PPIC

La peptidil-prolil cis-trans isomerasa C (PPIC) es una enzima que en humanos está codificada por el gen PPIC en el cromosoma 5. Como miembro de la familia de la peptidil-prolil cis-trans isomerasa (PPIasa), esta proteína cataliza la isomerización cis-trans de los enlaces peptídicos imídicos de prolina , lo que le permite facilitar el plegamiento o la reparación de proteínas. ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} Además, la PPIC participa en muchos procesos biológicos, incluyendo el metabolismo mitocondrial , la apoptosis , el estado redox y la inflamación , así como en enfermedades y afecciones relacionadas, como la lesión por isquemia-reperfusión , el SIDA y el cáncer . ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}

Al igual que otras ciclofilinas, PPIC forma una estructura de barril β con un núcleo hidrofóbico. Este barril β está compuesto por ocho hebras β antiparalelas y rematado por dos hélices α en la parte superior e inferior. Además, los giros y bucles β en las hebras contribuyen a la flexibilidad del barril. ^{[ 10 ]} PPIC, en particular, está compuesto por 212 residuos y contiene una secuencia hidrofóbica dirigida al RE en el extremo N-terminal. El dominio PPIasa es homólogo a PPIA y puede ser unido e inhibido por CsA. ^{[ 6 ]}

La proteína codificada por este gen es un miembro de la familia de la peptidil-prolil cis-trans isomerasa ( PPIasa ). Las PPIasas catalizan la isomerización cis-trans de los enlaces peptídicos imídicos de prolina en oligopéptidos y aceleran el plegamiento de las proteínas. ^{[ 7 ]} Generalmente, las PPIasas se encuentran en todas las eubacterias y eucariotas, así como en algunas arqueobacterias, y por lo tanto están altamente conservadas. ^{[ 8 ] [ 12 ]} La familia de las PPIasas se divide además en tres subfamilias estructuralmente distintas: ciclofilina (CyP), proteína de unión a FK506 ( FKBP ) y parvulina (Pvn). ^{[ 8 ] [ 10 ]} Como ciclofilina, PPI se une a la ciclosporina A (CsA) y puede encontrarse dentro de la célula o secretada por ella. ^{[ 9 ]} En eucariotas, las ciclofilinas se localizan de forma ubicua en muchos tipos de células y tejidos, aunque la PPIC en particular se expresa en gran medida en el riñón. ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 13 ]} Además de las actividades de PPIasa y chaperona de proteínas, las ciclofilinas funcionan en el metabolismo mitocondrial, la apoptosis, la respuesta inmunológica, la inflamación y el crecimiento y proliferación celular. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} Junto con PPIB, la PPIC se localiza en el retículo endoplasmático (RE), donde mantiene la homeostasis redox. El agotamiento de estas dos ciclofilinas conduce a la hiperoxidación del RE. ^{[ 11 ]} En el cerebro, la PPIC forma complejos con la proteína asociada a la ciclofilina C (CyCAP) para activar la función de la microglía y los macrófagos a través de la vía calcineurina/NFAT. ^{[ 13 ]}

Como ciclofilina, la PPIC se une al fármaco inmunosupresor CsA para formar un complejo CsA-ciclofilina, que luego actúa sobre la calcineurina para inhibir la vía de señalización para la activación de las células T. ^{[ 9 ]}

En las células miogénicas cardíacas, se ha observado que las ciclofilinas se activan por choque térmico e hipoxia-reoxigenación, además de formar complejos con proteínas de choque térmico. Por lo tanto, las ciclofilinas podrían desempeñar un papel en la cardioprotección durante la lesión por isquemia-reperfusión. ^{[ 9 ]} De manera similar, la PPIC podría conferir neuroprotección al formar un complejo con CyCAP para activar mecanismos de supervivencia y mitigar el daño isquémico en el cerebro. ^{[ 13 ]}

Actualmente, la expresión de ciclofilina está altamente correlacionada con la patogénesis del cáncer, pero aún no se han dilucidado los mecanismos específicos. ^{[ 9 ]} Por ejemplo, algunos estudios identifican a PPIC como un indicador fiable de células tumorales circulantes en el cáncer epitelial de ovario (CEO) y, por lo tanto, puede servir como biomarcador para la detección y el tratamiento del cáncer. ^{[ 14 ]}

Se ha demostrado que PPIC interactúa con:

• CsA , ^{[ 13 ] [ 15 ]}
• CyCAP , ^{[ 13 ] [ 15 ]}
• calcineurina , ^{[ 13 ]} y
• NFATc1 . ^{[ 13 ]}