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ADN polimerasa mu

La ADN polimerasa mu es una enzima polimerasa presente en eucariotas . En humanos, esta proteína está codificada por el gen POLM . [ 5 ] Función Pol μ es un miembro de la famili...

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La ADN polimerasa mu es una enzima polimerasa presente en eucariotas . En humanos, esta proteína está codificada por el gen POLM . [ 5 ]

Función

Pol μ es un miembro de la familia X de ADN polimerasas . Participa en la resíntesis de nucleótidos dañados o faltantes durante la vía de unión de extremos no homólogos (NHEJ) de reparación del ADN . [ 6 ] Pol μ interactúa con Ku y la ADN ligasa IV , que también participan en NHEJ. [ 7 ] Está relacionada estructural y funcionalmente con pol λ y, al igual que pol λ, pol μ tiene un dominio BRCT que se cree que media las interacciones con otras proteínas de reparación del ADN. [ 8 ] Sin embargo, a diferencia de pol λ, pol μ tiene la capacidad única de agregar una base a un extremo romo que es moldeado por el saliente en el extremo opuesto de la rotura de doble cadena. [ 9 ] La Pol μ también está estrechamente relacionada con la transferasa de desoxinucleótidos terminales (TdT) , una ADN polimerasa especializada que agrega nucleótidos aleatorios a los extremos del ADN durante la recombinación V(D)J , el proceso por el cual se genera la diversidad de receptores de células B y células T en el sistema inmunitario de los vertebrados . Al igual que la TdT, la Pol μ participa en la recombinación V(D)J, pero solo durante los reordenamientos de la cadena ligera. [ 10 ] Esto es distinto de la Pol λ, que está involucrada en los reordenamientos de la cadena pesada. [ 11 ]

ratones mutantes POLM

En ratones mutantes de la polimerasa mu, el desarrollo de células hematopoyéticas es defectuoso en varias poblaciones celulares periféricas y de la médula ósea, con una disminución de aproximadamente el 40 % en el número de células de la médula ósea que incluye varios linajes hematopoyéticos. [ 12 ] El potencial de expansión de las células progenitoras hematopoyéticas también se reduce. Estas características se correlacionan con una capacidad reducida para reparar roturas de doble cadena en el tejido hematopoyético. La irradiación gamma de cuerpo entero de ratones mutantes de la polimerasa mu indica que la polimerasa mu también tiene un papel en la reparación de roturas de doble cadena en otros tejidos no relacionados con el tejido hematopoyético. Por lo tanto, la polimerasa mu tiene un papel significativo en el mantenimiento de la estabilidad genética en el tejido hematopoyético y no hematopoyético.

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000122678 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000020474 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ "Gen Entrez: polimerasa POLM (dirigida por ADN), mu" .
  6. ↑ Daley JM, Laan RL, Suresh A, Wilson TE (agosto de 2005). "Dependencia conjunta del ADN de la acción de la polimerasa de la familia pol X en la unión de extremos no homólogos" . J. Biol. Chem . 280 (32): 29030–7 . doi : 10.1074/jbc.M505277200 . PMID 15964833 . 
  7. ↑ Mahajan KN, Nick McElhinny SA, Mitchell BS, Ramsden DA (julio de 2002). "Asociación de la ADN polimerasa mu (pol mu) con Ku y la ligasa IV: función de pol mu en la reparación de roturas de doble cadena por unión de extremos" . Mol . Cell. Biol . 22 (14): 5194–202 . doi : 10.1128/MCB.22.14.5194-5202.2002 . PMC 139779. PMID 12077346 .  
  8. ↑ Nick McElhinny SA, Ramsden DA (agosto de 2004). "Rivalidad entre hermanos: competencia entre miembros de la familia Pol X en la recombinación V(D)J y reparación general de roturas de doble cadena". Immunol . Rev. 200 : 156–64 . doi : 10.1111 /j.0105-2896.2004.00160.x . PMID 15242403. S2CID 36516952 .  
  9. ↑ Nick McElhinny SA, Havener JM, Garcia-Diaz M, et al. (agosto de 2005). "Un gradiente de dependencia de la plantilla define funciones biológicas distintas para las polimerasas de la familia X en la unión de extremos no homólogos" . Mol. Cell . 19 (3): 357– 66. doi : 10.1016/j.molcel.2005.06.012 . PMID 16061182 .  
  10. ↑ Bertocci B, De Smet A, Berek C, Weill JC, Reynaud CA (agosto de 2003). "El reordenamiento del gen de la cadena ligera kappa de la inmunoglobulina está afectado en ratones deficientes en la ADN polimerasa mu" . Immunity . 19 (2): 203–11 . doi : 10.1016/S1074-7613(03)00203-6 . PMID 12932354 . 
  11. ↑ Bertocci B, De Smet A, Weill JC, Reynaud CA (julio de 2006). "Funciones no superpuestas de las ADN polimerasas mu, lambda y la desoxinucleotidiltransferasa terminal durante la recombinación V(D)J de inmunoglobulina in vivo" (PDF) . Immunity . 25 (1): 31– 41. doi : 10.1016/j.immuni.2006.04.013 . PMID 16860755 . 
  12. ↑ Lucas D, Escudero B, Ligos JM, Segovia JC, Estrada JC, Terrados G, Blanco L, Samper E, Bernad A (febrero de 2009). "La hematopoyesis alterada en ratones que carecen de la ADN polimerasa mu se debe a una reparación ineficiente de roturas de doble cadena" . PLOS Genet . 5 (2) e1000389. doi : 10.1371/journal.pgen.1000389 . PMC 2638008. PMID 19229323 .  
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9NP87 (polimerasa de ADN/ARN dirigida por ADN humana mu) en el PDBe-KB .