Paxilina

La paxilina es una molécula alcaloide policíclica diterpénica indólica tóxica y tremorgénica producida por Penicillium paxilli, que fue caracterizada por primera vez en 1975. ^{[ 1 ] [ 2 ]} La paxilina pertenece a una clase de micotoxinas tremorgénicas, es un bloqueador de los canales de potasio y es potencialmente genotóxica . ^{[ 3 ]}

Se descubrió que la paxilina prolongaba significativamente la esperanza de vida, la salud y la movilidad de los gusanos C. elegans de edad avanzada, pero no tenía tal efecto en los gusanos jóvenes. ^{[ 4 ]} No se encontró que la paxilina indujera convulsiones cuando se inyectaba intracerebroventricularmente en ratones ^{[ 5 ]} pero paradójicamente tenía actividad anticonvulsiva contra las convulsiones inducidas por picrotoxina y pentilenotetrazol en ratones. ^{[ 6 ]} También se ha utilizado en ratones para inducir comportamientos similares al autismo mediante la inhibición del canal BK . ^{[ 7 ]}

La biosíntesis de paxilina comienza con la síntesis de pirofosfato de geranilgeranilo a través de la vía de los terpenoides y fosfato de indol-3-glicerol, que es un intermediario en la vía de biosíntesis del triptófano . ^{[ 8 ]} Al expresar seis genes conocidos por ser necesarios para la síntesis de paxilina en Aspergillus oryzae , se identificaron los pasos posteriores en la biosíntesis; dos epoxidaciones y dos ciclaciones producen paspalina , luego dos reacciones de oxidación y una desmetilación completan la síntesis. ^{[ 9 ]} Esta biosíntesis es notable por su inusual mecanismo de policiclización estereoespecífica que no se ha replicado en una síntesis química, aunque se han ideado otros mecanismos para la síntesis total de paxilina. ^{[ 10 ]} También se ha encontrado que la paxilina es mono- o diprenilada con DMAPP por una enzima preniltransferasa atípica. ^{[ 11 ]}