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Plecanatida

Plecanatide , comercializado bajo la marca Trulance , es un medicamento para el tratamiento del estreñimiento idiopático crónico (CIC) [4] y el síndrome del intestino irritable ...

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Plecanatide , comercializado bajo la marca Trulance , es un medicamento para el tratamiento del estreñimiento idiopático crónico (CIC) [4] y el síndrome del intestino irritable con estreñimiento. [5] Está disponible en la India bajo la marca Plectide (OQM Div, MSN Laboratories, India). Plecanatide es un agonista de la guanilato ciclasa-C . Plecanatide aumenta el tránsito intestinal y el líquido a través de una acumulación de cGMP . [6] [7]

Usos médicos

A partir de enero de 2017, la plecanatida está aprobada en los Estados Unidos para el tratamiento del estreñimiento idiopático crónico en adultos. [4] Más tarde también fue aprobada para el síndrome del intestino irritable con estreñimiento (SII-E). [8]

La presencia de esta condición se determina utilizando los criterios de diagnóstico de Roma III para el estreñimiento crónico, que requieren que el paciente cumpla con los requisitos de frecuencia de las deposiciones, consistencia de las deposiciones, evacuación incompleta y esfuerzo, además de no ser un candidato probable para el síndrome del intestino irritable. [5] [9] Los síntomas también deben haber estado presentes durante al menos tres de los últimos seis meses para establecer la naturaleza crónica de la condición antes de que se indique el tratamiento con plecanatida. [9]

Se ha demostrado que la plecanatida es segura y eficaz. Se ha demostrado que es al menos igual de eficaz que su principal competidor, la linaclotida (nombre comercial Linzess), pero se ha demostrado que tiene una menor tasa de diarrea como reacción adversa al medicamento. [10]

Posología y forma de administración

La dosis recomendada de plecanatida es de 3 mg por vía oral una vez al día. [8] [11]

Los comprimidos de plecanatida se pueden tomar con o sin alimentos y se deben tragar enteros. En el caso de los adultos con dificultades para tragar, los comprimidos de plecanatida se pueden triturar y administrar por vía oral, ya sea en puré de manzana o con agua, o bien se pueden administrar con agua a través de una sonda de alimentación nasogástrica o gástrica. [11]

Contraindicaciones

No se ha demostrado que la plecanatida sea segura o eficaz en personas de entre 6 y 18 años de edad. [12] El uso de plecanatida por personas menores de 6 años plantea un riesgo grave de deshidratación y los estudios han demostrado que la plecanatida puede causar la muerte en ratones jóvenes debido a este efecto deshidratante. [12]

El uso de plecanatida también está contraindicado en personas con sospecha de obstrucción gastrointestinal mecánica. [12]

Farmacología

Estructura y función

Plecanatide es un péptido de 16 aminoácidos con la secuencia de aminoácidos: 

H-Asn 1- Asp 2 -Glu 3 -Cys 4 - Glu 5- Leu 6 - Cys 7 - Val 8 -Asn 9 -Val 10 -Ala 11 - Cys 12 -Thr 13 -Gly 14 - Cys 15 - Leu 16 -OH

(secuencia de una letra: NDECELCVNVACTGCL). La plecanatida es casi idéntica estructuralmente a la uroguanilina humana , aparte de la sustitución de Asp 3 por Glu 3. [13] Existen enlaces disulfuro entre Cys 4 y Cys 12 , así como entre Cys 7 y Cys 15. [14 ]

La plecanatida tiene dos motivos importantes. El primero son los residuos ácidos Asp 2 y Glu 3 que modulan la afinidad por su receptor en respuesta al pH ambiental. [12] [13] [15] Las simulaciones predicen que la actividad óptima de la plecanatida se produce a un pH de 5, lo que la hace adecuada para dirigirse a las células del intestino proximal, que tiene un pH de entre 5 y 6. [12] El segundo es el motivo ACTGC (residuos Ala 11 a Cys 15 ) que es la región responsable de su unión al receptor, la guanilato ciclasa-C. [16]

Mecanismo de acción

Plecanatide actúa como laxante atrayendo agua hacia el tracto gastrointestinal, ablandando así las heces y favoreciendo su paso natural.

Similar a su contraparte endógena, la plecanatida activa la guanilato ciclasa-C en las células endoteliales dentro del tracto gastrointestinal. [13] La activación de la guanilato ciclasa-C cataliza la producción del segundo mensajero guanosina 3',5'-monofosfato cíclico (cGMP) que conduce a la fosforilación mediada por la proteína quinasa A (PKA) y la proteína quinasa G II (PKGII) de la proteína reguladora de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR). [17] [18] El CFTR es un canal aniónico y tras la activación secretará iones cargados negativamente, particularmente cloruro (Cl − ) y bicarbonato (HCO 3 − ) en el lumen del tracto gastrointestinal. [19] [20] Esta alteración del gradiente electroquímico se rectifica en parte mediante la secreción pasiva de iones de sodio cargados positivamente en el lumen y el agua sigue por ósmosis. [19]

También se sabe que la plecanatida tiene un efecto antinociceptivo en modelos animales, sin embargo, el mecanismo de acción exacto aún no está completamente dilucidado. [12] Se ha sugerido que esto puede deberse en parte a la acción antiinflamatoria de la guanilato ciclasa-C por su inhibición de las citocinas proinflamatorias, o a través de la inhibición de las neuronas sensoriales asociadas. [21]

Farmacocinética y metabolismo

Como la plecanatida actúa sobre los receptores presentes en el lado apical de las células endoteliales que recubren el tracto gastrointestinal, es capaz de impartir su efecto sin entrar nunca en la circulación. [13] Al igual que con la mayoría de los péptidos ingeridos por vía oral, la plecanatida se degrada por las enzimas intestinales, por lo que muy poco del fármaco activo entra en la circulación sistémica. [12] Se espera que se transporten cantidades mínimas del fármaco al cuerpo, y las concentraciones de plecanatida y sus metabolitos son indetectables en el plasma después de la dosis recomendada de 3 mg. [12] [13] También se ha demostrado que dosis de hasta 48,6 mg no produjeron una concentración detectable de plecanatida en el plasma humano en ningún momento después de la ingestión. [13]

Referencias

  1. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  2. ^ "Base resumida de la decisión (SBD) para el absentismo escolar". Health Canada . 23 de octubre de 2014 . Consultado el 29 de mayo de 2022 .
  3. ^ "Comprimidos de TRULANCE (plecanatida), para uso oral" (PDF) . Synergy Pharmaceuticals Inc . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. Enero de 2017.
  4. ^ ab "La FDA aprueba Trulance para el estreñimiento idiopático crónico". FDA.gov . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos . Consultado el 20 de enero de 2017 .
  5. ^ ab Miner, Philip B (1 de febrero de 2020). "Plecanatida para el tratamiento del síndrome del intestino irritable con predominio de estreñimiento". Expert Review of Gastroenterology & Hepatology . 14 (2): 71–84. doi :10.1080/17474124.2020.1722101. ISSN  1747-4124. PMID  31985305. S2CID  210922857.
  6. ^ "Prospecto de TRULANCE" (PDF) . Sitio web de Trulance . Synergy Pharmaceuticals Inc. 420 Lexington Avenue, Suite 2012 Nueva York, Nueva York 10170 . Consultado el 20 de enero de 2017 .
  7. ^ Thomas RH, Luthin DR (junio de 2015). "Tratamientos actuales y emergentes para el síndrome del intestino irritable con estreñimiento y estreñimiento idiopático crónico: enfoque en los agentes prosecretores". Farmacoterapia . 35 (6): 613–30. doi :10.1002/phar.1594. PMID  26016701. S2CID  24825251.
  8. ^ ab "Comprimidos de TRULANCE (plecanatida), para uso oral" (PDF) . Synergy Pharmaceuticals Inc . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. Enero de 2017.
  9. ^ ab Drossman DA (2006). Roma III: los trastornos gastrointestinales funcionales (3.ª ed.). McLean, Va.: Degnon Associates. ISBN 9780965683753.OCLC 79476570  .
  10. ^ "Trulance: información de prescripción de la FDA, efectos secundarios y usos". Drugs.com . Consultado el 27 de octubre de 2017 .
  11. ^ ab Kamuda JA, Mazzola N (abril de 2018). "Plecanatide (Trulance) para el estreñimiento idiopático crónico y el síndrome del intestino irritable con estreñimiento". P & T: una revista revisada por pares para la gestión de formularios . 43 (4): 207–232. PMC 5871240. PMID  29622940 . 
  12. ^ abcdefgh Al-Salama ZT, Syed YY (abril de 2017). "Plecanatide: primera aprobación global". Drugs . 77 (5): 593–598. doi :10.1007/s40265-017-0718-0. PMID  28255961. S2CID  29735532.
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  • "Plecanatide". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
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