Reacción paradójica

Una reacción paradójica (o efecto paradójico ) es un efecto de una sustancia química , como un fármaco , que es opuesto a lo que normalmente se esperaría. Un ejemplo de reacción paradójica es el dolor causado por un medicamento para aliviar el dolor .

Las anfetaminas son una clase de drogas psicoactivas que son estimulantes . A veces, los adultos pueden experimentar somnolencia paradójica. ^[1] Las investigaciones de la década de 1980 popularizaron la creencia de que los estimulantes del TDAH, como las anfetaminas, tienen un efecto calmante en las personas con TDAH, pero efectos opuestos en la población general. ^[2] Sin embargo, nuevas investigaciones cuestionan esta afirmación y sugieren que los estimulantes del TDAH tienen efectos similares en adultos con y sin TDAH. ^{[3] [4]}

El efecto paradójico o efecto Eagle (llamado así por Harry Eagle , quien lo describió por primera vez) se refiere a la observación de un aumento de supervivientes, que se observa al probar la actividad de un agente antimicrobiano . ^[5] Inicialmente, cuando se añade un agente antibiótico a un medio de cultivo, el número de bacterias que sobreviven disminuye, como cabría esperar. Pero después de aumentar la concentración más allá de cierto punto, el número de bacterias que sobreviven, paradójicamente, aumenta. ^{[ cita requerida ]}

En una minoría de casos, los antidepresivos pueden llevar a pensamientos violentos de suicidio o autolesión , como se observó en algunos pacientes durante y después del tratamiento, lo que contrasta marcadamente con su efecto deseado. ^[6] Un estudio de 1991 encontró que los niños y adolescentes eran más sensibles a las reacciones paradójicas de autolesión e ideación suicida mientras tomaban fluoxetina (comúnmente conocida como Prozac). ^[7] Esto puede considerarse una reacción paradójica pero, especialmente en el caso del suicidio, puede deberse al menos en algunos casos simplemente a diferentes tasas de efecto con respecto a diferentes síntomas de depresión: si la sobreinhibición generalizada de las acciones de un paciente entra en remisión antes de que lo haga la disforia de ese paciente y si el paciente ya era suicida pero estaba demasiado deprimido para actuar según sus inclinaciones, el paciente puede encontrarse en la situación de ser todavía lo suficientemente disfórico como para querer suicidarse pero recientemente libre de barreras endógenas que le impidan hacerlo. ^{[ cita requerida ]}

La clorpromazina , un fármaco antipsicótico y antiemético clasificado como un tranquilizante "mayor" , puede causar efectos paradójicos como agitación, alucinaciones, excitación, insomnio, sueños extraños, agravamiento de los síntomas psicóticos y estados de confusión tóxicos. ^[8]

Estos pueden ser más comunes en pacientes de edad avanzada con demencia. El aparente empeoramiento de la demencia puede deberse a los efectos secundarios anticolinérgicos de muchos antipsicóticos. ^[9]

El fenobarbital puede causar hiperactividad en los niños. Esto puede ocurrir después de una dosis pequeña de 20 mg, siempre que no se haya administrado fenobarbital en los días previos. ^[10] El requisito previo para esta reacción es una sensación continua de tensión. El mecanismo de acción no se conoce, pero puede ser iniciado por la acción ansiolítica del fenobarbital. ^{[ cita requerida ]}

Se ha demostrado que los barbitúricos como el pentobarbital causan hiperactividad paradójica en un 1% estimado de los niños, que presentan síntomas similares al subtipo hiperactivo-impulsivo del trastorno por déficit de atención con hiperactividad . La administración intravenosa de cafeína puede devolver el comportamiento de estos pacientes a los niveles iniciales. ^[11] Algunos informes de casos postulan una alta tasa (10-20%) de respuesta paradójica a la anestesia en pacientes con TDAH, aunque esto no se ha corroborado objetivamente en estudios controlados. ^[12]

Las benzodiazepinas , una clase de fármacos psicoactivos llamados tranquilizantes "menores" , tienen diversas propiedades hipnóticas , sedantes , ansiolíticas , anticonvulsivas y relajantes musculares , pero pueden producir efectos exactamente opuestos. Las personas susceptibles pueden responder al tratamiento con benzodiazepinas con un aumento de la ansiedad , agresividad , agitación , confusión , desinhibición , pérdida del control de los impulsos , locuacidad, comportamiento violento e incluso convulsiones . Los efectos adversos paradójicos pueden incluso conducir a un comportamiento delictivo . ^[13] Se han informado cambios graves en el comportamiento como resultado de las benzodiazepinas, incluyendo manía , hipomanía , psicosis , ira e impulsividad. ^[14]

Las reacciones de ira paradójica debidas a las benzodiazepinas se producen como resultado de un nivel alterado de conciencia, lo que genera conductas automáticas , amnesia anterógrada y agresión desinhibida. Estas reacciones agresivas pueden estar causadas por un mecanismo serotoninérgico desinhibidor. ^[15]

Los efectos paradójicos de las benzodiazepinas parecen estar relacionados con la dosis, es decir, es más probable que ocurran con dosis más altas. ^[16]

En una carta al British Medical Journal , se informó que una gran proporción de padres derivados por abuso infantil real o amenaza de abuso estaban tomando medicación en ese momento, a menudo una combinación de benzodiazepinas y antidepresivos tricíclicos . Muchas madres describieron que en lugar de sentirse menos ansiosas o deprimidas, se volvieron más hostiles y abiertamente agresivas hacia el niño, así como hacia otros miembros de la familia, mientras consumían tranquilizantes. El autor advirtió que el estrés ambiental o social, como la dificultad para lidiar con un bebé que llora, combinado con los efectos de los tranquilizantes pueden precipitar un evento de abuso infantil. ^[17]

Se ha informado de casos de autoagresión y también se ha demostrado en condiciones de laboratorio en un estudio clínico. Se descubrió que el diazepam aumenta la disposición de las personas a hacerse daño a sí mismas. ^[18]

Las benzodiazepinas a veces pueden causar un empeoramiento paradójico de las lecturas del EEG en pacientes con trastornos convulsivos. ^[19]

Muchos creen que la cafeína causa una calma paradójica o sedación en personas con TDAH. ^[20] No hay evidencia suficiente para determinar si la sedación causada por la cafeína se debe a una verdadera reacción paradójica o más bien a la deshidratación y la falta de sueño causadas por la cafeína. ^[21] Además, no hay estudios concluyentes que muestren un efecto diferencial de la cafeína en personas con TDAH en comparación con la población general.

La naltrexona bloquea los receptores opioides y actúa de forma opuesta a la mayoría de los analgésicos opioides. ^[22] Puede utilizarse para anular los efectos de los analgésicos opioides. En dosis de alrededor de una décima parte de la dosis habitual, la naltrexona se ha utilizado para aliviar el dolor. Se cree que la naltrexona en dosis bajas tiene un efecto antiinflamatorio. Este es un uso no indicado en las indicaciones y no está ampliamente aceptado por la comunidad médica y científica. ^[23]

La difenhidramina (a menudo denominada por el nombre comercial Benadryl ) es un medicamento antihistamínico anticolinérgico que se usa comúnmente para tratar reacciones alérgicas y síntomas de un resfriado común , como la tos . Sus propiedades antihistaminérgicas centrales también hacen que actúe como sedante , y por esta razón también se usa para tratar el insomnio . ^[24] La difenhidramina también se usa fuera de etiqueta por sus propiedades sedantes, particularmente por padres que buscan sedar a sus hijos o dormirlos durante vuelos de larga distancia . Este uso de difenhidramina ha sido criticado por varias razones, que van desde cuestiones éticas hasta preocupaciones de seguridad, ^[25] pero también debido al riesgo de la reacción paradójica de la difenhidramina, que induce hiperactividad e irritabilidad . ^[26] Este fenómeno también se puede observar en adultos que usan el medicamento como ayuda para dormir. Se desconoce la prevalencia de esta reacción paradójica, pero las investigaciones sobre el fenómeno sugieren que puede ser el resultado de las interacciones del medicamento con la enzima CYP2D6 y que un metabolito de la difenhidramina puede ser el culpable. ^[27]

El mecanismo de una reacción paradójica aún no se ha esclarecido por completo (2019), en gran parte debido al hecho de que la transferencia de señales de neuronas individuales en áreas subcorticales del cerebro humano generalmente no es accesible. ^{[ cita requerida ]}

Sin embargo, existen múltiples indicios de que las reacciones paradójicas a, por ejemplo, benzodiazepinas, barbitúricos, anestésicos inhalatorios , propofol , neuroesteroides y alcohol están asociadas con desviaciones estructurales de los receptores GABA _A . La combinación de las cinco subunidades del receptor (ver imagen) puede alterarse de tal manera que, por ejemplo, la respuesta del receptor al GABA permanece inalterada pero la respuesta a una de las sustancias mencionadas es dramáticamente diferente de la normal. ^{[ cita requerida ]}

• Reacción adversa a medicamentos (RAM)
• Interacción fármaco-fármaco (IDF)
• Reacción idiosincrásica a los medicamentos
• Iatrogenia