Articulo de referencia

Perifosina

La perifosina (también conocida como KRX-0401 ) es un fármaco candidato que se encontraba en desarrollo para diversas indicaciones oncológicas. Es un alquilfosfolípido [ 1 ] est...

La perifosina (también conocida como KRX-0401 ) es un fármaco candidato que se encontraba en desarrollo para diversas indicaciones oncológicas. Es un alquilfosfolípido [ 1 ] estructuralmente relacionado con la miltefosina . La perifosina interrumpe la vía PI3K/AKT/mTOR actuando como un inhibidor alostérico de AKT , dirigiéndose al dominio de homología de pleckstrina de AKT. [ 2 ] Estaba siendo desarrollada por Keryx Biopharmaceuticals, que la había licenciado de Æterna Zentaris Inc. [ 3 ]

En 2010, la perifosina recibió la designación de medicamento huérfano en EE. UU. para el tratamiento del mieloma múltiple y el neuroblastoma , y ​​para el mieloma múltiple en la UE. [ 4 ] Sin embargo, ambas fueron retiradas posteriormente. [ 5 ] [ 6 ]

En 2011 , se encontraba en un ensayo de fase III para el cáncer colorrectal [ 7 ] y en otro para el mieloma múltiple [ 4 ] [ 8 ] . El 2 de abril de 2012, se anunció que la perifosina había fracasado en su ensayo clínico de fase III para el tratamiento del cáncer de colon [ 9 ] . Los resultados detallados se publicaron en junio de 2012 [ 10 ] . El 11 de marzo de 2013, Aeterna Zentaris anunció la interrupción del ensayo clínico de fase 3 de perifosina para el tratamiento del mieloma múltiple recidivante y refractario [ 11 ] .

Referencias

  1. Kondapaka; et  al. (noviembre de 2003). "La perifosina, un nuevo alquilfosfolípido, inhibe la activación de la proteína quinasa B" . Molecular Cancer Therapeutics . 2 (11). Mol Cancer Ther: 1093–103 . PMID 14617782 . 
  2. Keane, NA; Glavey, SV; Krawczyk, J.; O'Dwyer, M. (2014). "AKT como objetivo terapéutico en el mieloma múltiple". Expert Opinion on Therapeutic Targets . 18 (8): 897– 915. doi : 10.1517/14728222.2014.924507 . PMID 24905897 . S2CID 873910 .  
  3. Boletín de Smartoncology Archivado el 16 de julio de 2011 en Wayback Machine , febrero de 2010
  4. ^ "Yakult paga a Aeterna Zentaris 8,3 millones de dólares por los derechos japoneses sobre un medicamento contra el cáncer en etapa fundamental" . 9 de marzo de 2011.
  5. "Designaciones y aprobaciones de medicamentos huérfanos de la FDA: Perifosina" . Archivado del original el 2 de marzo de 2022.
  6. "EU/3/10/740: Designación de medicamento huérfano para el tratamiento del mieloma múltiple: Perifosina" . 17 de septiembre de 2018.
  7. "Perifosina más capecitabina frente a placebo más capecitabina en pacientes con cáncer colorrectal avanzado refractario - Ver texto completo - ClinicalTrials.gov" . Archivado del original el 27 de julio de 2011. Consultado el 24 de marzo de 2011 .
  8. Número de ensayo clínico NCT01002248 para "Evaluación de la eficacia y seguridad de perifosina, bortezomib y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple" en ClinicalTrials.gov
  9. ^ "Aeterna Zentaris recupera los derechos norteamericanos sobre Akt Inhibitor de manos de Keryx" . Mayo de 2012.
  10. "Aeterna Zentaris: Se presentan en la reunión de ASCO los datos de la fase 3 de perifosina en cáncer colorrectal" . 4 de junio de 2012. Consultado el 13 de noviembre de 2012 .{{cite web}}: CS1 maint: servicio de archivado obsoleto ( enlace )
  11. "Æterna Zentaris Inc" . Archivado del original el 2 de febrero de 2014. Consultado el 22 de enero de 2014 .