1074/jbc.M901154200 . PMC 2682864. PMID 19346257 .  
  • Ranaldi S, Belle V, Woudstra M, Bourgeas R, Guigliarelli B, Roche P, Vezin H, Carrière F, Fournel A (2010). "Amplitud de la apertura de la tapa de la lipasa pancreática en solución e identificación de subconjuntos conformacionales de marcadores de espín mediante la combinación de espectroscopia EPR de onda continua y pulsada y dinámica molecular". Biochemistry . 49 (10): 2140– 9. doi : 10.1021/bi901918f . PMID 20136147 . 
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