Defibrotida

Defibrotida , comercializada bajo la marca Defitelio , es una mezcla de oligonucleótidos monocatenarios purificados de la mucosa intestinal de cerdos. Se utiliza para tratar la enfermedad venooclusiva del hígado en personas que han recibido un trasplante de médula ósea , con diferentes limitaciones en Estados Unidos y la Unión Europea. Actúa protegiendo las células que recubren los vasos sanguíneos del hígado y previniendo la coagulación sanguínea ; su mecanismo de acción no se comprende completamente. ^{[ 5 ] [ 4 ] [ 6 ]}

Los efectos secundarios más comunes incluyen hipotensión (presión arterial anormalmente baja), diarrea, vómitos, náuseas y hemorragias nasales (epistaxis). Entre los posibles efectos secundarios graves identificados se incluyen hemorragias y reacciones alérgicas. Defibrotida no debe utilizarse en personas con complicaciones hemorrágicas ni en quienes estén tomando anticoagulantes u otros medicamentos que reduzcan la capacidad del organismo para coagular la sangre. ^{[ 7 ] [ 6 ]} El uso del fármaco generalmente está limitado por un alto riesgo de hemorragia potencialmente mortal en el cerebro, los ojos, los pulmones, el tracto gastrointestinal, el tracto urinario y la nariz. Algunas personas presentan reacciones de hipersensibilidad. ^{[ 4 ]}

Defibrotida fue aprobada para uso médico en la Unión Europea en octubre de 2013, en Estados Unidos en marzo de 2016 y en Australia en julio de 2020. ^{[ 8 ] [ 6 ] [ 1 ]} Defibrotida es la primera terapia aprobada por la FDA para el tratamiento de la VOD hepática grave, una afección hepática rara y potencialmente mortal. ^{[ 7 ]}

En la Unión Europea, la defibrotida está indicada para el tratamiento de la enfermedad venooclusiva hepática grave (EVOH), también conocida como síndrome obstructivo sinusoidal (SOS), en la terapia de trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) para adultos, adolescentes, niños y lactantes mayores de un mes de edad. ^{[ 6 ]}

La defibrotida se utiliza para tratar la enfermedad venooclusiva del hígado en personas que han recibido un trasplante de médula ósea , con diferentes limitaciones en EE. UU. y la Unión Europea. ^{[ 5 ] [ 4 ]} Sin embargo, hasta 2016, no se habían realizado ensayos controlados con placebo aleatorizados . ^{[ 9 ]}

El trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) es un procedimiento que se realiza en algunas personas para tratar ciertos cánceres de sangre o médula ósea. ^{[ 7 ]} Inmediatamente antes de un TCMH, el paciente recibe quimioterapia. ^{[ 7 ]} La enfermedad venooclusiva hepática (EVOH) puede ocurrir en personas que reciben quimioterapia y TCMH. ^{[ 7 ]} La EVOH es una afección en la que algunas venas del hígado se bloquean, causando inflamación y una disminución del flujo sanguíneo dentro del hígado, lo que puede provocar daño hepático. ^{[ 7 ]} En la forma más grave de EVOH, el paciente también puede desarrollar insuficiencia renal y pulmonar. ^{[ 7 ]} Menos del dos por ciento de las personas desarrollan EVOH grave después de un TCMH, pero hasta el 80 por ciento de las personas que desarrollan EVOH grave no sobreviven. ^{[ 7 ]}

Se administra mediante infusión intravenosa en el consultorio o clínica del médico. ^{[ 4 ] [ 6 ]}

El uso de defibrotida en personas que ya toman anticoagulantes es peligroso, y el uso de otros fármacos que afectan la agregación plaquetaria, como los AINE , debe realizarse con precaución. No se debe administrar defibrotida a personas que tienen dificultades para mantener una presión arterial estable . ^{[ 4 ]}

Existe un alto riesgo de hemorragia y algunas personas han tenido reacciones de hipersensibilidad a la defibrotida. ^{[ 5 ] [ 4 ]}

Los efectos adversos comunes, que ocurren en entre el 1 y el 10 % de las personas, incluyen alteración de la coagulación sanguínea, vómitos, hipotensión , hemorragias cerebrales , oculares, pulmonares, estomacales o intestinales, en la orina y en los sitios de cateterización. ^{[ 4 ]}

Otros efectos secundarios han incluido diarrea , hemorragias nasales, sepsis , enfermedad de injerto contra huésped y neumonía. ^{[ 5 ]}

Las mujeres embarazadas no deben tomar defibrotida y no deben quedar embarazadas mientras la toman; no se ha probado en mujeres embarazadas, pero a dosis normales provocó aborto hemolítico en ratas. ^{[ 4 ]}

El mecanismo de acción de la defibrotida no se comprende del todo. Estudios in vitro han demostrado que protege el endotelio que recubre los vasos sanguíneos del daño causado por la fludarabina , un fármaco quimioterapéutico , y de otras agresiones como la privación de suero. También parece aumentar la función del t-PA y disminuir la actividad del inhibidor del activador del plasminógeno-1 . ^{[ 5 ] [ 4 ]}

El defibrotido es una mezcla de oligonucleótidos monocatenarios . Su nombre químico es polidesoxirribonucleótido, sal sódica. ^{[ 5 ]} Se purifica a partir de la mucosa intestinal de cerdos. ^{[ 4 ]}

Se investigó la eficacia de la defibrotida en 528 participantes tratados en tres estudios: dos ensayos clínicos prospectivos y un estudio de acceso ampliado. ^{[ 7 ]} Los participantes inscritos en los tres estudios tenían un diagnóstico de VOD hepática con anomalías hepáticas o renales después de un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH). ^{[ 7 ]} Los estudios midieron el porcentaje de participantes que seguían vivos 100 días después del TCMH (supervivencia global). ^{[ 7 ]} En los tres estudios, entre el 38 y el 45 por ciento de los participantes tratados con defibrotida seguían vivos 100 días después del TCMH. ^{[ 7 ]} Según informes publicados y análisis de datos a nivel de participante, las tasas de supervivencia esperadas 100 días después del TCMH serían del 21 al 31 por ciento para los participantes con VOD hepática grave que recibieron solo cuidados de apoyo o intervenciones distintas a la defibrotida. ^{[ 7 ]}

• Richardson P, Aggarwal S, Topaloglu O, Villa KF, Corbacioglu S (diciembre de 2019). "Revisión sistemática de estudios sobre defibrotida en el tratamiento de la enfermedad venooclusiva/síndrome de obstrucción sinusoidal (EVO/SOS)" . Bone Marrow Transplant . 54 (12): 1951– 1962. doi : 10.1038/s41409-019-0474-8 . PMC 6957462. PMID 30804485 .  
• Richardson PG, Carreras E, Iacobelli M, Nejadnik B (junio de 2018). "El uso de defibrotida en trasplantes de sangre y médula ósea" . Blood Adv . 2 (12): 1495– 1509. doi : 10.1182/bloodadvances.2017008375 . PMC 6020812. PMID 29945939 .