Piperoxano

El piperoxano , también conocido como benodaína , fue el primer antihistamínico descubierto. ^{[ 1 ] [ 2 ]} Este compuesto, derivado del benzodioxano , fue preparado a principios de la década de 1930 por Daniel Bovet y Ernest Fourneau en el Instituto Pasteur de Francia . ^{[ 1 ] [ 2 ]} Fourneau lo había investigado previamente como un agente bloqueador α-adrenérgico ; demostraron que también antagonizaba el broncoespasmo inducido por histamina en cobayas y publicaron sus hallazgos en 1933. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]} Bovet ganó el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1957 por su contribución. ^{[ 4 ]} Una de las estudiantes de Bovet y Fourneau, Anne-Marie Staub , publicó el primer estudio de relación estructura-actividad (SAR) de antihistamínicos en 1939. ^{[ 1 ]} El piperoxano y sus análogos no fueron clínicamente útiles debido a la producción de efectos tóxicos en humanos y fueron seguidos por la fenbenzamina (Antergan) a principios de la década de 1940, que fue el primer antihistamínico comercializado para uso médico. ^{[ 5 ]}

La condensación del catecol [120-80-9] ( 1 ) con epiclorhidrina en presencia de una base acuosa puede visualizarse como procediendo inicialmente con el epóxido ( 2 ). La apertura del anillo de oxirano por el anión fenoxido conduce entonces al 2-hidroximetil-1,4-benzodioxano [3663-82-9] ( 3 ). La halogenación con cloruro de tionilo da 2-clorometil-1,4-benzodioxano [2164-33-2] ( 4 ). El desplazamiento del grupo saliente por piperidina completó la síntesis del piperoxano ( 5 ).