PTX3

La proteína relacionada con la pentraxina PTX3, también conocida como proteína del gen 14 inducible por TNF (TSG-14), es una proteína que en humanos está codificada por el gen PTX3 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

La pentraxina 3 (ptx3) es un miembro de la superfamilia de las pentraxinas . Esta superfamilia se caracteriza por una estructura multimérica cíclica. ^{[ 7 ]} La PTX3 es producida y liberada rápidamente por varios tipos de células, en particular por fagocitos mononucleares, células dendríticas (CD), fibroblastos y células endoteliales en respuesta a señales inflamatorias primarias [p. ej., activación del receptor tipo Toll (TLR), TNFα , IL-1β ]. ^{[ 8 ] [ 9 ]} La PTX3 se une con alta afinidad al componente del complemento C1q , al componente de la matriz extracelular proteína 6 inducida por TNFα ( TNFAIP6 ; también llamada gen 6 estimulado por TNF, TSG-6) y a microorganismos seleccionados, incluidos Aspergillus fumigatus y Pseudomonas aeruginosa . ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]}

PTX3 activa la vía clásica de activación del complemento y facilita el reconocimiento de patógenos por macrófagos y células dendríticas. ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 12 ]}

La PTX3 humana y murina, localizada en la región sinténica del cromosoma 3 (q24-28), está altamente conservada, compartiendo un 82 % de aminoácidos idénticos y un 92 % de aminoácidos conservados. El gen PTX3 humano está organizado en tres exones que codifican el péptido líder (que se escinde de la proteína madura), el dominio amino-terminal y el dominio pentraxina de la proteína.

La proteína PTX3 transcrita tiene 381 aminoácidos de longitud, un peso molecular predicho de 40.165 Da y consta de un dominio pentraxínico carboxi-terminal de 203 aminoácidos acoplado a un dominio amino-terminal de 178 aminoácidos no relacionado con otras proteínas conocidas. El dominio carboxi-terminal de PTX3 contiene una secuencia característica de pentraxina (HxCxS/TWxS) y dos cisteínas conservadas (Cys-210 y Cys-271), y comparte un 57% de aminoácidos conservados y un 17% de aminoácidos idénticos con pentraxinas cortas. La presencia de un sitio de glicosilación amino-ligada en el dominio carboxi-terminal en Asn -220 explica el mayor peso molecular observado en SDS-PAGE en condiciones reductoras (45 kDa en comparación con los 40 kDa predichos). En condiciones nativas, los protómeros de PTX3 se ensamblan para formar multímeros. ^{[ 11 ]} La estructura cristalina de PTX3 aún no se ha determinado, sin embargo, según el modelado , el dominio pentraxina de PTX3 se acomoda bien en el pliegue terciario de SAP , con casi todas las hebras β y los segmentos α-helicoidales conservados. ^{[ 15 ]}

La PTX3 se comporta como una proteína de respuesta de fase aguda , ya que los niveles sanguíneos de PTX3, bajos en condiciones normales (alrededor de 25  ng/mL en el ratón, < 2  ng/mL en humanos), aumentan rápidamente (alcanzando un pico a las 6-8 h después de la inducción) y drásticamente (200-800  ng/mL) durante el choque endotóxico , la sepsis y otras afecciones inflamatorias e infecciosas, correlacionándose con la gravedad de la enfermedad. Los niveles de PTX3 en el líquido cefalorraquídeo ayudan a distinguir entre meningoencefalitis bacteriana y aséptica . ^{[ 16 ]} En estas condiciones, la PTX3 es un marcador rápido de la activación local primaria de la inmunidad innata y la inflamación. ^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]}

De forma similar a otros miembros de la familia de las pentraxinas, PTX3 se une a las células apoptóticas , inhibiendo así su reconocimiento por las células dendríticas (CD). La unión se produce en una fase tardía del proceso apoptótico y potencia la producción de citocinas por las CD. Además, la preincubación de células apoptóticas con PTX3 aumenta la unión de C1q y la deposición de C3 en la superficie celular, lo que sugiere una función de PTX3 en la eliminación de células apoptóticas mediada por el complemento. ^{[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]} Asimismo, en presencia de células moribundas, PTX3 restringe la presentación cruzada de antígenos derivados de estas células. Estos resultados sugieren que PTX3 tiene una doble función: protección contra patógenos y control de la autoinmunidad. ^{[ 24 ] [ 25 ]}