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Paroxipropión

La paroxipropión , también conocida como paraoxipropiofenona , es un estrógeno sintético no esteroideo que se ha utilizado médicamente como antigonadotropina en España e Italia ...

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La paroxipropión , también conocida como paraoxipropiofenona , es un estrógeno sintético no esteroideo que se ha utilizado médicamente como antigonadotropina en España e Italia , pero que aparentemente ya no se comercializa. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Fue sintetizada por primera vez en 1902. [ 1 ] Las propiedades antigonadotrópicas del fármaco se descubrieron en 1951 [ 3 ] y poco después comenzó a utilizarse clínicamente. [ 5 ]

Farmacología

Farmacodinámica

La paroxipropión está estrechamente relacionada estructuralmente con el ácido p -hidroxibenzoico y los parabenos como el metilparabeno , y también guarda una estrecha semejanza con el dietilestilbestrol (que, de hecho, produce paroxipropión como metabolito activo ) [ 6 ] [ 7 ] y los alquilfenoles como el nonilfenol , todos los cuales también son estrógenos. [ 8 ] [ 9 ] El fármaco posee una afinidad relativamente baja por el receptor de estrógeno [ 4 ] y debe administrarse en dosis altas para lograr efectos estrogénicos y antigonadotrópicos significativos, por ejemplo, de 0,8 a 1,6 g/día. [ 10 ] [ 11 ] Posee el 0,1% de la actividad estrogénica y menos del 0,5% de la potencia antigonadotrópica de la estrona . [ 12 ]

Química

Síntesis

El mayor rendimiento reportado, aproximadamente 96%, es entre fenol y cloruro de propionilo . [ 13 ] Es probable que el mecanismo implique una esterificación inicial para dar propionato de fenilo, que luego sufre un reordenamiento de Fries .

Derivados

La paroxipropión es un precursor en la síntesis química de dietilestilbestrol y dienestrol . [ 14 ] [ 15 ]

Sociedad y cultura

Nombres

Nombres comerciales Frenantol, Frenormon, Hypophenon, Paroxon, Possipione, Profenone, y muchos otros; antiguo nombre en clave de desarrollo NSC-2834, también conocido como paroxipropiofenona (POP) o 4'-hidroxipropiofenona.

Investigación

Se estudió y utilizó paroxipropión en el tratamiento del cáncer de mama. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] Esta actividad presumiblemente está relacionada con la actividad de agente dirigido a microtúbulos (MTA) de la paroxipropión, que se une a la tubulina y favorece su polimerización en microtúbulos . [ 19 ]

Referencias

  1. 1 2 Elks J (14 de noviembre de 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies . Springer. pp.  662–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ↑ Index Nominum 2000: Directorio Internacional de Medicamentos . Taylor & Francis. Enero de 2000. págs. 796–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  3. 1 2 Paulsen CA, Mortimore GE, Heller CG (agosto de 1951). "La acción hipofisaria y el efecto estrogénico de la parahidroxipropiofenona". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 11 (8): 892– 4. doi : 10.1210/jcem-11-8-892 . PMID 14861299 . 
  4. 1 2 Mombelli E (enero de 2012). "Evaluación de la caja de herramientas de aplicación (Q)SAR de la OCDE para la elaboración de perfiles de afinidades de unión del receptor de estrógeno". SAR y QSAR en la investigación ambiental . 23 ( 1–2 ): 37–57 . Bibcode : 2012SQER...23...37M . doi : 10.1080/1062936X.2011.623325 . PMID 22014213. S2CID 19751228 .  
  5. ↑ Buu-Hoi NP, Xuong ND, Lavit D (1953). "Análogos que contienen flúor de la 4-hidroxipropiofenona". The Journal of Organic Chemistry . 18 (8): 910– 915. doi : 10.1021/jo50014a002 . ISSN 0022-3263 . 
  6. ↑ Chambers PL, Günzel P (12 de marzo de 2013). Mecanismo de acción tóxica en algunos órganos diana: fármacos y otras sustancias . Springer Science & Business Media. págs. 276–. ISBN  978-3-642-67265-1.
  7. ↑ Gottschlich R, Metzler M (enero de 1979). "Separación de metabolitos y análogos de dietilestilbestrol mediante cromatografía de partición en fase inversa a alta presión". Analytical Biochemistry . 92 (1): 199– 202. doi : 10.1016/0003-2697(79)90645-6 . PMID 426279 . 
  8. ↑ Jones RE, Lopez KH (28 de septiembre de 2013). Biología reproductiva humana . Academic Press. págs. 46–. ISBN  978-0-12-382185-0.
  9. ↑ Pugazhendhi D, Pope GS, Darbre PD (2005). "Actividad estrogénica del ácido p-hidroxibenzoico (metabolito común de ésteres de parabeno) y metilparabeno en líneas celulares de cáncer de mama humano". Journal of Applied Toxicology . 25 (4): 301– 9. doi : 10.1002/jat.1066 . PMID 16021681. S2CID 12342018 .  
  10. ↑ De Vega R (1955). "Degradación de proteínas antes y después de las operaciones. Influencia de la hormona del crecimiento y de los inhibidores del sistema hipofisario-suprarrenal" . Cirug., Ginecol. Urol . 9 : 289–326 .
  11. ↑ Bussolati C, de Carneri I, Castellino S, Marinoni V, Sperzani GL (julio de 1967). "Tratamiento de la esquistosomiasis experimental y clínica con inhibidores hormonales de la ovulación" . The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene . 16 (4): 497–9 . doi : 10.4269/ajtmh.1967.16.497 . PMID 5006470 . 
  12. ↑ Scott CC, Kroc RL, Stasilli NR (junio de 1952). "Estudios metabólicos y de toxicidad sobre la parahidroxipropiofenona". Endocrinology . 50 (6): 607–11 . doi : 10.1210/endo-50-6-607 . PMID 12980070 . 
  13. ↑ Murashige R, Hayashi Y, Ohmori S, Torii A, Aizu Y, Muto Y, Murai Y, Oda Y, Hashimoto M (2011). "Comparaciones de la O -acilación y la acilación de Friedel-Crafts de fenoles y cloruros de acilo y el reordenamiento de Fries de ésteres de fenilo en ácido trifluorometanosulfónico: síntesis efectiva de homotirosinas ópticamente activas". Tetrahedron . 67 (3): 641– 649. doi : 10.1016/j.tet.2010.11.047 . hdl : 2115/44794 .
  14. ↑ William Andrew Publishing (22 de octubre de 2013). Enciclopedia de fabricación farmacéutica, 3.ª edición . Elsevier. págs. 1286, 1290. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  15. ↑ Szmant HH (1989). Componentes orgánicos de la industria química . John Wiley & Sons. págs. 532–. ISBN  978-0-471-85545-3.
  16. ↑ Maconi G (junio de 1955). "[Hidroxipropiofenona en el tratamiento de las metástasis del carcinoma de mama]" [ Hidroxipropiofenona en el tratamiento de las metástasis del carcinoma de mama ] . Il Farmaco; Edizione Pratica (en italiano). 10 (6): 291– 9. PMID 13241536 . 
  17. ↑ Stoll BA (agosto de 1956). "P-hidroxipropiofenona para el cáncer de mama avanzado: un informe preliminar". The Medical Journal of Australia . 43 (5): 181– 3. doi : 10.5694/j.1326-5377.1956.tb56562.x . PMID 13358357. S2CID 22364847 .  
  18. ↑ Grapulin G (junio de 1967). "[Experiencia con paraoxipropiofenona (Frenantol) en el tratamiento de displasias y carcinoma metastásico de mama]" [ Experiencia con paraoxipropiofenona (Frenantol) en el tratamiento de displasias y carcinoma metastásico de mama ] . Chirurgia Italiana (en italiano). 19 (3): 306– 12. PMID 5188348 . 
  19. ↑ Baksheeva VE, La Rocca R, Allegro D, Derviaux C, Pasquier E, Roche P, Morelli X, Devred F, Golovin AV, Tsvetkov PO (2025). "NanoDSF Screening for Anti-tubulina Agents Uncovers New Structure–Activity Insights". Journal of Medicinal Chemistry . doi : 10.1021/acs.jmedchem.5c01008 .

Lecturas adicionales

  • Gustavo RP (julio de 1958). «[Acción antigonadotrópica de la possipione]» [ Acción antigonadotrópica de la possipione ] . Quaderni di Clinica Ostetrica e Ginecologica (en italiano). 13 (7): 307–15 . PMID 13579130 . 
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