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SPI1

El factor de transcripción PU.1 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen SPI1 . [5] Función Este gen codifica un factor de transcripción de dominio ETS que ...

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El factor de transcripción PU.1 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen SPI1 . [5]

Función

Este gen codifica un factor de transcripción de dominio ETS que activa la expresión génica durante el desarrollo de células mieloides y linfoides B. [6] La proteína nuclear se une a una secuencia rica en purinas conocida como PU-box que se encuentra en los potenciadores de genes diana y regula su expresión en coordinación con otros factores de transcripción y cofactores. La proteína también puede regular el empalme alternativo de genes diana. Se han encontrado múltiples variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas para este gen. [7]

El factor de transcripción PU.1 es esencial para la hematopoyesis y las decisiones sobre el destino celular . PU.1 puede interactuar físicamente con una variedad de factores reguladores como SWI/SNF , [8] TFIID , GATA-2 , GATA-1 y c-Jun . Las interacciones proteína-proteína entre estos factores pueden regular las decisiones sobre el destino celular dependientes de PU.1. PU.1 puede modular la expresión de 3000 genes en células hematopoyéticas, incluidas las citocinas . Se expresa en monocitos , granulocitos , células B y NK , pero está ausente en células T , reticulocitos y megacariocitos . Su transcripción está regulada por varios mecanismos. [9]

PU.1 es un regulador esencial del sistema profibrótico. En condiciones fibróticas , la expresión de PU.1 se altera en enfermedades fibróticas, lo que resulta en la regulación positiva de conjuntos de genes asociados a la fibrosis en fibroblastos . La interrupción de PU.1 en fibroblastos fibróticos hace que regresen a su estado de reposo desde fibroblastos profibróticos. Se observa que PU.1 se expresa en gran medida en fibroblastos fibróticos productores de matriz extracelular, mientras que se regula a la baja en fibroblastos inflamatorios / degradadores de ECM y en reposo. La mayoría de las células que expresan PU.1 en condiciones fibróticas siguen siendo fibroblastos con algunos linfocitos infiltrantes . PU.1 induce la polarización de fibroblastos en reposo e inflamatorios en fibroblastos fibróticos. [10]

Estructura

El dominio ETS es el módulo de unión al ADN de PU.1 y otros factores de transcripción de la familia ETS.

Interacciones

Se ha demostrado que SPI1 interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000066336 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000002111 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Ray D, Culine S, Tavitain A, Moreau-Gachelin F (mayo de 1990). "El homólogo humano del supuesto protooncogén Spi-1: caracterización y expresión en tumores". Oncogene . 5 (5): 663–668. PMID  1693183.
  6. ^ Oikawa T, Yamada T, Kihara-Negishi F, Yamamoto H, Kondoh N, Hitomi Y, et al. (julio de 1999). "El papel del factor de transcripción PU.1 de la familia Ets en la diferenciación, proliferación y apoptosis de las células hematopoyéticas". Muerte celular y diferenciación . 6 (7): 599–608. doi : 10.1038/sj.cdd.4400534 . PMID  10453070.
  7. ^ "Entrez Gene: oncogén de integración proviral spi1 del virus formador de focos del bazo (SFFV) SPI1".
  8. ^ Chambers C, Cermakova K, Chan YS, Kurtz K, Wohlan K, Lewis AH, et al. (abril de 2023). "El bloqueo de SWI/SNF altera los programas potenciadores dirigidos por PU.1 en células hematopoyéticas normales y leucemia mieloide aguda". Investigación sobre el cáncer . 83 (7): 983–996. doi :10.1158/0008-5472.CAN-22-2129. PMC 10071820 . PMID  36662812. 
  9. ^ Burda P, Laslo P, Stopka T (julio de 2010). "El papel de los factores de transcripción PU.1 y GATA-1 durante la hematopoyesis normal y leucemogénica". Leucemia . 24 (7): 1249–1257. doi :10.1038/leu.2010.104. PMID  20520638. S2CID  1941766.
  10. ^ Wohlfahrt T, Rauber S, Uebe S, Luber M, Soare A, Ekici A, et al. (febrero de 2019). "PU.1 controla la polarización de fibroblastos y la fibrosis tisular". Nature . 566 (7744): 344–349. Bibcode :2019Natur.566..344W. doi :10.1038/s41586-019-0896-x. PMC 6526281 . PMID  30700907. 
  11. ^ Hallier M, Lerga A, Barnache S, Tavitian A, Moreau-Gachelin F (febrero de 1998). "El factor de transcripción Spi-1/PU.1 interactúa con el factor de empalme potencial TLS". The Journal of Biological Chemistry . 273 (9): 4838–4842. doi : 10.1074/jbc.273.9.4838 . PMID  9478924.
  12. ^ Zhang P, Behre G, Pan J, Iwama A, Wara-Aswapati N, Radomska HS, et al. (julio de 1999). "Intercomunicación negativa entre reguladores hematopoyéticos: las proteínas GATA reprimen PU.1". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (15): 8705–8710. Bibcode :1999PNAS...96.8705Z. doi : 10.1073/pnas.96.15.8705 . PMC 17580 . PMID  10411939. 
  13. ^ Brass AL, Zhu AQ, Singh H (febrero de 1999). "Requisitos de ensamblaje de complejos activadores PU.1-Pip (IRF-4): inhibición de la función in vivo utilizando dímeros fusionados". The EMBO Journal . 18 (4): 977–991. doi :10.1093/emboj/18.4.977. PMC 1171190 . PMID  10022840. 
  14. ^ Escalante CR, Shen L, Escalante MC, Brass AL, Edwards TA, Singh H, et al. (julio de 2002). "Cristalización y caracterización del complejo ternario PU.1/IRF-4/ADN". Journal of Structural Biology . 139 (1): 55–59. doi :10.1016/s1047-8477(02)00514-2. PMID  12372320.
  15. ^ Hallier M, Tavitian A, Moreau-Gachelin F (mayo de 1996). "El factor de transcripción Spi-1/PU.1 se une al ARN e interfiere con la proteína de unión al ARN p54nrb". The Journal of Biological Chemistry . 271 (19): 11177–11181. doi : 10.1074/jbc.271.19.11177 . PMID  8626664.

Lectura adicional

  • Klemsz MJ, McKercher SR, Celada A, Van Beveren C, Maki RA (abril de 1990). "El factor de transcripción específico de macrófagos y células B PU.1 está relacionado con el oncogén ets". Cell . 61 (1): 113–124. doi :10.1016/0092-8674(90)90219-5. PMID  2180582. S2CID  27819155.
  • Nguyen VC, Ray D, Gross MS, de Tand MF, Frézal J, Moreau-Gachelin F (mayo de 1990). "Localización del oncogén humano SPI1 en el cromosoma 11, región p11.22". Genética humana . 84 (6): 542–546. doi :10.1007/bf00210807. PMID  2338340. S2CID  22337200.
  • Chen H, Ray-Gallet D, Zhang P, Hetherington CJ, González DA, Zhang DE, et al. (octubre de 1995). "PU.1 (Spi-1) autorregula su expresión en células mieloides". Oncogén . 11 (8): 1549-1560. PMID  7478579.
  • Nagulapalli S, Pongubala JM, Atchison ML (noviembre de 1995). "Varias proteínas interactúan físicamente con PU.1. Sinergia transcripcional con NF-IL6 beta (C/EBP delta, CRP3)". Journal of Immunology . 155 (9): 4330–4338. doi : 10.4049/jimmunol.155.9.4330 . PMID  7594592.
  • Pongubala JM, Atchison ML (abril de 1995). "El factor de transcripción activador 1 y el modulador del elemento de respuesta al AMP cíclico pueden modular la actividad del potenciador de inmunoglobulina kappa 3'". The Journal of Biological Chemistry . 270 (17): 10304–10313. doi : 10.1074/jbc.270.17.10304 . PMID  7730336.
  • Hromas R, Orazi A, Neiman RS, Maki R, Van Beveran C, Moore J, et al. (noviembre de 1993). "Expresión hematopoyética restringida por linaje y estadio del miembro de la familia de oncogenes ETS PU.1". Blood . 82 (10): 2998–3004. doi : 10.1182/blood.V82.10.2998.2998 . PMID  8219191.
  • Hagemeier C, Bannister AJ, Cook A, Kouzarides T (febrero de 1993). "El dominio de activación del factor de transcripción PU.1 se une a la proteína del retinoblastoma (RB) y al factor de transcripción TFIID in vitro: RB muestra una similitud de secuencia con TFIID y TFIIB". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (4): 1580–1584. Bibcode :1993PNAS...90.1580H. doi : 10.1073/pnas.90.4.1580 . PMC  45918 . PMID  8434021.
  • Hallier M, Tavitian A, Moreau-Gachelin F (mayo de 1996). "El factor de transcripción Spi-1/PU.1 se une al ARN e interfiere con la proteína de unión al ARN p54nrb". The Journal of Biological Chemistry . 271 (19): 11177–11181. doi : 10.1074/jbc.271.19.11177 . PMID  8626664.
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  • Tsukada J, Misago M, Serino Y, Ogawa R, Murakami S, Nakanishi M, et al. (octubre de 1997). "El virus de la leucemia de células T humanas tipo I, Tax, transactiva el promotor del gen prointerleucina-1beta humano mediante la asociación con dos factores de transcripción, el factor nuclear interleucina-6 y Spi-1". Blood . 90 (8): 3142–3153. doi : 10.1182/blood.V90.8.3142 . PMID  9376596.
  • Hallier M, Lerga A, Barnache S, Tavitian A, Moreau-Gachelin F (febrero de 1998). "El factor de transcripción Spi-1/PU.1 interactúa con el factor de empalme potencial TLS". The Journal of Biological Chemistry . 273 (9): 4838–4842. doi : 10.1074/jbc.273.9.4838 . PMID  9478924.
  • Suzuki S, Kumatori A, Haagen IA, Fujii Y, Sadat MA, Jun HL, et al. (mayo de 1998). "PU.1 como un activador esencial para la expresión del gen gp91(phox) en neutrófilos periféricos humanos, monocitos y linfocitos B". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (11): 6085–6090. Bibcode :1998PNAS...95.6085S. doi : 10.1073/pnas.95.11.6085 . PMC  27589 . PMID  9600921.
  • Carrère S, Verger A, Flourens A, Stehelin D, Duterque-Coquillaud M (junio de 1998). "Las proteínas Erg, factores de transcripción de la familia Ets, forman homo, heterodímeros y complejos ternarios a través de dos dominios distintos". Oncogene . 16 (25): 3261–3268. doi :10.1038/sj.onc.1201868. PMID  9681824. S2CID  26807714.
  • Sato M, Morii E, Takebayashi-Suzuki K, Yasui N, Ochi T, Kitamura Y, et al. (Enero de 1999). "El factor de transcripción asociado a microftalmia interactúa con PU.1 y c-Fos: determinación de su localización subcelular". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 254 (2): 384–387. doi :10.1006/bbrc.1998.9918. PMID  9918847.
  • Brass AL, Zhu AQ, Singh H (febrero de 1999). "Requisitos de ensamblaje de complejos activadores PU.1-Pip (IRF-4): inhibición de la función in vivo utilizando dímeros fusionados". The EMBO Journal . 18 (4): 977–991. doi :10.1093/emboj/18.4.977. PMC  1171190 . PMID  10022840.
  • Yamamoto H, Kihara-Negishi F, Yamada T, Hashimoto Y, Oikawa T (febrero de 1999). "Interacciones físicas y funcionales entre el factor de transcripción PU.1 y el coactivador CBP". Oncogene . 18 (7): 1495–1501. doi : 10.1038/sj.onc.1202427 . PMID  10050886.
  • Rao S, Matsumura A, Yoon J, Simon MC (abril de 1999). "SPI-B activa la transcripción a través de un dominio único de prolina, serina y treonina y exhibe diferencias de afinidad de unión al ADN con respecto a PU.1". The Journal of Biological Chemistry . 274 (16): 11115–11124. doi : 10.1074/jbc.274.16.11115 . PMID  10196196.
  • Mao S, Frank RC, Zhang J, Miyazaki Y, Nimer SD (mayo de 1999). "Interacciones funcionales y físicas entre las proteínas AML1 y una proteína ETS, MEF: implicaciones para la patogénesis de las leucemias t(8;21)-positivas". Biología molecular y celular . 19 (5): 3635–3644. doi :10.1128/mcb.19.5.3635. PMC  84165 . PMID  10207087.
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