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Articulo de referencia

PPP2R1B

La subunidad reguladora A de la proteína fosfatasa 2A de serina/treonina de 65 kDa, isoforma beta, es una enzima que en humanos está codificada por el gen PPP2R1B . [ 5 ] [ 6 ] ...

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La subunidad reguladora A de la proteína fosfatasa 2A de serina/treonina de 65 kDa, isoforma beta, es una enzima que en humanos está codificada por el gen PPP2R1B . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Función

Este gen codifica una subunidad reguladora constante de la proteína fosfatasa 2. La proteína fosfatasa 2 es una de las cuatro principales fosfatasas de serina/treonina y participa en el control negativo del crecimiento y la división celular. Consta de una enzima central heteromérica común, compuesta por una subunidad catalítica y una subunidad reguladora constante, que se asocia con diversas subunidades reguladoras. La subunidad reguladora constante A actúa como molécula de andamiaje para coordinar el ensamblaje de la subunidad catalítica y la subunidad reguladora variable B. Este gen codifica una isoforma beta de la subunidad reguladora constante A. Los defectos en este gen podrían ser la causa de algunos cánceres de pulmón y colon. Se han encontrado al menos dos variantes de transcripción que codifican isoformas diferentes para este gen. [ 7 ]

Descubrimiento

El gen PPP2R1B fue descubierto como parte del centro de investigación del Proyecto Genoma Humano centrado en el cromosoma 11. [ 8 ] [ 9 ]

Importancia clínica

Se han identificado alteraciones somáticas en PPP2R1B en tumores y líneas celulares de cáncer colorrectal y de pulmón, [ 8 ] con evidencia de que estas alteraciones afectan la función de la proteína, lo que respalda el papel de PPP2R1B como gen supresor de tumores candidato en estos cánceres. Estudios experimentales han demostrado que la supresión de la expresión de PPP2R1B permite que las células humanas inmortalizadas se vuelvan tumorigénicas, y que la proteína de tipo silvestre forma un complejo con la pequeña GTPasa RalA. Estos hallazgos respaldan el papel de PPP2R1B como un supresor de tumores involucrado en la regulación de la función de RalA. [ 10 ]

Una serie de casos describió nueve pacientes con cáncer que presentaban variantes de pérdida de función (LOF) en la línea germinal del gen PPP2R1B , siendo el cáncer de mama el diagnóstico más frecuente. [ 11 ] En todos los casos documentados, los individuos también tenían antecedentes familiares de cáncer, incluyendo cáncer de mama, ovario, próstata, útero, riñón y colorrectal, lo que sugiere que PPP2R1B podría funcionar como un gen de predisposición al cáncer de mama y potencialmente a otros tipos de cáncer. [ 6 ]

Interacciones

Se ha demostrado que PPP2R1B interactúa con:

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000137713 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000032058 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Hemmings BA, Adams-Pearson C, Maurer F, Müller P, Goris J, Merlevede W, et al. (abril de 1990). "Las formas alfa y beta de la subunidad de 65 kDa de la proteína fosfatasa 2A tienen una estructura repetitiva similar de 39 aminoácidos". Biochemistry . 29 (13): 3166–3173 . doi : 10.1021/bi00465a002 . PMID 2159327 .  
  6. 1 2 Baysal BE, Farr JE, Goss JR, Devlin B, Richard CW (septiembre de 1998). "Organización genómica y ubicación física precisa del gen de la isoforma beta de la subunidad reguladora A de la proteína fosfatasa 2A en la banda cromosómica 11q23". Gene . 217 ( 1–2 ): 107–116 . doi : 10.1016/S0378-1119(98)00350-3 . PMID 9795170 . 
  7. 1 2 "Gen Entrez: PPP2R1B proteína fosfatasa 2 (anteriormente 2A), subunidad reguladora A, isoforma beta" .
  8. 1 2 Wang SS, Esplin ED, Li JL, Huang L, Gazdar A, Minna J, et al. (octubre de 1998). "Alteraciones del gen PPP2R1B en el cáncer de pulmón y colon humano". Science . 282 (5387): 284– 287. doi : 10.1126/science.282.5387.284 . PMID 9765152 .  
  9. ↑ US 6743906 , Evans GA, Wang SS, Esplin ED, Li JL, Huang L, "PPP2R1B es un supresor tumoral", publicado el 1 de junio de 2004, asignado al Sistema de la Universidad de Texas. 
  10. ↑ Sablina AA, Chen W, Arroyo JD, Corral L, Hector M, Bulmer SE, et al. (junio de 2007). " El supresor tumoral PP2A Abeta regula la GTPasa RalA" . Cell . 129 (5): 969–982 . doi : 10.1016/j.cell.2007.03.047 . PMC 1945132. PMID 17540176 .   
  11. ↑ Mazhar S, O'Connor CM, Harold A, Dowdican AC, Ulintz PJ, Hanson EN, et al. (abril de 2025). " Mutaciones de pérdida de función de la línea germinal en PPP2R1B en pacientes con antecedentes personales y familiares de cáncer" . JCI Insight e186288. doi : 10.1172/jci.insight.186288 . PMC 12129040. PMID 40178903 .   
  12. 1 2 3 4 5 Zhou J, Pham HT, Ruediger R, Walter G (enero de 2003). "Caracterización de las isoformas de las subunidades Aalfa y Abeta de la proteína fosfatasa 2A: diferencias en la expresión, interacción de subunidades y evolución" . The Biochemical Journal . 369 (Pt 2): 387–398 . doi : 10.1042/BJ20021244 . PMC 1223084. PMID 12370081 .  
  13. 1 2 Goudreault M, D'Ambrosio LM, Kean MJ, Mullin MJ, Larsen BG, Sanchez A, et al. (enero de 2009). "Una red de interacción de alta densidad de la fosfatasa PP2A identifica un nuevo complejo de fosfatasa y quinasa que interactúa con la estriatina y está vinculado a la proteína de malformación cavernosa cerebral 3 (CCM3)" . Molecular & Cellular Proteomics . 8 (1): 157– 171. doi : 10.1074/mcp.M800266-MCP200 . PMC 2621004. PMID 18782753 .   
  14. ↑ Kamibayashi C, Lickteig RL, Estes R, Walter G, Mumby MC (octubre de 1992). "Expresión de la subunidad A de la proteína fosfatasa 2A y caracterización de sus interacciones con las subunidades catalítica y reguladora" . The Journal of Biological Chemistry . 267 (30): 21864– 21872. doi : 10.1016/S0021-9258(19)36692-X . PMID 1328247 . 
  15. 1 2 3 4 5 McCright B, Rivers AM, Audlin S, Virshup DM (septiembre de 1996). "La familia B56 de subunidades reguladoras de la proteína fosfatasa 2A (PP2A) codifica fosfoproteínas inducidas por la diferenciación que dirigen la PP2A tanto al núcleo como al citoplasma" . The Journal of Biological Chemistry . 271 (36): 22081– 22089. doi : 10.1074/jbc.271.36.22081 . PMID 8703017 . 

Lecturas adicionales

  • Zolnierowicz S (octubre de 2000). "La proteína fosfatasa tipo 2A, el regulador complejo de numerosas vías de señalización". Farmacología bioquímica . 60 (8): 1225– 1235. doi : 10.1016/S0006-2952(00)00424-X . PMID 11007961 . 
  • Kamibayashi C, Lickteig RL, Estes R, Walter G, Mumby MC (octubre de 1992). "Expresión de la subunidad A de la proteína fosfatasa 2A y caracterización de sus interacciones con las subunidades catalítica y reguladora" . The Journal of Biological Chemistry . 267 (30): 21864– 21872. doi : 10.1016/S0021-9258(19)36692-X . PMID 1328247 . 
  • Tung HY, De Rocquigny H, Zhao LJ, Cayla X, Roques BP, Ozon R (enero de 1997). "Activación directa de la proteína fosfatasa-2A0 por el complejo proteico NCp7:vpr codificado por el VIH-1" . FEBS Letters . 401 ( 2–3 ): 197–201 . Bibcode : 1997FEBSL.401..197T . doi : 10.1016/S0014-5793(96)01470-6 . PMID 9013886. S2CID 23293768 .  
  • Adler HT, Nallaseth FS, Walter G, Tkachuk DC (noviembre de 1997). "Las proteínas de fusión leucémicas HRX forman un heterocomplejo con la proteína SET asociada a la leucemia y la proteína fosfatasa 2A" . The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(45): 28407– 28414. doi : 10.1074/jbc.272.45.28407 . PMID 9353299 . 
  • Ruediger R, Brewis N, Ohst K, Walter G (noviembre de 1997). "El aumento de la proporción de la enzima central PP2A con respecto a la holoenzima inhibe la transcripción del VIH-1 estimulada por Tat y la producción viral" . Virology . 238 (2): 432– 443. doi : 10.1006/viro.1997.8873 . PMID 9400615 . 
  • Wang SS, Esplin ED, Li JL, Huang L, Gazdar A, Minna J, et  al. (octubre de 1998). "Alteraciones del gen PPP2R1B en el cáncer de pulmón y colon humano". Science . 282 (5387): 284– 287. Bibcode : 1998Sci...282..284W . doi : 10.1126/science.282.5387.284 . PMID 9765152 . 
  • Takahashi M, Shibata H, Shimakawa M, Miyamoto M, Mukai H, Ono Y (junio de 1999). "Caracterización de una nueva proteína andamiaje gigante, CG-NAP, que ancla múltiples enzimas de señalización al centrosoma y al aparato de Golgi" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (24): 17267– 17274. doi : 10.1074/jbc.274.24.17267 . PMID 10358086 . 
  • Campbell IG, Manolitsas T (noviembre de 1999). "Ausencia de alteraciones del gen PPP2R1B en cánceres de ovario primarios" . Oncogene . 18 (46): 6367– 6369. doi : 10.1038/sj.onc.1203070 . PMID 10597236 . 
  • Takagi Y, Futamura M, Yamaguchi K, Aoki S, Takahashi T, Saji S (agosto de 2000). "Alteraciones del gen PPP2R1B ubicado en 11q23 en cánceres colorrectales humanos" . Gut . 47 ( 2): 268– 271. doi : 10.1136/gut.47.2.268 . PMC 1727986. PMID 10896920 .  
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  • Ruediger R, Pham HT, Walter G (abril de 2001). "Alteraciones en la interacción de la subunidad 2A de la proteína fosfatasa en carcinomas humanos de pulmón y colon con mutaciones en el gen de la subunidad beta A" . Oncogene . 20 (15): 1892–1899 . doi : 10.1038/sj.onc.1204279 . PMID 11313937 . 
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  • Elder RT, Yu M, Chen M, Zhu X, Yanagida M, Zhao Y (septiembre de 2001). "La proteína Vpr del VIH-1 induce la detención del ciclo celular en la fase G2 en la levadura de fisión (Schizosaccharomyces pombe) a través de una vía que involucra subunidades reguladoras y catalíticas de PP2A y actúa sobre Wee1 y Cdc25" . Virology . 287 (2): 359–370 . doi : 10.1006/viro.2001.1007 . PMID 11531413 . 
  • Yang J, Fan GH, Wadzinski BE, Sakurai H, Richmond A (diciembre de 2001). "La proteína fosfatasa 2A interactúa con RelA y la desfosforila directamente" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (51): 47828– 47833. doi : 10.1074/jbc.M106103200 . PMC 2665282. PMID 11591705 .  
  • Strack S, Ruediger R, Walter G, Dagda RK, Barwacz CA, Cribbs JT (junio de 2002). "Ensamblaje de la holoenzima de la proteína fosfatasa 2A: identificación de contactos entre las subunidades reguladoras de la familia B y las subunidades de andamiaje A" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (23): 20750–20755 . doi : 10.1074/jbc.M202992200 . PMID 11929880 . 
  • Hemmer S, Wasenius VM, Haglund C, Zhu Y, Knuutila S, Franssila K, et  al. (abril de 2002). "Alteraciones en el gen supresor PPP2R1B en hiperplasias y adenomas paratiroideos". Cancer Genetics and Cytogenetics . 134 (1): 13– 17. doi : 10.1016/S0165-4608(01)00597-0 . PMID 11996789 . 
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