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Proteína relacionada con la hormona paratiroidea

La proteína relacionada con la hormona paratiroidea ( PTHrP ) es una hormona proteínica perteneciente a la familia de las hormonas paratiroideas, secretada por células madre mes...

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La proteína relacionada con la hormona paratiroidea ( PTHrP ) es una hormona proteínica perteneciente a la familia de las hormonas paratiroideas, secretada por células madre mesenquimales . Ocasionalmente, es secretada por células cancerosas (por ejemplo, en el cáncer de mama y ciertos tipos de cáncer de pulmón , incluido el carcinoma de células escamosas ). Sin embargo, también desempeña funciones normales en huesos , dientes , tejidos vasculares y otros tejidos.

Función

La PTHrP actúa como hormona endocrina , autocrina , paracrina e intracrina . Regula el desarrollo óseo endocondral manteniendo la placa de crecimiento endocondral a un ancho constante. También regula las interacciones epitelio-mesenquimales durante la formación de las glándulas mamarias. La PTHrP desempeña un papel fundamental en la regulación de la homeostasis del calcio en vertebrados, incluyendo la dorada, el pollo y los mamíferos. [ 5 ]

En 2005, el patólogo e investigador australiano Thomas John Martin descubrió que la PTHrP producida por los osteoblastos es un regulador fisiológico de la formación ósea . [ 6 ] Martin y Miao et al. demostraron que la ablación específica de PTHrP en osteoblastos de ratones produce osteoporosis y alteración de la formación ósea tanto in vivo como ex vivo, lo que reitera el fenotipo de ratones con haploinsuficiencia de PTHrP. Con estos hallazgos, demostraron que la PTHrP desempeña un papel central en la regulación fisiológica de la formación ósea al promover el reclutamiento y la supervivencia de los osteoblastos. También puede desempeñar un papel en la regulación fisiológica de la resorción ósea al potenciar la formación de osteoclastos . [ 6 ]

erupción dental

La PTHrP es fundamental en la fase intraósea de la erupción dental, donde actúa como molécula señalizadora para estimular la reabsorción ósea local. [ 7 ] Sin PTHrP, la cripta ósea que rodea el folículo dental no se reabsorberá y, por lo tanto, el diente no erupcionará. En el contexto de la erupción dental, la PTHrP es secretada por las células del epitelio reducido del esmalte. [ 8 ]

glándulas mamarias

Ayuda en el desarrollo normal de la glándula mamaria . [ 9 ] [ 10 ] Es necesario para el mantenimiento de las células del brote mamario . La pérdida de PTHrP o su receptor hace que las células del brote mamario se transformen de nuevo en células epidérmicas . En la lactancia , puede regular la movilización y transferencia de calcio a la leche junto con los receptores sensores de calcio , así como la transferencia placentaria de calcio.

Hipercalcemia humoral de origen maligno

La PTHrP tiene una función relacionada con la hormona paratiroidea (PTH). Cuando un tumor secreta PTHrP, esto puede provocar hipercalcemia . [ 11 ] Dado que a veces es el primer signo de malignidad , la hipercalcemia causada por PTHrP se considera un fenómeno paraneoplásico . La PTHrP es responsable de la mayoría de los casos de hipercalcemia humoral asociada a malignidad.

La PTHrP comparte el mismo extremo N-terminal que la hormona paratiroidea y, por lo tanto, puede unirse al mismo receptor, el receptor de PTH tipo I ( PTHR1 ). [ 12 ] La PTHrP puede simular la mayoría de las acciones de la PTH, incluyendo aumentos en la resorción ósea y la reabsorción de calcio en el túbulo distal, e inhibición del transporte de fosfato en el túbulo proximal. La PTHrP carece de la inhibición por retroalimentación normal de la PTH. [ 13 ]

Sin embargo, la PTHrP tiene una acción menos sostenida que la PTH sobre la activación de PTHR1, lo que puede explicar al menos en parte su capacidad reducida para estimular la producción de 1,25-dihidroxivitamina D (1,25(OH) 2 vitamina D) e indirectamente la absorción intestinal de calcio a través de una acción para aumentar los niveles circulantes de 1,25(OH) 2 vitamina D. [ 14 ]

placa de crecimiento

La PTHrP se encuentra en la zona proliferativa de la placa de crecimiento. Es una de las principales proteínas que regulan la actividad de las células madre mesenquimales. Investigaciones recientes sugieren que la PTHrP promueve la proliferación de condrocitos en fase temprana e inhibe su diferenciación en condrocitos hipertróficos. Está involucrada en un bucle de retroalimentación negativa con Indian Hedgehog (Ihh). [ 15 ]

Genética

Se han observado cuatro variantes de transcripción con empalme alternativo que codifican dos isoformas distintas . También hay evidencia de iniciación de traducción alternativa desde sitios de inicio distintos de AUG (CUG y GUG), en fase y corriente abajo del codón iniciador AUG, para dar lugar a formas nucleares de esta hormona. [ 16 ]

Descubrimiento

La proteína fue aislada por primera vez en 1987 por el equipo de Thomas J. Martin en la Universidad de Melbourne . [ 17 ] [ 18 ] Miao et al . demostraron que la interrupción del gen PTHrP en ratones causó un fenotipo letal y anomalías óseas distintivas, lo que sugiere que PTHrP tiene una función fisiológica. [ 19 ]

Interacciones

Se ha demostrado que la proteína relacionada con la hormona paratiroidea interactúa con KPNB1 [ 20 ] [ 21 ] y Arrestina beta 1 . [ 22 ]

Véase también

Referencias

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  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000048776 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
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Lecturas adicionales

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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .

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