Pimobendan

El pimobendán ( DCI , o pimobendano ), comercializado entre otros nombres bajo la marca Vetmedin , es un medicamento veterinario. Es un sensibilizador del calcio y un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa 3 (PDE3), con efectos inotrópicos y vasodilatadores positivos.

El pimobendán se utiliza en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca en perros, causada con mayor frecuencia por la enfermedad mixomatosa de la válvula mitral (también conocida anteriormente como endocardiosis ) o la miocardiopatía dilatada . ^{[ 3 ]} Las investigaciones han demostrado que, como monoterapia, el pimobendán aumenta el tiempo de supervivencia y mejora la calidad de vida en pacientes caninos con insuficiencia cardíaca congestiva secundaria a la enfermedad de la válvula mitral en comparación con el benazepril , un inhibidor de la ECA . ^{[ 4 ]} Bajo la marca Acardi , está disponible para uso humano en Japón. ^{[ 5 ]} Está disponible como medicamento genérico . ^{[ 6 ]}

Pimobendan está indicado para el manejo de los signos de insuficiencia cardíaca congestiva leve, moderada o grave en perros debido a enfermedad mixomatosa de la válvula mitral (MMVD) clínica o cardiomiopatía dilatada (DCM); ^{[ 1 ] [ 7 ]} y para uso con terapia concomitante para insuficiencia cardíaca congestiva (p. ej., furosemida, etc.) según corresponda en cada caso. ^{[ 1 ]} También está indicado para retrasar la aparición de insuficiencia cardíaca congestiva en perros con enfermedad mixomatosa de la válvula mitral preclínica en estadio B2. ^{[ 2 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}

El pimobendán es un inotrópico positivo y su función principal es aumentar la contractilidad miocárdica. Sensibiliza y aumenta la eficiencia de unión de la troponina cardíaca en la miofibrilla a los iones de calcio que ya están presentes en la sístole. En corazones sanos, eleva el consumo de oxígeno y energía a un nivel comparable al que se logra con la dobutamina; sin embargo, en corazones patológicos, este efecto puede no ocurrir. ^{[ 11 ] [ 12 ]} El pimobendán también causa vasodilatación periférica al inhibir la función de la fosfodiesterasa 3 (PDE3). Esto resulta en una menor resistencia al flujo sanguíneo a través de las arteriolas sistémicas, lo que disminuye la poscarga (disminuye la carga de trabajo del corazón con insuficiencia) y reduce la cantidad de regurgitación mitral. ^{[ 13 ] [ 14 ]}

El pimobendán se absorbe rápidamente cuando se administra por vía oral y tiene una biodisponibilidad del 60-65%. ^{[ 15 ]} Los alimentos disminuyen la biodisponibilidad de la solución acuosa, aunque se desconoce el efecto sobre la forma en comprimidos. ^{[ 16 ]} Se metaboliza en un metabolito activo (desmetilpimobendán) en el hígado. El compuesto original, pimobendán, es un potente sensibilizador del calcio, mientras que el desmetilpimobendán es un inhibidor más potente de la fosfodiesterasa III . ^{[ 17 ]} La semivida del pimobendán en sangre es de 0,4 horas, y la semivida de su metabolito es de dos horas. La eliminación se produce por excreción en la bilis y luego en las heces. El pimobendán se une en un 90-95% a las proteínas plasmáticas en circulación. Esto puede tener implicaciones en pacientes con niveles bajos de proteínas en sangre ( hipoproteinemia / hipoalbuminemia ) y en pacientes que reciben terapias concomitantes que también se unen en gran medida a las proteínas.

El pimobendán se usa frecuentemente en combinación con otros tres fármacos para paliar los síntomas en perros con insuficiencia cardíaca (edema pulmonar, derrame pleural, ascitis). ^{[ 18 ]} Estos son:

• Furosemida , un diurético, para reducir el edema y el derrame.
• La espironolactona es un antagonista de la aldosterona . Tiene dos acciones: primero, actúa como diurético ahorrador de potasio , aunque sus propiedades diuréticas son menores que las de la furosemida. Segundo, reduce la fibrosis miocárdica mediada por la aldosterona, lo que podría ralentizar la progresión de la cardiopatía.
• Un inhibidor de la ECA , a menudo enalapril (nombre comercial Enacard) o benazepril (Fortekor). Estos fármacos inhiben la acción de la enzima convertidora de angiotensina , produciendo una vasodilatación equilibrada, junto con otros efectos potencialmente beneficiosos.

La reacción entre el cloruro de p-anisilo [100-07-2] ( 1 ) y CID:20516917 ( 2 ) produce ácido 4-[4-[(4-metoxibenzoil)amino]-3-nitrofenil]-3-metil-4-oxobutanoico, CID:20516902 ( 3 ). La reacción de este con hidrazina produce 5-metil-6-[3-nitro-4-(4-metoxi-benzoilamino)-fenil]-3-oxo-4,5-dihidro-2H-piridazina [74149-73-8]. La hidrogenación catalítica reduce el grupo nitro dando [74149-74-9] ( 4 ). La ciclación de la orto aminoamida resultante mediante un ácido fuerte conduce a la formación del benzimidazol correspondiente. De esta forma se obtiene pimobendán ( 5 ).

• Lee JA, Allen DG (marzo de 1990). "Sensibilizadores de calcio" . BMJ . 300 ( 6724): 551–2 . doi : 10.1136/bmj.300.6724.551 . PMC 1662365. PMID 2108746 .