Practolol

Practolol ( Eraldin , Dalzic , Praktol , Cardiol , Pralon , Cordialina , Eraldina , Teranol ) es un betabloqueante selectivo del receptor β1 _- adrenérgico que se ha utilizado en el tratamiento de urgencia de las arritmias cardíacas . Actualmente, el practolol no se utiliza debido a su alta toxicidad , a pesar de la similitud de su fórmula química con la del propranolol .

Los efectos secundarios son similares a los de otros betabloqueantes , como broncoconstricción, insuficiencia cardíaca, extremidades frías, fatiga y depresión, hipoglucemia. ^{[ 1 ]}

Además, el uso crónico de practolol puede causar síndrome oculomucocutáneo , ^{[ 1 ]} un síndrome grave cuyos signos incluyen conjuntivitis seca y erupciones psoriasiformes , otitis y serositis esclerosante . Este síndrome no se ha observado con otros betabloqueantes similares. ^{[ 2 ]}

Tras su introducción, 27 pacientes desarrollaron queratoconjuntivitis seca, cicatrización conjuntival, fibrosis, metaplasia y retracción como reacción adversa al practolol. En algunos casos también se presentaron erupciones cutáneas, ulceración nasal y de la mucosa, peritonitis fibrosa o plástica, pleuritis, daño coclear y otitis media secretora. Tres pacientes sufrieron una pérdida visual profunda, aunque la mayoría conservó una buena visión. Los síntomas y signos mejoraron al suspender el fármaco, pero la reducción de la secreción lagrimal persistió en la mayoría de los pacientes. ^{[ 3 ]}

El log P experimental del practolol es 0,79 y su log P predicho oscila entre 0,53 y 0,83. ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]} Es un betabloqueante hidrofílico o de baja lipofilicidad . ^{[ 7 ]}

Síntesis

La parte de la estructura que proviene de ( 1 ) se basa en el paracetamol .

Se dispone de una síntesis que relaciona la configuración absoluta del isómero óptico más potente con el ácido (+)-láctico. El derivado de glicerol ( 2 ) se obtiene a partir de D- manitol y conserva la actividad óptica ya que las dos funciones de alcohol primario están protegidas diferencialmente. El desplazamiento con p-acetamidofenóxido de sodio ( 1 , paracetamol desprotonado) da 3 que se desprotege con ácido diluido, la función de alcohol primario reacciona selectivamente con un equivalente molar de cloruro de tosil y piridina, luego se trata con NaOH en dimetilsulfóxido para obtener 3. La apertura del epóxido con isopropilamina conduce al prolactolol ópticamente activo ( 4 ).

El compuesto fue estudiado por científicos del Departamento de Investigación de la División Farmacéutica de ICI en Alderley Park junto con fisiólogos de la Universidad de Leeds a principios de la década de 1970, cuando se conocía como compuesto ICI 66082 ; utilizaron perros, gatos y ratas en sus investigaciones. Anteriormente, ya en 1967, otros equipos de investigación, también de ICI, habían realizado investigaciones sobre esta y otras moléculas similares. ^{[ 9 ] [ 10 ]}

Información científica / estudios

• Estudio realizado con cobayas en 1975.
• Estudio sobre los efectos en el hígado de 1981.
• Estudio de sus usos durante la cirugía
• Estructura molecular

información general

• Base de datos de enfermedades (DDB): 10479