Peter Dervan

Peter B. Dervan (nacido el 28 de junio de 1945) es profesor titular de Química en el Instituto Tecnológico de California . Su investigación se centra principalmente en el desarrollo y estudio de pequeñas moléculas orgánicas capaces de reconocer secuencias específicas de ADN . ^{[ 1 ] [ 2 ]} Las más importantes de estas pequeñas moléculas son las poliamidas de pirrol-imidazol . ^{[ 3 ]} A Dervan se le atribuye haber influido en "el curso de la investigación en química orgánica a través de sus estudios en la interfaz entre la química y la biología" como resultado de su trabajo sobre "los principios químicos involucrados en el reconocimiento de secuencias específicas del ADN de doble hélice". ^{[ 4 ]} Ha recibido numerosos premios, entre ellos la Medalla Nacional de Ciencia (2006). ^{[ 5 ] [ 6 ]}

Peter B. Dervan nació el 28 de junio de 1945 en Boston, Massachusetts. Creció en una familia de seis en Dorchester , un suburbio obrero de Boston. ^{[ 7 ]} Dervan asistió a Boston College High School y recibió su licenciatura en Boston College en 1967, ^{[ 7 ] [ 8 ]} donde el profesor Francis Bennett despertó su interés en la química orgánica. ^{[ 5 ]} Comenzó estudios de posgrado en la Universidad de Wisconsin y luego se trasladó con el grupo de investigación de Jerome A. Berson a la Universidad de Yale , donde completó su investigación de posgrado en química orgánica física, ^{[ 9 ]} estudiando las formas en que se crean y se rompen los enlaces químicos. ^{[ 5 ]} Recibió su doctorado de la Universidad de Yale en 1972 por La estereoquímica de los reordenamientos térmicos de trans-1,2-dialquenilciclobutanos y cis-1,2-dialquenilciclobutanos . ^{[ 10 ] [ 11 ]} Luego se convirtió en becario postdoctoral de los NIH en Stanford , trabajando con Eugene van Tamelen . ^{[ 8 ]}

Dervan se convirtió en profesor asistente de química en Caltech en 1973, ^{[ 8 ]} uniéndose a John D. Roberts , Robert G. Bergman y Robert Ellsworth Ireland en el grupo de química orgánica. ^{[ 3 ]} Se convirtió en profesor asociado en 1979 y en profesor titular en 1982. Fue nombrado como el primer Profesor Bren de Química en 1988. ^{[ 12 ] [ 8 ]} Se desempeñó como director de la División de Química e Ingeniería Química de Caltech de 1994 a 1999. ^{[ 13 ]} Dervan ha publicado más de 360 ​​artículos y ha enseñado a cientos de estudiantes. ^{[ 9 ]}

Dervan es miembro de la Academia Nacional de Ciencias (1986), ^{[ 14 ]} la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias (1987), ^{[ 15 ]} y la Sociedad Filosófica Estadounidense (2002). ^{[ 16 ]} Es miembro electo de la Academia Francesa de Ciencias (2000) ^{[ 17 ]} y de la Academia Alemana de Investigación Natural Leopoldina (2004- ). ^{[ 18 ]}

Dervan es cofundador y miembro fundador del Consejo Asesor Científico de Gilead Sciences (1987). ^{[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]} Formó parte del Consejo de Administración de Beckman Coulter a partir de 1997. ^{[ 23 ]} Fue miembro del Consejo de Administración de la Universidad de Yale (2008-2017). ^{[ 13 ] [ 9 ]} Fue miembro del Consejo de Gobernadores Científicos del Instituto de Investigación Scripps . ^{[ 24 ]} En 2014, presentó la Conferencia de Biología Química de la ACS . ^{[ 25 ]} A partir de 2016Se convirtió en presidente del consejo asesor científico de la Fundación Robert A. Welch . ^{[ 26 ]}

Mientras impartía una clase de Química Orgánica Avanzada en Caltech, Dervan llegó a una conclusión que guiaría su futura carrera: en lugar de trabajar para "resolver" un problema clásico previamente definido, buscaría definir y "abrir" una nueva área de investigación que pudiera estudiarse durante muchos años. ^{[ 3 ]} El problema que eligió fue el reconocimiento molecular en sistemas biológicos. ^{[ 5 ]} En ese momento, la secuenciación del ADN estaba en sus inicios y el proyecto del genoma humano era impensable. Dervan optó por aplicar ideas de la química sintética a la biología y al estudio del ADN, creando nuevas moléculas de unión para el reconocimiento del ADN. ^{[ 3 ]}

Mediante el estudio de interacciones intermoleculares débiles y la creación de nuevas moléculas sintéticas específicas para secuencias de ADN particulares, Dervan ha podido explorar los complejos sistemas biológicos que subyacen a la estructura y función del ADN. ^{[ 9 ]} Una célula humana contiene aproximadamente 20 000 genes, cuya expresión está controlada por la unión de factores de transcripción proteicos en la región promotora de cada gen. ^{[ 3 ]} A través de un trabajo pionero en el reconocimiento del ADN, ^{[ 9 ]} Dervan ha determinado muchos de los principios químicos que subyacen al reconocimiento de secuencias específicas del ADN, ^{[ 3 ]} y ha permitido a los investigadores comprender mejor el mecanismo de acción de muchos fármacos antitumorales, antivirales y antibióticos. ^{[ 12 ]}

Dervan determinó que se podían sintetizar moléculas pequeñas y utilizarlas para unirse selectivamente al ADN en la interfaz factor de transcripción/ADN, reescribiendo eficazmente los códigos biológicos que controlan la transcripción al actuar sobre los promotores de genes seleccionados. ^{[ 5 ]} La creación de moléculas pequeñas sintéticas con afinidades y especificidades de secuencia para secuencias de ADN predeterminadas permite diseñar moléculas permeables a la célula para la regulación de la expresión génica. ^{[ 8 ]} El uso de moléculas pequeñas para regular la expresión génica en células vivas tiene posibles aplicaciones en la medicina humana. ^{[ 3 ] [ 27 ]}

Las más importantes de estas moléculas pequeñas son las poliamidas de pirrol-imidazol. ^{[ 27 ] [ 28 ]} El laboratorio de Dervan ha identificado reglas de emparejamiento para controlar la especificidad de la secuencia de ADN de las poliamidas que se unen al surco menor y que contienen los aminoácidos del anillo aromático hidroxipirrol (Hp), imidazol (Im) y pirrol (Py). ^{[ 29 ] [ 27 ] [ 30 ]}

Dervan ha recibido numerosos premios tanto por su investigación como por su labor docente, ^{[ 8 ]} incluyendo los que se enumeran a continuación. En 2007, el presidente George Bush le otorgó la Medalla Nacional de Ciencia de 2006 en la Casa Blanca por “sus contribuciones fundamentales a la investigación en la interfaz entre la química orgánica y la biología”, así como por sus contribuciones a la educación y la industria. ^{[ 6 ] [ 31 ] [ 5 ]} Un planeta menor ha sido nombrado en su honor: 4314 Dervan . ^{[ 32 ]}

En 1990, Dervan se casó con Jacqueline Barton , química y profesora en Caltech . Tiene un hijo, Andrew, de un matrimonio anterior, y una hija, Elizabeth, de su matrimonio con Barton. ^{[ 49 ] [ 13 ]} Los cuatro se graduaron en la Universidad de Yale. ^{[ 9 ]}

• Nickols, NG; Dervan, PB (2007). "Supresión de la expresión génica mediada por el receptor de andrógenos mediante una poliamida de unión al ADN específica de secuencia" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 104 (25): 10418– 10423. Bibcode : 2007PNAS..10410418N . doi : 10.1073/pnas.0704217104 . PMC 1965528. PMID 17566103 .  

• Yang, F.; Nickols, NG; Li, BC; Marinov, GK; Said, JW; Dervan, PB (2013). "Actividad antitumoral de una poliamida de pirrol-imidazol" ( PDF) . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 110 (5): 1863– 1868. Bibcode : 2013PNAS..110.1863Y . doi : 10.1073/pnas.1222035110 . PMC 3562772. PMID 23319609 .  

• Biografía personal archivada el 2 de julio de 2022 en Wayback Machine.