Hispanopedia WikiAS03 (por "Sistema Adyuvante 03") es el nombre comercial de un adyuvante inmunológico a base de escualeno utilizado en varios productos de vacunas de GlaxoSmithKline (GSK). Se utiliza, por ejemplo, en la vacuna contra la gripe pandémica A/H1N1 de GSK, Pandemrix . También está presente en Arepanrix y en Q-pan para la gripe H5N1. [ 1 ] Una dosis del adyuvante AS03 contiene [ 2 ]
- 10,69 mg de escualeno
- 11,86 mg DL- α-tocoferol (vitamina E)
- 4,86 mg de polisorbato 80
AS03 es una emulsión de aceite en agua. El escualeno y la vitamina E forman el centro de pequeñas gotas de AS03, mientras que el tensioactivo polisorbato 80 se acumula en la superficie para ayudar a estabilizar la emulsión. AS03 es el primer adyuvante de aceite en agua para uso humano que utiliza vitamina E. [ 3 ] [ 4 ]
En la pandemia de influenza de 2009 , las vacunas que contenían AS03 produjeron una respuesta inmunogénica más fuerte contra la influenza pandémica H1N1 que las vacunas sin adyuvante, a pesar de contener niveles más bajos de antígeno viral . [ 5 ] AS03 es
Narcolepsia
Pequeños estudios observacionales publicados en Finlandia y Suecia en 2012, y estudios más amplios publicados en Irlanda en 2012, y publicados en Inglaterra, Noruega y Francia en 2013, hallaron una asociación entre la narcolepsia y Pandemrix; las tasas oscilaron entre una de cada 16 000 dosis y una de cada 50 000 dosis. [ 6 ] Esta asociación se mantiene en análisis posteriores, como uno de 2016. [ 7 ]
Todos los casos ocurrieron en portadores del alelo HLA-DQB1 *0602, lo que sugiere que el estado de portador podría ser una condición necesaria para la narcolepsia relacionada con AS03. [ 8 ] Sin embargo, solo el 0,02 % de los portadores de *0602 que recibieron la vacuna desarrollaron narcolepsia, por lo que deben existir causas adicionales. Entre quienes desarrollan narcolepsia, ciertas variantes en GDNF-AS1 y TRAJ son más comunes que en quienes no la desarrollan, lo que sugiere que estos dos loci pueden desempeñar un papel. [ 9 ]
Actualmente no está claro en qué consiste el proceso que causa la narcolepsia. De los tres ingredientes de AS03, el escualeno y el polisorbato 80 tienen una larga trayectoria de uso en otras vacunas y no explican la singularidad de la reacción a Pandemrix, por lo que la vitamina E es la principal sospechosa si se analiza el adyuvante en sí. La cantidad de vitamina E no supera la ingesta diaria normal. La vitamina E aumenta los fragmentos específicos de hipocretina que se unen a HLA-DQB1*0602 en experimentos de cultivo celular, lo que respalda esta teoría. [ 10 ] Algunos estudios sugieren que el antígeno de la proteína del virus puede desempeñar un papel. [ 4 ]
Véase también
- pandemia de gripe de 2009
- MF59 : otro adyuvante a base de escualeno de Novartis.
- AS04 : otro adyuvante de GSK
Referencias
- ↑ "El panel de la FDA aprueba la vacuna contra el H5N1 con adyuvante" . 15 de noviembre de 2012.
- ↑ Pandemrix – Resumen de las características del producto Archivado el 7 de octubre de 2009 en Wayback Machine ,sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos Sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos Archivado el 15 de julio de 2013 en Wayback Machine
- ↑ Garçon, Nathalie; Vaughn, David W; Didierlaurent, Arnaud M (enero de 2012). "Desarrollo y evaluación de AS03, un sistema adyuvante que contiene α-tocoferol y escualeno en una emulsión de aceite en agua". Expert Review of Vaccines . 11 (3): 349– 366. doi : 10.1586/erv.11.192 .
- 1 2 Laupèze, Béatrice; Hervé, Caroline; Di Pasquale, Alberta; Tavares Da Silva, Fernanda (2019). "Sistemas adyuvantes para vacunas: 13 años de experiencia posterior a la autorización en diversas poblaciones han mejorado la forma en que se investiga y comprende la seguridad de las vacunas adyuvadas" . Vaccine . 37 ( 38): 5670– 5680. doi : 10.1016/j.vaccine.2019.07.098 . PMID 31420171. S2CID 201042219 .
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- ↑ Ahmed, SS; Montomoli, E; Pasini, FL; Steinman, L (2016). "Revisión de la seguridad de las vacunas con adyuvantes: narcolepsia inducida por vacunas" (PDF) . The Israel Medical Association Journal . 18 ( 3–4 ): 216–20 . PMID 27228647 .
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- ↑ Masoudi S, Ploen D, Kunz K, Hildt E (mayo de 2014). "El componente adyuvante α-tocoferol desencadena, mediante la modulación de Nrf2, la expresión y el recambio de hipocretina in vitro y su implicación en el desarrollo de la narcolepsia". Vaccine . 32 (25): 2980– 2988. doi : 10.1016/j.vaccine.2014.03.085 . PMID 24721530 .
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