Polidesoxirribonucleótido

El polidesoxirribonucleótido ( PDRN ) es una mezcla de oligonucleótidos monocatenarios con un peso que oscila entre aproximadamente 50 kDa y 1500 kDa, alcanzando un pico de alrededor de 350 kDa en algunas formas comerciales. ^{[ 1 ] [ 2 ]} El PDRN se aisló originalmente de la placenta humana para posibles aplicaciones farmacéuticas en Italia, ^{[ 3 ] [ 4 ]} pero ahora se obtiene mediante el fraccionamiento y la purificación del ADN extraído del esperma de salmón o trucha . ^{[ 5 ] [ 6 ]} Se están estudiando nuevas fuentes de PDRN, pero las células de esperma de salmón o trucha son las más utilizadas debido a su fácil procesamiento y disponibilidad como fuente de ADN. ^{[ 1 ] [ 7 ] [ 8 ]} El PDRN tiene efectos antiinflamatorios , estimula la producción de colágeno y promueve la angiogénesis , y se utiliza principalmente en aplicaciones farmacéuticas con supuestos efectos antiarrugas y antienvejecimiento. ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]} Además, ha demostrado mejoría y aceleración de la cicatrización de heridas y reparación de tejidos, demostrado en el tratamiento de la tendinopatía y las úlceras del pie diabético . ^{[ 3 ] [ 12 ] [ 13 ]} El mecanismo implica la activación de los receptores de adenosina A2A , la regulación positiva de la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y la estimulación de la vía de recuperación del ADN . ^{[ 1 ] [ 2 ]}

El mecanismo de acción principal de PDRN es la vía del receptor de adenosina A2A, que se activa tras la degradación enzimática de los polímeros de desoxirribonucleótidos. ^{[ 11 ] [ 2 ] [ 8 ]} La adenosina actúa como ligando principal que se une al receptor A2A acoplado a proteína G, lo que conduce a un aumento en los niveles intracelulares de AMP cíclico ( cAMP ). ^{[ 8 ] [ 1 ]} Este segundo mensajero activa la proteína quinasa A ( PKA ) actuando como una cascada de señalización de varias vías posteriores ^{[ 14 ] [ 1 ]} . De este modo, mejora la reparación tisular a través de la regulación positiva de PI3K/Akt y el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). ^{[ 11 ] [ 8 ]} Se observa que la activación de la vía A2A se conserva en varias fuentes de PDRN, pero activa diferentes vías posteriores dependiendo del tipo de tejido y lesión. ^{[ 2 ] [ 8 ] [ 15 ] [ 13 ]}

Además, PDRN contribuye a la vía de rescate, un mecanismo metabólico que apoya la síntesis de nucleótidos para procesos como la replicación del ADN y la proliferación celular. Para las lesiones que requieren una regeneración más rápida, este aporte de nucleósidos es esencial, lo que subraya la importancia de las vías de señalización y metabólicas para una reparación tisular óptima. ^{[ 8 ] [ 1 ]}

El PDRN es una molécula polianiónica e hidrofílica cuyo peso molecular varía debido a las diferencias en los procesos de extracción y purificación biológica. ^{[ 1 ] [ 2 ]} Aunque esta molécula varía de 50 a 1500 kDa (principalmente entre 80 y 200 kDa), los fragmentos de menor peso molecular han mostrado una mejor actividad biológica en comparación con sus contrapartes de mayor peso molecular. ^{[ 1 ] [ 16 ]} Las características del fragmento de PDRN derivado del salmón se han convertido en el estándar debido a su fácil disponibilidad y procesamiento, lo que produce un producto altamente purificado (~95%) que ayuda a evitar posibles efectos secundarios inmunológicos. ^{[ 1 ] [ 8 ]}

Se ha demostrado que la variabilidad en las fuentes biológicas y los métodos de producción contribuye a las variaciones en la actividad biológica de la PDRN, más específicamente en la activación de las vías celulares. En consecuencia, la búsqueda de fuentes alternativas de PDRN constituye un campo de investigación en curso que busca identificar mejor dichas fuentes y sus efectos asociados. ^{[ 1 ] [ 7 ] [ 8 ]}

Además del PDRN estándar derivado de animales, existen otras alternativas como el PDRN derivado de plantas , microbios y humanos que se han estudiado para mejorar la sostenibilidad y la eficiencia según el modelo de tejido. ^{[ 4 ] [ 7 ] [ 16 ]} Estas fuentes alternativas han despertado mayor interés, ya que el PDRN de bajo peso molecular se relaciona con una mejor biodisponibilidad, absorción celular y penetración cutánea. La mayoría de las preparaciones de fuentes alternativas contienen fragmentos de ADN con un peso molecular menor que el PDRN derivado de animales. ^{[ 16 ] [ 19 ]}

• Defibrotida : una mezcla similar de fragmentos de ADN purificados de la mucosa intestinal porcina y utilizada como anticoagulante .
• Péptidos de seda : una mezcla de proteínas de seda hidrolizadas que se utilizan para aplicaciones cosméticas similares.