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Pelacarsen

Pelacarsen es un fármaco experimental de oligonucleótido antisentido diseñado para reducir los niveles de lipoproteína(a) (Lp(a)) en pacientes con enfermedad cardiovascular . [ ...

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Pelacarsen es un fármaco experimental de oligonucleótido antisentido diseñado para reducir los niveles de lipoproteína(a) (Lp(a)) en pacientes con enfermedad cardiovascular . [ 1 ] El fármaco se dirige al gen LPA que codifica la apolipoproteína(a) , un componente clave de la lipoproteína(a). [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Fue desarrollado por Ionis Pharmaceuticals y Novartis . [ 4 ]

A partir de agosto de 2025, pelacarsen se encuentra en ensayos clínicos de fase 3 para evaluar su eficacia en la reducción de eventos cardiovasculares mayores en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida y niveles elevados de Lp(a). [ 5 ]

Mecanismo de acción

Pelacarsen es un oligonucleótido antisentido de segunda generación dirigido a los hepatocitos que actúa sobre el ARN mensajero (ARNm) transcrito del gen LPA . [ 1 ] El fármaco actúa uniéndose a la secuencia específica de ARNm, lo que provoca su degradación mediante la escisión mediada por la RNasa H. [ 6 ]

El oligonucleótido antisentido incluye modificaciones químicas como la conjugación triantenaria de N-acetilgalactosamina, que mejoran la bioestabilidad, disminuyen la toxicidad fuera del objetivo en comparación con los oligonucleótidos antisentido no modificados y permiten una captación rápida y específica por los hepatocitos. [ 6 ] Esto resulta en una menor producción de apolipoproteína(a) y, en consecuencia, en niveles más bajos de Lp(a) circulante. [ 1 ]

Desarrollo clínico

Estudios de fase 2

En los ensayos clínicos de fase 2, pelacarsen demostró reducciones significativas en los niveles de Lp(a). El ensayo de fase 2B fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de determinación de dosis que incluyó a 286 pacientes con enfermedad cardiovascular establecida y niveles de Lp(a) de cribado ≥60 mg/dL (≥150 nmol/L). [ 7 ]

Estudios realizados en sujetos japoneses sanos mostraron reducciones dependientes de la dosis en los niveles de Lp(a), con reducciones corregidas con placebo del 55,4%, 58,9% y 73,7% para dosis de 20 mg, 40 mg y 80 mg, respectivamente, al día 30. [ 3 ]

Ensayos de fase 3

El estudio principal de fase 3 es el ensayo Lp(a)HORIZON (NCT04023552), un estudio global, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo realizado por Novartis . [ 5 ] El ensayo incluyó a 8323 pacientes con enfermedad cardiovascular establecida y niveles elevados de Lp(a) de ≥70 mg/dL (aproximadamente 149 nmol/L), para evaluar el efecto de pelacarsen sobre eventos cardiovasculares mayores. [ 5 ] [ 8 ]

Los estudios adicionales de fase 3 incluyen el ensayo Lp(a)FRONTIERS CAVS , que evalúa el impacto de la reducción de Lp(a) con pelacarsen en la progresión de la estenosis aórtica calcificada . [ 9 ]

Otras terapias para reducir la Lp(a)

Pelacarsen forma parte de una nueva clase de terapias experimentales diseñadas para reducir la lipoproteína(a) actuando sobre su síntesis en el hígado. Si bien pelacarsen utiliza un enfoque de oligonucleótido antisentido (ASO), otras terapias en desarrollo clínico incluyen ARN de interferencia pequeños (siRNA), como olpasiran, lepodisiran y zerlasiran, que también actúan sobre el ARN mensajero de LPA. Además, se están investigando inhibidores orales de molécula pequeña, como muvalaplina, por su capacidad para interrumpir el ensamblaje de la partícula de Lp(a). [ 10 ]

Administración

Pelacarsen se administra mediante inyección subcutánea una vez al mes. [ 11 ] El fármaco ha demostrado buena tolerabilidad en estudios clínicos, con la capacidad de reducir los niveles de lipoproteína(a) hasta en un 80%. [ 12 ]

Historia del desarrollo

Pelacarsen fue desarrollado inicialmente por Ionis Pharmaceuticals bajo varios nombres de desarrollo, incluidos ISIS-APO(a)-LRx, IONIS-APO(a)-LRx y AKCEA-APO(a)-LRx. [ 13 ] Posteriormente, el fármaco fue licenciado a Novartis , que le asignó el código de desarrollo TQJ230. [ 13 ]

Estado regulatorio

El pelacarsen sódico (IONIS-APOALRx) se encuentra en desarrollo para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, estenosis de la válvula aórtica e hiperlipoproteinemia. [ 14 ] Actualmente, el fármaco se encuentra en fase de investigación y no ha sido aprobado por ninguna agencia reguladora para uso clínico.

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 Nurmohamed NS, Kaiser Y, Waissi F, Stroes ES (2020). "Pelacarsen para reducir la lipoproteína(a): implicaciones para pacientes con enfermedad renal crónica" . Clinical Kidney Journal . 13 (5): 753– 759. doi : 10.1093/ckj/sfaa024 . PMC 7577764. PMID 33046992 .  
  2. ↑ Yeang C, Karwatowska-Prokopczuk E, Su F, Dinh B, Xia S, Witztum JL, et al. (marzo de 2022). "Efecto de Pelacarsen sobre el colesterol de lipoproteína(a) y el colesterol de lipoproteínas de baja densidad corregido" . Journal of the American College of Cardiology . 79 (11): 1035– 1046. doi : 10.1016/j.jacc.2021.12.032 . PMC 8972555. PMID 35300814 .   
  3. ^ Karwatowska -Prokopczuk E, Lesogor A, Yan JH, Hurh E, Hoenlinger A, Margolskee A, et al. (enero de 2023). "Eficacia y seguridad del pelacarsen para reducir la Lp (a) en sujetos japoneses sanos". Revista de Lipidología Clínica . 17 (1): 181– 188. doi : 10.1016/j.jacl.2022.12.001 . PMID 36529659 .  
  4. ↑ Dharma R (4 de agosto de 2023). "Ionis y Novartis desarrollarán un medicamento para enfermedades cardiovasculares" . Pharmaceutical Technology . Consultado el 23 de noviembre de 2023 .
  5. 1 2 3 Tsimikas S, et al. (2025). "Diseño y fundamento del ensayo Lp(a)HORIZON: evaluación del efecto de la reducción de lipoproteína(a) con pelacarsen sobre eventos cardiovasculares mayores en pacientes con ECV y Lp(a) elevada" . American Heart Journal . 287 : 1–9 . doi : 10.1016/j.ahj.2025.03.019 . PMID 40185318 .  
  6. 1 2 Pavanello C, et al. (2025). "Pelacarsen: Mecanismo de acción y efecto reductor de Lp(a)". Journal of Clinical Lipidology . doi : 10.1016/j.jacl.2025.06.004 . PMID 40781022 .  
  7. ↑ Tsimikas S, et al. (2022). "Efecto de Pelacarsen sobre el colesterol de lipoproteína(a) y el colesterol de lipoproteínas de baja densidad corregido" . Journal of the American College of Cardiology . 79 (11): 1035– 1046. doi : 10.1016/j.jacc.2021.12.032 . PMC 8972555. PMID 35300814 .   
  8. ↑ Novartis Pharmaceuticals (4 de julio de 2025). Ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar el impacto de la reducción de la lipoproteína (a) con pelacarsen (TQJ230) en eventos cardiovasculares mayores en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida (Informe). clinicaltrials.gov.
  9. ↑ "Ensayo multicéntrico que evalúa el impacto de la reducción de lipoproteína(a) con pelacarsen (TQJ230) en la progresión de la estenosis aórtica calcificada" . Novartis. 11 de julio de 2025. Archivado del original el 25 de marzo de 2025. Consultado el 20 de agosto de 2025 .
  10. ↑ Zhang J, Navar AM, Tokgozoglu L (2026). "Terapias para reducir la lipoproteína(a): un futuro prometedor". European Heart Journal . doi : 10.1093/eurheartj/ehag092 . PMID 41684258 . 
  11. ↑ «Lipoproteína(a): Avances en una de las últimas fronteras intratables del riesgo cardiovascular» . Cleveland Clinic. 4 de enero de 2024. Archivado del original el 26 de marzo de 2025. Consultado el 20 de agosto de 2025 .
  12. ↑ «Pelacarsen (AKCEA-APO(a)-LRx)» . MedChemExpress . Consultado el 20 de agosto de 2025 .
  13. 1 2 "Profundizando en las últimas actualizaciones sobre Pelacarsen con Synapse" . Synapse . Consultado el 20 de agosto de 2025 .
  14. ↑ "Pelacarsen sódico de Novartis para enfermedades cardiovasculares: probabilidad de aprobación" . Pharmaceutical Technology. 9 de septiembre de 2024. Archivado del original el 18 de marzo de 2025. Consultado el 20 de agosto de 2025 .
  • Ensayo clínico Lp(a)HORIZON en ClinicalTrials.gov