ácido psorómico

_El ácido psorómico es una depsidona de β- orcinol con la _fórmula molecular C₁₈H₁₄O₈ . Su estructura de depsidona fue confirmada de forma concluyente mediante estudios espectroscópicos y de degradación en 1976. Este compuesto se encuentra _con mayor frecuencia en líquenes antárticos y ha demostrado propiedades antivirales en estudios de laboratorio. La primera síntesis total de este producto liquénico se publicó en 1979.

El ácido psorómico se asocia más comúnmente con los líquenes antárticos . ^{[ 2 ] [ 3 ]} También se ha demostrado su presencia en Sarcogyne similis , un liquen muy extendido en Norteamérica. ^{[ 4 ]}

El ácido psorómico inhibe los virus del herpes simple tipo 1 y tipo 2. ^{[ 2 ]} Además, inhibe la enzima Rab geranilgeraniltransferasa (RabGGTasa). ^{[ 5 ]}

Durante mucho tiempo se pensó que el ácido psorómico era una depsidona de β-orcinol, pero su degradación térmica en anhídrido ftálico sembró dudas e incluso llevó a un autor a sugerir un esqueleto de " grisano ". La reinvestigación de Siegfried Huneck y Melvyn Sargent en 1976 resolvió la cuestión. Utilizando bandas infrarrojas características de un carbonilo de depsidona (1740 cm⁻¹) y un aldehído con enlace de hidrógeno intramolecular (1640 cm⁻¹), junto con datos de UV, RMN y espectrometría de masas , confirmaron que el producto natural coincide con el esqueleto de dibenzo-dioxepina propuesto originalmente por el grupo de Yasuhiko Asahina . También sintetizaron un producto de degradación diaril-éter que contenía los 18 átomos de carbono del ácido psorómico, lo que consolidó aún más la asignación. ^{[ 6 ]}

El mismo estudio puso de manifiesto dos peculiaridades de la reactividad de la molécula que aún se mencionan en trabajos de síntesis. En primer lugar, la metanólisis catalizada por bases puede desencadenar un reordenamiento de Smiles , generando productos isoméricos que pueden inducir a error en los análisis de degradación; los autores aconsejaron precaución al utilizar este paso común. En segundo lugar, explicaron por qué la pirólisis forma anhídrido ftálico: el anillo de depsidona puede abrirse y cerrarse transitoriamente a una estructura de tipo grisano antes de fragmentarse. ^{[ 6 ]}

En 1979, Tony Sala y Melvyn Sargent divulgaron la primera síntesis total del ácido psorómico. Su estrategia comenzó con dos fragmentos aromáticos sustituidos: un anillo B bromado y un anillo A fenólico . Los fragmentos se unieron mediante una reacción de Ullmann para dar un diaril éter , pero solo después de que el fenol sensible se hubiera enmascarado como un éter isopropílico , un grupo protector elegido porque, a diferencia de los éteres bencílicos , sobrevive a las fuertes condiciones de ácido de Lewis necesarias posteriormente para la formilación y el cierre del anillo . La formilación promovida por cloruro de estaño(IV) en la posición orto , seguida de un tratamiento con tricloruro de boro , eliminó simultáneamente el grupo isopropilo, desacetiló un intermedio e indujo la lactonización para dar metil O -metil-hipopsoromato, un esqueleto de depsidona completamente formado que aún contenía un sitio fenólico protegido y un éster metílico . ^{[ 7 ]}

La modificación en etapas avanzadas transformó este andamiaje en el producto natural. La fotobromación selectiva del grupo 4-metilo, seguida de hidrólisis , proporcionó un derivado hidroximetílico que se oxidó fácilmente con clorocromato de piridinio para dar el aldehído metil O -metil-psoromato. El tricloruro de boro eliminó el O -metilo restante, obteniéndose metil psoromato. Finalmente, un tratamiento exhaustivo con yoduro de litio en hexametilfosforamida caliente escindió el éster metílico, produciendo ácido psorómico en una forma analíticamente idéntica al metabolito del liquen. ^{[ 7 ]}