Penélope Jeggo

Penelope "Penny" Jeggo (nacida en septiembre de 1947 ^{[ 1 ]} ) es una destacada bióloga molecular británica , reconocida por su trabajo en la comprensión del daño al ADN . También es conocida por su trabajo con mutaciones genéticas del ADN. Su interés en el daño al ADN la ha inspirado a investigar la radiobiología y la radioterapia, así como la forma en que la radiación afecta al ADN. ^{[ 2 ]} Jeggo cuenta con más de 170 publicaciones relacionadas con el daño al ADN, la radiación y la investigación del cáncer, y ha recibido 3 premios/medallas científicas de primer orden por su investigación. Jeggo también ha sido miembro de varias organizaciones relacionadas con la radiobiología; entre ellas se incluyen el Comité de Aspectos Médicos de la Radiación en el Medio Ambiente (COMARE), el Instituto Nacional de Ciencias de la Radiación (NIRS) como investigadora de laboratorio y la Iniciativa Europea Multidisciplinaria de Bajas Dosis (MELODI). ^{[ 2 ]} Jeggo es miembro de estas organizaciones y también es editora de varias revistas científicas relacionadas con el cáncer y la radiobiología. Jeggo siente una gran pasión por su investigación y en una entrevista con Fiona Watt afirmó que "Aunque mis resultados contribuyeron solo una mínima parte al conocimiento científico, obtuve una inmensa satisfacción de ello". ^{[ 3 ]}

Penny Jeggo nació en Cambridge , Inglaterra. Obtuvo una licenciatura en microbiología en el Queen Elizabeth College de la Universidad de Londres en 1970. Posteriormente, obtuvo un doctorado en genética en el Instituto Nacional de Investigación Médica (NIMR) de Londres, en el laboratorio de Robin Holliday . ^{[ 3 ]}

Posteriormente, ocupó puestos postdoctorales con John Cairns , a quien considera uno de sus principales mentores, en el Laboratorio Mill Hill del Imperial Cancer Research Fund , y con Miroslav Radman en la Université libre de Bruxelles , Bélgica. Tras trabajar con Radman, Jeggo regresó en 1980 al laboratorio de Robin Holliday, donde comenzó su investigación sobre el daño al ADN y la respuesta celular a dicho daño. Después de trabajar nuevamente en el laboratorio de Radman, en 1989, Jeggo se trasladó a la Unidad de Mutación Celular de Sussex.

Cuando Jeggo cumplió treinta años, ella y su esposo formaron una familia y tuvieron un hijo, Matthew. Su esposo falleció de cáncer de colon poco después del nacimiento de Matthew. La muerte del padre de Matthew casi la desanimó a continuar con su investigación en cáncer y radiobiología. Retomó su investigación y profundizó en el estudio del cáncer y el ADN unos años después del fallecimiento de su esposo. ^{[ 3 ]}

El principal legado de Jeggo es su trabajo sobre las respuestas al daño del ADN y la reparación de roturas de doble cadena del ADN. ^{[ 4 ]} Gran parte de su trabajo inicial involucró células de ovario de hámster chino , una línea celular comúnmente estudiada también conocida como CHO. Utilizando técnicas estándar de genética microbiana , probó más de 9000 colonias antes de aislar seis mutantes sensibles a los rayos X. Este fue el primer paso para comprender los mecanismos involucrados en la reparación del daño del ADN inducido por la irradiación X. ^{[ 5 ]}

Jeggo es particularmente conocida por identificar dos componentes de una enzima llamada proteína quinasa dependiente de ADN (ADN-PK) como importantes en la unión de extremos no homólogos del ADN (NHEJ), una vía mediante la cual las células de mamíferos se reparan a sí mismas. Este descubrimiento fue un gran avance en la comprensión de la vía de reparación de roturas de doble cadena en mamíferos. Además, Jeggo demostró que la NHEJ es importante para el desarrollo de la respuesta inmunitaria . ^{[ 4 ]} También estudió ratones mutantes LIG4 y cómo la exposición al oxígeno aumenta el número de roturas de doble cadena debido a la falla en la reparación de las roturas del ADN. ^{[ 6 ]}

Penelope Jeggo ha participado en diversos simposios y congresos donde ha presentado sus investigaciones y dado charlas sobre biología celular en relación con la radiobiología. En 2001, Jeggo se convirtió en miembro fundadora del Centro de Daño y Estabilidad del Genoma, un centro de investigación establecido en la Universidad de Sussex . ^{[ 3 ]} En 2002, Jeggo fue ponente en el 6.º Seminario Prioritario sobre Cáncer/Genoma en la Universidad de Nagasaki. Discutió la importancia de la radiación de baja dosis y la biología celular molecular. ^{[ 7 ]} En 2003, Jeggo recibió el título de Profesora Titular de la Universidad de Sussex. También asistió a la Conferencia Gordon de Investigación sobre Toxicología Genética de 2003 como presidenta de la conferencia. ^{[ 8 ]}

En 2012, Jeggo fue elegida miembro de la Academia de Ciencias Médicas junto con otros 46 investigadores británicos por su dedicación a la investigación y sus contribuciones a las ciencias médicas. ^{[ 9 ]} En 2014, fue presidenta del Consejo Asesor Científico de la Sociedad de Ataxia-Telangiectasia. ^{[ 10 ]} Fue ponente invitada al simposio sobre la respuesta al daño del ADN por radiación en 2015 en el Congreso Internacional de Investigación sobre Radiación (ICRR). ^{[ 11 ]}

Jeggo tenía previsto representar al Reino Unido como uno de los oradores principales en el Congreso Mundial de Física Médica e Ingeniería Biomédica en Praga 2018. ^{[ 12 ]}

Jeggo ganó el Premio Penelope Jeggo Bacq y Alexander de 2011 por su investigación en radiobiología y cáncer. ^{[ 13 ]} También recibió la medalla de la Red de Estabilidad Genómica del Reino Unido en 2013 por su investigación sobre el daño del ADN celular. ^{[ 14 ]} Penelope Jeggo ganó su tercer premio en 2013, la Medalla Silvanus Thompson del Instituto Británico de Radiología. Este tercer premio también fue por su investigación sobre radiación y daño del ADN. ^{[ 15 ]}

Una de las primeras publicaciones de Jeggo versó sobre su investigación con mutantes de reparación de roturas de ADN de doble cadena y su efecto en la recombinación V(D)J. Ella y sus colegas descubrieron que dos mutantes, xrs-6 y XR-1, desempeñan un papel en la restauración de la recombinación V(D)J y lograron identificar qué genes se ven afectados por la rotura del ADN. ^{[ 16 ]}

En una publicación, Jeggo trabajó con otros investigadores en la proteína ATR ( Ataxia telangiectasia y Rad3 relacionada ) y cómo una mutación en ATR puede dañar el ADN, lo que impide la señalización de los cilios. ^{[ 17 ]} El equipo utilizó el pez cebra como organismo modelo para probar el defecto proteico y sus efectos en los cilios. Jeggo ya había investigado este tema en 2003, cuando ella y otros científicos concluyeron que la exposición de ATR a la radiación UV provocaba una mutación de empalme en el ADN que daba lugar al síndrome de Seckel, un trastorno que retrasa el crecimiento durante el desarrollo fetal en el útero. ^{[ 18 ]}

Para continuar su investigación sobre el daño al ADN, Jeggo estudió el envejecimiento y las células madre. Descubrió que la incapacidad de la ADN ligasa IV para reparar las roturas en el ADN de las células madre contribuye al envejecimiento celular. Jeggo y su equipo hallaron que las roturas en el ADN de las células madre se deben tanto a factores genéticos como al estrés ambiental, lo que reduce la vida útil de las células madre y, por lo tanto, contribuye al envejecimiento. ^{[ 19 ]}

Jeggo comenzó a investigar los cambios epigenéticos y sus efectos en la reparación del ADN. Descubrió que una mutación en la quinasa ATM (ataxia telangiectasia mutada) causa daño al ADN y a la estructura de la cromatina. La revisión de Jeggo demostró que los nucleosomas son importantes en la reparación del ADN. Sin embargo, afirma que se necesita más investigación sobre los cambios en la estructura de la cromatina para comprender mejor los mecanismos de daño y reparación del ADN. ^{[ 20 ]}