Péptido YY

El péptido YY ( PYY ), también conocido como péptido tirosina-tirosina , es un péptido codificado en humanos por el gen PYY . ^{[ 5 ]} El péptido YY es un péptido corto (de 36 aminoácidos ) liberado por las células del íleon y el colon en respuesta a la alimentación. En la sangre, el intestino y otros órganos periféricos, el PYY reduce el apetito; asimismo, cuando se inyecta directamente en el sistema nervioso central, también es anorexigénico , es decir, reduce el apetito. ^{[ 6 ]}

Las fibras dietéticas provenientes de frutas, verduras y cereales integrales, al ser consumidas, aumentan la velocidad de tránsito del quimo intestinal hacia el íleon , elevando así el PYY _3-36 e induciendo saciedad. El péptido YY no puede producirse como resultado de la degradación enzimática de las proteínas crudas del pescado ni ingerirse como alimento. ^{[ 7 ]}

El péptido YY está relacionado con la familia de péptidos pancreáticos al tener 18 de sus 36 aminoácidos ubicados en las mismas posiciones que el péptido pancreático. ^{[ 8 ]} Las dos formas principales del péptido YY son PYY _1-36 y PYY _3-36 , que tienen motivos estructurales de pliegue PP. Sin embargo, la forma más común de inmunorreactividad de PYY circulante es PYY _3-36 , que se une al receptor Y 2 (Y2R) de la familia de receptores Y. ^{[ 9 ]} El péptido YY _3-36 (PYY) es un polipéptido lineal que consta de 34 aminoácidos con homología estructural con NPY y el polipéptido pancreático .

El motivo PP-fold se encuentra en toda esta familia y está relacionado con la estructura 3D. El PP-fold se forma mediante la incorporación de ciertos residuos, principalmente Pro2, Pro5, Pro8, Gly9, Tyr20 y Tyr27. Se ha descubierto que este PP-fold protege al péptido contra el ataque enzimático, además de producir una cavidad hidrofóbica que reduce intrínsecamente la energía total. Además de contener el motivo PP-fold, PYY y su derivado PYY3-36 también presentan una alta proporción de hélice α en el extremo C-terminal, lo que se sugiere que es extremadamente importante para la integridad estructural de PYY. ^{[ 10 ]}

El PYY se encuentra en las células L de la mucosa del tracto gastrointestinal , especialmente en el íleon y el colon . También se encuentra una pequeña cantidad de PYY, alrededor del 1-10%, en el esófago , el estómago , el duodeno y el yeyuno . ^{[ 11 ]} La concentración de PYY en la circulación aumenta posprandialmente (después de la ingesta de alimentos) y disminuye con el ayuno . ^{[ 9 ]} Además, el PYY es producido por una población discreta de neuronas en el tronco encefálico , específicamente localizada en el núcleo reticular gigantocelular del bulbo raquídeo . ^{[ 12 ]} CR Gustavsen et al. encontraron células productoras de PYY ubicadas en los islotes de Langerhans en ratas. Se observaron solas o colocalizadas con glucagón o PP. ^{[ 13 ]}

El PYY es liberado por las células L del tracto gastrointestinal después de la ingesta de alimentos, y existen dos formas endógenas principales: PYY _1-36 y PYY _3-36 . El PYY _1-36 es procesado rápidamente por la enzima DPP4 al péptido de 34 aminoácidos PYY _3-36. ^{[ 14 ]} La DPP4 hidroliza el PYY y elimina los dos primeros aminoácidos, tirosina y prolina, en el extremo N-terminal, lo que cambia la selectividad del receptor. Como resultado, el PYY _3-36 tiene una alta selectividad por el receptor Y2 , en comparación con el PYY _1-36 que tiene selectividad por los receptores Y1, Y2 y Y5. Se cree que el receptor Y1 requiere tanto el extremo C-terminal como el N-terminal para el reconocimiento, la unión y la posterior activación. Se cree que el receptor Y2 tiene un sitio receptor más pequeño y también solo requiere el extremo C-terminal para el reconocimiento.

Esto podría explicar la afinidad reducida de PYY _3-36 en cualquier otro receptor Y que no sea Y2. ^{[ 15 ]} Otros estudios que reemplazan los enlaces amida con enlaces éster también confirman que la sección final es importante en la unión y activación. ^{[ 16 ]} Los receptores Y2 se encuentran en el hipocampo, las fibras nerviosas simpáticas y parasimpáticas, los intestinos y ciertos vasos sanguíneos, y se han implicado en la regulación de la ingesta de alimentos y el vaciamiento gástrico. ^{[ 17 ]} Como resultado de esto, el receptor Y2 se considera una diana para el tratamiento de la obesidad y la diabetes tipo II.

El PYY ejerce su acción a través de los receptores NPY ; inhibe la motilidad gástrica y aumenta la absorción de agua y electrolitos en el colon. ^{[ 18 ]} El PYY también puede suprimir la secreción pancreática . Es secretado por las células neuroendocrinas en el íleon y el colon en respuesta a una comida, y se ha demostrado que reduce el apetito . El PYY actúa ralentizando el vaciamiento gástrico; por lo tanto, aumenta la eficiencia de la digestión y la absorción de nutrientes después de una comida. La investigación también ha indicado que el PYY puede ser útil para eliminar el aluminio acumulado en el cerebro .

Varios estudios han demostrado que la administración periférica aguda de PYY _3-36 inhibe la alimentación de roedores y primates. Otros estudios en ratones knockout de Y2R no han mostrado ningún efecto anorexígeno en ellos. Estos hallazgos indican que PYY _3-36 tiene un efecto anorexígeno (pérdida de apetito), que se sugiere que está mediado por Y2R. Las ratonas knockout de PYY aumentan de peso corporal y masa grasa. Los ratones knockout de PYY, por otro lado, son resistentes a la obesidad , pero tienen mayor masa grasa y menor tolerancia a la glucosa cuando se les alimenta con una dieta alta en grasas, en comparación con los ratones de control. Por lo tanto, PYY también juega un papel muy importante en la homeostasis energética al equilibrar la ingesta de alimentos. ^{[ 9 ]} Se encontró que el aerosol oral de PYY promueve la saciedad. ^{[ 19 ]} La terapia génica viral de las glándulas salivales resultó en una reducción de la ingesta a largo plazo. ^{[ 20 ]}

La leptina también reduce el apetito en respuesta a la alimentación, pero las personas obesas desarrollan resistencia a la leptina. Las personas obesas secretan menos PYY que las personas no obesas, ^{[ 21 ]} y los intentos de usar PYY directamente como fármaco para la pérdida de peso han tenido cierto éxito. Los investigadores observaron que la ingesta calórica durante un almuerzo tipo bufé ofrecido dos horas después de la infusión de PYY disminuyó un 30 % en sujetos obesos (p  <  0,001) y un 31 % en sujetos delgados (p  <  0,001). ^{[ 22 ]}

Si bien algunos estudios han demostrado que las personas obesas presentan niveles circulantes más bajos de PYY después de las comidas, otros estudios han informado que tienen una sensibilidad normal al efecto anorexígeno del PYY _3-36 . Por lo tanto, la reducción de la sensibilidad al PYY podría no ser una de las causas de la obesidad, a diferencia de la reducción de la sensibilidad a la leptina. El efecto anorexígeno del PYY podría ser un fármaco prometedor para el tratamiento de la obesidad en el futuro. ^{[ 9 ]}

El consumo de proteínas aumenta los niveles de PYY, por lo que se observó cierto beneficio en sujetos experimentales en la reducción del hambre y la promoción de la pérdida de peso. ^{[ 23 ]} Esto podría explicar parcialmente la pérdida de peso experimentada con dietas altas en proteínas , teniendo en cuenta también el alto efecto termogénico de las proteínas .

Los pacientes obesos sometidos a bypass gástrico mostraron adaptaciones metabólicas marcadas, lo que resultó en una remisión frecuente de la diabetes un año después. Al excluir el efecto de la restricción calórica, la función de las células β mejora rápidamente, muy posiblemente bajo la influencia de una mayor respuesta al GLP-1 . La sensibilidad a la insulina mejora en proporción a la pérdida de peso, con una posible implicación del PYY. ^{[ 24 ]}

• Grelina
• Leptina

 Este artículo incorpora texto de Jessica Hutchinson, disponible bajo la licencia CC BY 3.0 .

• Péptido+YY en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .