Una reacción paradójica (o efecto paradójico ) es un efecto de una sustancia química , como un medicamento , que es opuesto al que cabría esperar. Un ejemplo de reacción paradójica es el dolor causado por un analgésico .
Sustancias
Anfetaminas
Las anfetaminas son una clase de fármacos psicoactivos estimulantes . En ocasiones , pueden provocar somnolencia paradójica en adultos. [ 1 ] Investigaciones de la década de 1980 popularizaron la creencia de que los estimulantes para el TDAH, como la anfetamina, tienen un efecto calmante en personas con TDAH, pero efectos opuestos en la población general. [ 2 ] Sin embargo, investigaciones de principios de la década de 2000 cuestionan esta afirmación, sugiriendo que los estimulantes para el TDAH tienen efectos similares en adultos con y sin TDAH. [ 3 ] [ 4 ]
antibióticos
El efecto paradójico o efecto Eagle (llamado así por Harry Eagle , quien lo describió por primera vez) se refiere a la observación de un aumento en la cantidad de bacterias supervivientes al probar la actividad de un agente antimicrobiano . [ 5 ] Inicialmente, cuando se agrega un antibiótico a un medio de cultivo, la cantidad de bacterias que sobreviven disminuye, como es de esperar. Pero después de aumentar la concentración más allá de cierto punto, la cantidad de bacterias supervivientes, paradójicamente, aumenta.
Antidepresivos
En una minoría de casos, los antidepresivos pueden provocar pensamientos violentos de suicidio o autolesión , como se observó en algunos pacientes durante y después del tratamiento, lo cual contrasta marcadamente con su efecto deseado. [ 6 ] Un estudio de 1991 encontró que los niños y adolescentes eran más sensibles a las reacciones paradójicas de autolesión e ideación suicida mientras tomaban fluoxetina (comúnmente conocida como Prozac). [ 7 ]
Antipsicóticos
La clorpromazina , un fármaco antipsicótico y antiemético clasificado como tranquilizante "mayor" , puede causar efectos paradójicos como agitación, alucinaciones, excitación, insomnio, sueños extraños, agravamiento de los síntomas psicóticos y delirio . [ 8 ]
Estos síntomas pueden ser más frecuentes en pacientes ancianos con demencia. El aparente empeoramiento de la demencia puede deberse a los efectos secundarios anticolinérgicos de muchos antipsicóticos. [ 9 ]
Barbitúricos
El fenobarbital puede causar hiperactividad en niños. Esto puede ocurrir después de una dosis baja de 20 mg, siempre que no se haya administrado fenobarbital en los días previos. [ 10 ]
Se ha demostrado que los barbitúricos, como el pentobarbital, causan hiperactividad paradójica en aproximadamente el 1 % de los niños, quienes presentan síntomas similares al subtipo hiperactivo-impulsivo del trastorno por déficit de atención con hiperactividad . La administración intravenosa de cafeína puede restablecer el comportamiento de estos pacientes a niveles basales. [ 11 ] Un informe de caso propone una alta tasa (10-20 %) de respuesta paradójica a la anestesia en pacientes con TDAH, aunque esto no se ha corroborado objetivamente en estudios controlados. [ 12 ]
Benzodiazepinas
Las benzodiazepinas , una clase de fármacos psicoactivos denominados tranquilizantes menores , poseen propiedades hipnóticas , sedantes , ansiolíticas , anticonvulsivas y relajantes musculares variables , pero pueden generar efectos completamente opuestos. Las personas susceptibles pueden responder al tratamiento con benzodiazepinas con un aumento de la ansiedad , agresividad , agitación , confusión , desinhibición , pérdida del control de los impulsos , locuacidad , comportamiento violento e incluso convulsiones . Los efectos adversos paradójicos pueden incluso conducir a conductas delictivas . [ 13 ] Se han notificado cambios de comportamiento graves como resultado de las benzodiazepinas, incluyendo manía , hipomanía , psicosis , ira e impulsividad. [ 14 ]
Las reacciones de ira paradójica debidas a las benzodiazepinas se producen como resultado de una alteración del nivel de conciencia, que genera comportamientos automáticos , amnesia anterógrada y agresión desinhibida. Estas reacciones agresivas pueden ser causadas por un mecanismo serotoninérgico desinhibidor . [ 15 ]
Los efectos paradójicos de las benzodiazepinas parecen estar relacionados con la dosis, es decir, es más probable que ocurran con dosis más altas. [ 16 ]
En una carta al British Medical Journal , se informó que una alta proporción de padres derivados por maltrato infantil real o amenazante estaban tomando medicamentos en ese momento, a menudo una combinación de benzodiazepinas y antidepresivos tricíclicos . Muchas madres describieron que, en lugar de sentirse menos ansiosas o deprimidas, se volvieron más hostiles y abiertamente agresivas con el niño y con otros miembros de la familia mientras consumían tranquilizantes. El autor advirtió que el estrés ambiental o social, como la dificultad para lidiar con un bebé que llora, combinado con los efectos de los tranquilizantes, puede precipitar un episodio de maltrato infantil. [ 17 ]
Se han reportado casos de autoagresión y también se ha demostrado en condiciones de laboratorio en un estudio clínico. Se encontró que el diazepam aumenta la disposición de las personas a autolesionarse. [ 18 ]
En ocasiones, las benzodiazepinas pueden provocar un empeoramiento paradójico de las lecturas del EEG en pacientes con trastornos convulsivos. [ 19 ]
Cafeína
Muchos creen que la cafeína provoca una calma paradójica o sedación en personas con TDAH. [ 20 ] No hay suficiente evidencia para determinar si la sedación causada por la cafeína se debe a una verdadera reacción paradójica o, más bien, a la deshidratación y la privación del sueño provocadas por la cafeína. [ 21 ] Además, no existen estudios concluyentes que demuestren un efecto diferencial de la cafeína en personas con TDAH en comparación con la población general. [ 22 ]
Naltrexona
La naltrexona bloquea los receptores opioides, actuando de forma opuesta a la mayoría de los analgésicos opioides. [ 23 ] Puede utilizarse para contrarrestar los efectos de los analgésicos opioides. En dosis cercanas a una décima parte de la dosis típica, la naltrexona se ha utilizado para aliviar el dolor. Se cree que la naltrexona en dosis bajas tiene un efecto antiinflamatorio. Este uso no está autorizado y no está ampliamente aceptado por la comunidad médica y científica. [ 24 ]
difenhidramina
La difenhidramina (a menudo conocida por el nombre comercial Benadryl ) es un antihistamínico anticolinérgico comúnmente utilizado para tratar reacciones alérgicas y síntomas del resfriado común , como la tos . Sus propiedades antihistamínicas centrales también hacen que actúe como sedante , y por esta razón también se utiliza para tratar el insomnio . [ 25 ] La difenhidramina también se utiliza fuera de las indicaciones aprobadas por sus propiedades sedantes, particularmente por padres que buscan sedar o dormir a sus hijos durante vuelos de larga duración . Este uso de la difenhidramina ha sido criticado por varias razones, que van desde preocupaciones éticas hasta de seguridad, [ 26 ] pero también debido al riesgo de la reacción paradójica de la difenhidramina, que induce hiperactividad e irritabilidad . [ 27 ] Este fenómeno también puede observarse en adultos que usan el medicamento como ayuda para dormir. Se desconoce la prevalencia de esta reacción paradójica, pero las investigaciones sobre el fenómeno sugieren que podría deberse a las interacciones del medicamento con la enzima CYP2D6 , y que un metabolito de la difenhidramina podría ser el responsable. [ 28 ]
Causas

El mecanismo de una reacción paradójica aún no se ha esclarecido por completo (2019), en gran parte debido a que la transferencia de señales de neuronas individuales en áreas subcorticales del cerebro humano generalmente no es accesible.
Sin embargo, existen múltiples indicios de que las reacciones paradójicas a sustancias como las benzodiazepinas, los barbitúricos, los anestésicos inhalatorios , el propofol , los neuroesteroides y el alcohol están asociadas con desviaciones estructurales de los receptores GABA A. La combinación de las cinco subunidades del receptor (véase la imagen) puede alterarse de tal manera que, por ejemplo, la respuesta del receptor al GABA permanece inalterada , pero la respuesta a alguna de las sustancias mencionadas es radicalmente diferente de la normal.
Véase también
Referencias
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- Enfermedades inducidas por fármacos
- Paradojas de la salud