Hispanopedia WikiLa prenilamina ( Segontin ) es un bloqueador de los canales de calcio de la clase química de las anfetaminas que se utilizaba como vasodilatador en el tratamiento de la angina de pecho . Produce anfetamina como metabolito . [ 1 ]
Historia
La prenilamina fue introducida en la década de 1960 por el fabricante alemán Albert-Roussel pharma gmbh , [ 2 ] [ 3 ] que fue adquirido por Hoechst AG en 1974 y que a su vez pasó a formar parte de Sanofi Aventis en 2005.
Fue retirado del mercado mundial en 1988 porque causaba prolongación del intervalo QT y torsades de pointes , lo que aumentaba considerablemente el riesgo de muerte súbita . [ 2 ] [ 4 ] Los efectos secundarios cardíacos no se detectaron durante el desarrollo clínico, sino que solo se hicieron evidentes después de que el fármaco se utilizara ampliamente. [ 2 ]
Mecanismo de acción
La prenilamina tiene dos dianas moleculares principales en humanos: la calmodulina y la miosina cinasa de cadena ligera 2 , presentes en el músculo esquelético y cardíaco. [ 5 ] Farmacológicamente, disminuye la estimulación simpática en el músculo cardíaco, principalmente a través del agotamiento parcial de las catecolaminas mediante la inhibición competitiva de la recaptación por los gránulos de almacenamiento, lo que conduce a un mayor agotamiento debido a la fuga espontánea como resultado de la alteración del equilibrio. [ 6 ] Este mecanismo de agotamiento es similar al de la reserpina porque ambos agentes actúan sobre el mismo sitio en el gránulo de almacenamiento; sin embargo, la prenilamina muestra una alta afinidad por el tejido cardíaco, mientras que la reserpina es más selectiva hacia el tejido cerebral. [ 7 ]
La prenilamina ralentiza el metabolismo cardíaco mediante el retraso del transporte de calcio por bloqueo de la ATPasa de transporte de calcio dependiente de magnesio . Demuestra una actividad similar a la de los betabloqueantes, lo que resulta en una reducción de la frecuencia cardíaca, pero muestra un efecto opuesto en la respuesta del tejido traqueal. [ 6 ]
Referencias
- ↑ Musshoff F (febrero de 2000). "¿Uso ilegal o legítimo? Compuestos precursores de la anfetamina y la metanfetamina". Drug Metab Rev. 32 ( 1): 15– 44. doi : 10.1081/dmr-100100562 . PMID 10711406 .
- 1 2 3 Shah RR (2007). "Retirada de terodilina: una historia de dos toxicidades" . En Mann RD, Andrews EB (eds.). Farmacovigilancia (2.ª ed.). Chichester, Inglaterra: John Wiley & Sons. pág. 116. ISBN 9780470059227.
- ↑ Godfraind T, Herman AG, Wellens D (2012). Bloqueadores de la entrada de calcio en disfunciones cardiovasculares y cerebrales . Springer Science & Business Media. pág. 40. ISBN 978-9400960336– vía Google Libros.
- ↑ Fung M, Thornton A, Mybeck K, Wu JH, Hornbuckle K, Muniz E (2001-01-01). "Evaluación de las características de la retirada por motivos de seguridad de medicamentos recetados de los mercados farmacéuticos mundiales: 1960 a 1999*". Drug Information Journal . 35 (1): 293– 317. doi : 10.1177/009286150103500134 . ISSN 2168-4790 . S2CID 73036562 .
- ↑ "Prenilamina" . DrugBank . 17 de agosto de 2016.
- 1 2 Murphy JE (1973-03-01). "Perfil del fármaco: Synadrin". Journal of International Medical Research . 1 (3): 204– 209. doi : 10.1177/030006057300100312 . ISSN 0300-0605 . S2CID 74503460 .
- ↑ Obianwu HO (1965-04-01). "El efecto de la prenilamina (segontina) sobre los niveles de aminas del cerebro, el corazón y la médula suprarrenal en ratas". Acta Pharmacologica et Toxicologica . 23 (4): 383– 390. doi : 10.1111/j.1600-0773.1965.tb00362.x . PMID 5899695 .
- profármacos de diseño
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Agentes liberadores de norepinefrina y dopamina
- Anfetaminas sustituidas
- Vasodilatadores