Pandemia

Pandemrix es una vacuna contra la gripe para pandemias de gripe , como la pandemia de gripe de 2009. La vacuna fue desarrollada por GlaxoSmithKline (GSK) ^[2] y patentada en septiembre de 2006. ^[3]

La vacuna fue una de las vacunas contra la gripe H1N1 aprobadas para su uso por la Comisión Europea en septiembre de 2009, siguiendo las recomendaciones de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA). ^{[4] La vacuna solo está aprobada para su uso cuando la} Organización Mundial de la Salud (OMS) o la Unión Europea (UE) han declarado oficialmente una pandemia de gripe H1N1 . ^[4] La vacuna se desarrolló inicialmente como una vacuna simulada para pandemias utilizando una cepa H5N1. ^[5]

Tras las investigaciones realizadas por las autoridades sanitarias suecas y finlandesas ^[7], se descubrió que Pandemrix estaba asociada a un mayor riesgo de narcolepsia ^[6] y tenía tasas más altas de eventos adversos que otras vacunas contra la gripe H1N1. ^[8] Esto dio lugar a varios casos legales. ^{[9] Los estudios} de la Universidad de Stanford sugirieron que la narcolepsia es una enfermedad autoinmune ^[10] y que parece ser desencadenada por infecciones respiratorias de las vías respiratorias superiores. ^[11]

En 2018, un equipo de estudio que incluía a científicos de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) analizó y publicó datos de seguridad de las vacunas con adyuvante pH1N1 (arenaprix-AS03, Focetria-MF59 y Pandemrix-AS03) de 10 sitios de estudio globales. Los investigadores no detectaron ninguna asociación entre las vacunas y la narcolepsia. ^[12]

Además del antígeno activo derivado de A/California/7/2009 (H1N1), la vacuna contiene un adyuvante inmunológico AS03 que consiste en DL- α-tocoferol (vitamina E), escualeno y polisorbato 80. [ ^{cita requerida ]}

El tiomersal (timerosal) se añade como conservante. Al fabricarse a partir de huevos de gallina, contiene trazas de proteínas de huevo. Otros ingredientes importantes no medicinales son el formaldehído , el desoxicolato de sodio y la sacarosa . ^[13]

Si bien se han desarrollado otras vacunas contra la gripe H1N1 de 2009, se afirma que el uso de un adyuvante inmunológico patentado aumenta la potencia de la respuesta inmunitaria del cuerpo, lo que significa que solo se necesita una cuarta parte del virus inactivado. ^[13]

El profesor David Salisbury, responsable de inmunización del Departamento de Salud del Reino Unido , afirmó que las vacunas con adyuvantes ofrecen una buena protección incluso si el virus cambia con el tiempo: "Una de las ventajas de las vacunas con adyuvantes es su capacidad de proteger contra cepas mutadas. Abre la puerta a una estrategia totalmente nueva para hacer frente a la gripe". ^[14]

La vacuna se suministra en viales separados, uno que contiene el adyuvante y el otro el virus inactivado, ^[15] que deben mezclarse antes de la inyección intramuscular . Originalmente se pensó que serían necesarias dos dosis administradas con 21 días de diferencia para lograr una eficacia completa. ^[16] Las pruebas posteriores han permitido que el programa del Reino Unido consista en una sola dosis para la mayoría de las personas, con un programa de dos dosis para niños menores de 10 años y adultos inmunodeprimidos. ^[17]

Se administró Pandemrix a alrededor de 70 millones de personas, incluidos 31 millones de europeos , después de la pandemia de gripe porcina de 2009. ^{[18] [19]}

La autorización de comercialización de la Agencia Europea de Medicamentos expiró en agosto de 2015 cuando GSK Biologicals no solicitó su renovación alegando falta de demanda de la vacuna. ^[20]

La EMEA ha publicado en el Informe de evaluación del CHMP los resultados de algunos ensayos clínicos, que se refieren a la vacunación contra el virus H5N1 (gripe aviar) y no contra el virus H1N1 (gripe porcina). ^[21]

• El H5N1-007 se inició en un solo sitio en Bélgica (Gante) en marzo de 2006.
• El H5N1-008 se inició en 41 sitios en siete países (6 Estados miembros de la UE más Rusia) en mayo de 2006.
• El H5N1-002 se inició el 24 de marzo de 2007 en cuatro países del sudeste asiático.

GlaxoSmithKline informó los resultados del segundo ensayo clínico, ^[22] del ensayo clínico pediátrico, ^[23] y la respuesta de la población de edad avanzada. ^[24]

Según el prospecto de información para el paciente de GlaxoSmithKline, ^[25] pueden producirse los siguientes efectos secundarios (ordenados por tasa de aparición): ^{[ cita necesaria ]}

• Muy común (afecta a más de 1 de cada 10 personas)
  • Dolor de cabeza
  • Cansancio
  • Dolor, enrojecimiento, hinchazón o un bulto duro en el lugar de la inyección.
  • Fiebre
  • Dolores musculares , dolor en las articulaciones.
• Común (afecta al menos a 1 de cada 100 personas)
  • Calor, picazón o hematomas en el lugar de la inyección.
  • Aumento de la sudoración, escalofríos, síntomas parecidos a los de la gripe.
  • Ganglios inflamados en el cuello, las axilas o las ingles
• Poco frecuente (afecta al menos a 1 de cada 1.000 personas)
  • Hormigueo o entumecimiento en las manos o los pies.
  • Trastorno constitucional general de somnolencia o insomnio, sensación general de malestar, mareos.
  • Diarrea, vómitos, dolor de estómago, náuseas.
  • Reacciones cutáneas como picor, sarpullido o urticaria (ronchas)
• Raro (afecta al menos a 1 de cada 10.000 personas)
  • Reacciones alérgicas generalizadas graves de anafilaxia
  • Se adapta
  • Dolor punzante o pulsátil intenso a lo largo de uno o más nervios
  • Recuento bajo de plaquetas en sangre que puede provocar sangrado o hematomas.
• Muy rara (afecta a menos de 1 de cada 10.000 personas)
  • Vasculitis
  • Trastornos neurológicos como encefalomielitis , neuritis o síndrome de Guillain-Barré, parálisis temporal

Estudios observacionales han demostrado que Pandemrix está asociado con la narcolepsia , aumentando el riesgo de narcolepsia entre 5 y 14 veces en niños y entre 2 y 7 veces en adultos. El aumento del riesgo de narcolepsia debido a la vacunación en niños y adolescentes fue de alrededor de 1 incidente por cada 18 400 dosis. ^[6] En 2018, se demostró que las células T estimuladas por Pandemrix presentaban una reactividad cruzada por mimetismo molecular con parte del péptido hipocretina, cuya pérdida está asociada con la narcolepsia de tipo I. ^[26]

El British Medical Journal (BMJ) obtuvo datos de informes de eventos adversos de GSK y realizó un análisis de esos datos, que mostró que Pandemrix estaba asociado con eventos adversos con mucha más frecuencia que las otras dos vacunas H1N1 de GSK. El riesgo de eventos adversos después de Pandemrix fue más de cinco veces mayor que el riesgo después de las otras dos vacunas H1N1 de GSK. La vacunación había continuado después de que se conocieran las cifras que permitieron este análisis. En el parlamento irlandés, la TD Clare Daly comentó que, “El Servicio Ejecutivo de Salud (HSE) decidió comprar Pandemrix y continuó distribuyéndolo incluso después de saber que era peligroso y no había sido probado, y antes de que la mayoría del público en Irlanda lo recibiera”. ^[8]

Hubo múltiples demandas judiciales por parte de personas que atribuyeron afecciones médicas a la vacuna Pandemrix. ^[9] Un ejemplo bien conocido fue el caso de Katie Clack, una enfermera que se suicidó después de desarrollar narcolepsia tras recibir una vacuna. Clack tuvo que vacunarse contra su voluntad para poder seguir trabajando como enfermera. ^[27]

En agosto de 2010, la Agencia Sueca de Productos Médicos (MPA) y el Instituto Nacional Finlandés de Salud y Bienestar (THL) iniciaron investigaciones sobre el desarrollo de la narcolepsia como posible efecto secundario de la vacuna antigripal Pandemrix en niños. ^[7]

En el verano de 2010, la MPA y la THL recibieron informes de profesionales sanitarios suecos y finlandeses en los que se sospechaba que la narcolepsia era una reacción adversa a la vacuna antigripal Pandemrix. Los informes se referían a niños de entre 12 y 16 años, cuyos síntomas aparecieron uno o dos meses después de la vacunación. Más tarde se confirmó que los síntomas eran compatibles con la narcolepsia . También se recibieron informes de consumidores que describían síntomas similares. Ambas organizaciones, en consulta con expertos externos, han evaluado la posible relación entre la vacunación y las reacciones notificadas. La MPA y la THL se han puesto en contacto con otros estados miembros de la UE para preguntar si ha habido informes similares en otros países. ^{[ cita requerida ]}

El THL recomendó que se suspendieran las vacunaciones con Pandemrix a la espera de que se investigaran más los 15 casos de niños vacunados recientemente que desarrollaron narcolepsia a finales de 2009 y principios de 2010. ^[28] El THL aumentó posteriormente esta cifra a 17; la incidencia media anual esperada es de 6 casos. En Suecia, la MPA ha descubierto 12 casos confirmados y otros 12 casos sospechosos. Además, la MPA dice que está al tanto de informes de casos individuales de Francia, Noruega y Alemania. ^[29]

El 27 de agosto de 2010, la Agencia Europea de Medicamentos anunció que el Comité de Medicamentos de Uso Humano de la agencia iniciaría una revisión de Pandemrix a la luz del "número limitado de casos" ^[30] notificados en Finlandia y Suecia, con el fin de "determinar si hay evidencia de una asociación causal". ^[31]

En agosto de 2010, la MPA sueca emitió una declaración que incluía lo siguiente: "Se está llevando a cabo una investigación, pero no se puede concluir que exista alguna relación entre la vacunación y los síntomas notificados". ^[32]

En febrero de 2011, el THL concluyó que existe una clara conexión entre la campaña de vacunación Pandemrix de 2009 y 2010 y la epidemia de narcolepsia en Finlandia. Se determinó que la probabilidad de desarrollar narcolepsia era nueve veces mayor en quienes recibieron la vacuna Pandemrix que en quienes no la recibieron. Se detectaron un total de 152 casos de narcolepsia en Finlandia durante 2009-2010, y el noventa por ciento de ellos habían recibido la vacuna Pandemrix. Las autoridades creen que el número de casos aún puede aumentar. ^{[33] [34] [35]}

A finales de marzo de 2011, un comunicado de prensa de la MPA afirmó: "Los resultados de un estudio de cohorte basado en un registro sueco indican un riesgo cuatro veces mayor de narcolepsia en niños y adolescentes menores de 20 años vacunados con Pandemrix, en comparación con los niños de la misma edad que no fueron vacunados". ^[36] El mismo estudio no encontró un mayor riesgo en los adultos que fueron vacunados con Pandemrix. Si bien advierte que el aumento del riesgo para los niños aún es incierto en magnitud, recomienda que no se los vacune. ^{[ cita requerida ]}

Un estudio de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford examinó la incidencia de la narcolepsia en relación con la infección de las vías respiratorias superiores y una vacuna contra la gripe H1N1 (no Pandemrix) en pacientes chinos. Su principal conclusión fue que se observó una mayor incidencia de narcolepsia tras una ola de infecciones de las vías respiratorias superiores (como la gripe H1N1). No encontraron correlación entre la vacunación y la narcolepsia. Según los autores, "el nuevo hallazgo de una asociación con la infección, y no con la vacunación, es importante porque sugiere que limitar la vacunación por miedo a la narcolepsia podría en realidad aumentar el riesgo general". ^[11] Dado que ahora se cree que la narcolepsia es una enfermedad autoinmune , ^[10] los autores sospechan que estas infecciones de las vías respiratorias superiores desencadenan una respuesta inmunitaria que conduce en última instancia a la narcolepsia en individuos susceptibles. Pandemrix contiene dos adyuvantes diseñados para provocar una respuesta inmunitaria más fuerte; sin embargo, no estaban en la vacuna utilizada en China. ^{[ cita requerida ]}

En 2013, la revista New Scientist informó que "parte de una proteína de la superficie del virus pandémico se parece mucho a parte de una proteína cerebral que ayuda a mantener despiertas a las personas". ^[37] Sin embargo, el artículo científico original que afirmaba que la proteína HA tanto en el virus como en la vacuna podría, en algunas personas, desencadenar una reacción inmunitaria contra la hipocretina , fue retirado en 2014 porque los datos no se pudieron reproducir. ^[38] Sin embargo, investigaciones posteriores indicaron que "los anticuerpos contra la nucleoproteína de la influenza reaccionan de forma cruzada con el receptor 2 de hipocretina humana". ^{[39] [40]}

En 2014, un grupo finlandés publicó resultados que mostraban que Pandemrix contenía mayores cantidades de nucleoproteínas virales estructuralmente alteradas que Arepanrix, una vacuna similar no asociada con la narcolepsia. ^[41]

En 2015, se informó que el Departamento de Salud británico estaba pagando la medicación de oxibato de sodio para 80 pacientes que están emprendiendo acciones legales por problemas relacionados con el uso de la vacuna contra la gripe porcina, con un costo para el gobierno de £12.000 por paciente por año. El oxibato de sodio no está disponible para pacientes con narcolepsia a través del Servicio Nacional de Salud . ^[42]

En 2018, un estudio multinacional en el que participaron científicos de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades publicó datos de seguridad sobre las vacunas con adyuvante pH1N1. Suecia fue el único país en el que se detectaron mayores tasas de incidencia de narcolepsia en el período posterior a las campañas de vacunación. La capacidad de los investigadores para evaluar la vacuna de la marca Pandemrix fue limitada. ^[43]

En diciembre de 2018, se demostró que las células T reaccionaban de forma cruzada tanto con una parte particular del virus pandémico H1N1 de 2009 como con los extremos terminales amidados de los péptidos de hipocretina, cuya pérdida está asociada con la narcolepsia de tipo I. Los genes asociados con la narcolepsia modulan la expresión del reconocimiento del receptor de células T específico involucrado en la reacción a estos antígenos, lo que sugiere que la infección por H1N1 es una causa de narcolepsia en individuos genéticamente susceptibles. Las células T estimuladas por Pandemrix reaccionaron de forma cruzada por mimetismo molecular con la misma parte del péptido de hipocretina. ^[26]

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