Pieter Cullis

Pieter Rutter Cullis, miembro del personal de la Fundación para la Investigación y el Desarrollo de la Ciencia y la Cultura ( es un físico y bioquímico canadiense conocido por sus contribuciones al campo delas nanopartículas lipídicas(LNP).^[1]Cullis y sus colaboradores han sido responsables de avances fundamentales en el desarrollo de nanomedicamentos que emplean la tecnología de nanopartículas lipídicas (LNP) para terapias contra el cáncer, terapias genéticas y vacunas. Este trabajo ha contribuido a cinco medicamentos que han recibido la aprobación clínica de laAgencia de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), laAgencia Europea de MedicamentosyHealth Canada.

Cullis también ha cofundado once empresas de biotecnología que ahora emplean a más de 400 personas, ha publicado más de 400 artículos científicos (índice h 138) y es inventor de más de 100 patentes. Entre las empresas que ha cofundado se incluyen Acuitas Therapeutics , Integrated Nanotherapeutics, Precision NanoSystems y NanoVation Therapeutics. También ha cofundado y ha sido el Director Científico Fundador de dos redes de Centros Nacionales de Excelencia: el Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos (ahora AdMare) en 2004 y la Red de Innovación en NanoMedicinas en 2019. Estas redes sin fines de lucro tienen como objetivo traducir la investigación básica en las ciencias de la vida en productos comercialmente viables.

Dos medicamentos recientemente aprobados que funcionan gracias a los sistemas de administración de LNP diseñados por Cullis, miembros de su laboratorio en la UBC y colegas de las empresas que ha cofundado merecen especial atención. El primero es Onpattro, que fue aprobado por la FDA estadounidense en agosto de 2018 para tratar la amiloidosis inducida por transtiretina (hATTR), una enfermedad hereditaria que antes era mortal. Onpattro es el primer fármaco de ARNi que ha recibido la aprobación regulatoria. El segundo es Comirnaty, la vacuna de ARNm contra la COVID-19 desarrollada por Pfizer/BioNTech que ha recibido la aprobación regulatoria en muchas jurisdicciones, entre ellas Canadá, Estados Unidos, el Reino Unido y Europa. Comirnaty ha desempeñado un papel importante en la contención de la pandemia mundial de COVID-19, con aproximadamente 6 mil millones de dosis administradas en todo el mundo en 2021 y 2022.

Los intereses de investigación de Cullis se centran en el papel de los lípidos en las membranas biológicas y el desarrollo de nanomedicamentos mediante la tecnología de nanopartículas lipídicas (LNP). Sus estudios sobre el papel de los lípidos se centran en dos áreas. La primera se refiere a la capacidad de los lípidos de membrana para adoptar estructuras no bicapa y el papel de dichas estructuras en procesos como la fusión de membranas. La segunda área se centra en el transporte a través de sistemas lipídicos bicapa inducidos por gradientes iónicos trans-bicapa. Sus intereses en nanomedicamentos se refieren, en primer lugar, al diseño y la síntesis de sistemas de administración de LNP que contienen fármacos de moléculas pequeñas, en particular fármacos utilizados en la quimioterapia del cáncer, con el objetivo de aumentar la potencia y reducir la toxicidad mejorando la administración y la liberación del fármaco en los sitios de la enfermedad, como los tumores. Una segunda área implica el uso de la tecnología LNP para permitir el uso terapéutico de fármacos genéticos macromoleculares, como el ARN interferente pequeño (siRNA) y el ARN mensajero (mRNA) para la terapia génica, incluida la edición genética. Estos esfuerzos han dado lugar a cinco nanomedicamentos que han sido aprobados para uso clínico por agencias reguladoras como la Agencia de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA), la Agencia Europea de Medicamentos y Salud Canadá (véase la tabla siguiente).

Dos de estas nanomedicinas fueron aprobadas recientemente y son de particular interés. En primer lugar, está el fármaco Onpattro , una terapia génica que fue aprobada (agosto de 2018) por la FDA para tratar la amiloidosis hereditaria por transtiretina amiloide (hATTR). Onpattro es el primer fármaco basado en RNAi de su clase que ha sido aprobado por la FDA y emplea un sistema de administración de LNP desarrollado en colaboración con Alnylam Pharmaceuticals (Boston), su laboratorio en la UBC y dos empresas derivadas que cofundó (Protiva/Arbutus y Acuitas Therapeutics ). Onpattro administra un siRNA para silenciar el gen TTR en el hígado. Una característica destacable de Onpattro es que no solo puede detener la progresión de esta enfermedad hasta ahora intratable (que generalmente conduce a la muerte dentro de los cinco años posteriores al diagnóstico), sino también revertir las neuropatías y los problemas cardiovasculares asociados con hATTR. La segunda clase de medicamentos son las vacunas de ARNm contra la COVID-19 que Acuitas desarrolló con Pfizer / BioNTech y CureVac . La vacuna de ARNm contra la COVID-19 BNT162b2 de Pfizer/BioNTech se basa en un sistema de administración de LNP desarrollado por Acuitas . La BNT162b2 (Comirnaty) fue aprobada para uso de emergencia ^[2] (diciembre de 2020) por la FDA de EE. UU. y posteriormente ha sido aprobada por EE. UU., ^[3] el Reino Unido, Canadá, Europa y muchos otros países del mundo. Estas aprobaciones se realizaron sobre la base de una eficacia del 95% en la prevención de la COVID-19, junto con un excelente perfil de seguridad. Más de cinco mil millones de dosis de esta vacuna se administraron a nivel mundial en 2021-22 y se le atribuye el mérito de salvar más de seis millones de vidas solo en 2021. ^[4]

Los siguientes medicamentos nanomédicos aprobados han sido desarrollados conjuntamente por el laboratorio de Cullis en la Universidad de Columbia Británica y por las empresas que ha cofundado (Inex Pharmaceuticals Corp, Protiva Biotherapeutics, Canadian Liposome Company, Acuitas Therapeutics).