Proteína de unión a octámeros que no contiene dominio POU

La proteína de unión al octámero que no contiene dominio POU (NonO) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen NONO . ^{[5] [6] [7]}

La proteína NonO pertenece a la familia de proteínas de empalme humano/comportamiento de Drosophila (DBHS). ^[8] Las proteínas de la familia DHBS incluyen SFPQ (factor de empalme, rico en prolina y glutamina; también conocido como PSF) de mamíferos, NONO (proteína de unión al octámero que no contiene dominio POU; también conocida como p54nrb) y PSPC1 (componente paraspeckle 1; también conocido como PSP1) de invertebrados y NONA (proteína no-on-transient A) y Hrp65. ^[9]

Se ha demostrado que NONO interactúa con SFPQ , ^[10] SPI1 ^[11] y el receptor de andrógenos . ^[12]

El NONO participa en muchos procesos nucleares y se une tanto al ADN como al ARN . ^[13]

Al igual que todas las proteínas de la familia DBHS, la proteína NONO se describe como una proteína nuclear multifuncional. ^[14] Se ha demostrado que la proteína NONO está implicada en muchas funciones biológicas, entre ellas, el empalme de pre-ARNm, la activación de la transcripción , la terminación de la transcripción, el desenrollado y emparejamiento del ADN y el mantenimiento de la función correcta del reloj circadiano . ^{[13] [15] [16] [17] [18] [19]}

Se ha identificado que NONO se une a la proteína Rasd1 , lo que da como resultado que el dímero Rasd1 pueda actuar para modular la función de NONO y regular negativamente la expresión de los genes CREB , NR4A1 y Nr4A2 . ^[20]

NONO se une a SFPQ para formar un heterodímero que interactúa con la proteína MATR3 . ^[21] La interacción de estas tres proteínas puede ser parte del proceso en el núcleo que es responsable de la retención de ARN defectuosos, que aún no están lo suficientemente maduros para ser exportados o que están diseñados para ser retenidos en el núcleo . ^[21]

La proteína NONO (humana) está codificada por el gen NONO que se encuentra en la cadena positiva del cromosoma X. [ ^22]

Se ha demostrado que NONO se expresa con mayor fuerza en líneas celulares de melanoma y muestras de tejido de melanoma en comparación con líneas celulares humanas normales y tejido cutáneo normal. ^[23] Los estudios han descubierto que la eliminación de la proteína NONO de las líneas celulares de melanoma da como resultado tasas de proliferación reducidas de las células cancerosas y una disminución significativa en la migración potencial de las células cancerosas. ^[23]

Estudios sobre cánceres de mama han descubierto que la pérdida o alteración de NONO junto con la pérdida del receptor de estrógeno hERα da como resultado cánceres de mama más agresivos que muestran un aumento tanto en el tamaño del tumor como en las metástasis . ^[24]

Estudios en humanos y ratones han identificado que las mutaciones nulas NONO probablemente conducen al desarrollo de una discapacidad intelectual clínicamente reconocible con déficits cognitivos y afectivos. ^[25] Más tarde se descubrió que estas variantes patógenas también estaban fuertemente asociadas con la miocardiopatía con no compactación del ventrículo izquierdo y, a veces, la anomalía de Ebstein . ^{[26] [27]}

Al igual que otras proteínas de la familia DBHS, la proteína NONO rara vez funciona sola y principalmente forma homo y heterodímeros con otras proteínas DBHS para realizar sus diversas funciones. ^[28] Se teoriza que estos dímeros pueden tener diferentes funciones que son específicas del tipo de célula en la que se encuentran. ^[29]

Se especula que es el estado de fosforilación en NONO el que actúa para dirigir las muchas funciones dispares de las proteínas dentro del núcleo. ^[13]

El NONO se encuentra en el núcleo de la mayoría de las células de mamíferos y se distribuye principalmente dentro del nucleoplasma , también se puede encontrar concentrado dentro de dominios subnucleares conocidos como paraspeckles . ^[30]

También se ha observado NONO dentro del cerebro, localizado en el citoplasma de las neuronas del hipocampo que están asociadas con los gránulos de transporte de ARN . ^[31] También se expresa en gran medida dentro del tejido cardíaco. ^[27]

La proteína NONO fue descubierta por primera vez en 1993 por investigadores del Laboratorio Cold Springs Harbor . Debido a que la proteína se identificó originalmente como una proteína de unión al ARN, se la denominó p54nrb (proteína de unión al ARN nuclear, 54 kDa). ^[8]