Revisión de prioridad

La revisión prioritaria es una designación otorgada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) a ciertas solicitudes de medicamentos que, de ser aprobadas, proporcionarían mejoras significativas en el tratamiento, diagnóstico o prevención de afecciones graves. Bajo esta designación, la FDA se propone tomar una decisión sobre una solicitud en un plazo de seis meses, en comparación con los diez meses que requiere la revisión estándar. ^{[ 1 ]}

La revisión prioritaria no modifica los criterios de aprobación ni la cantidad de evidencia requerida para demostrar la seguridad y eficacia de un medicamento. En cambio, permite a la FDA destinar recursos adicionales a la evaluación de terapias prometedoras. Esta designación es uno de los diversos programas acelerados que utiliza la FDA para facilitar el desarrollo y la revisión de medicamentos que abordan necesidades médicas no satisfechas.

La revisión prioritaria es un programa de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para agilizar el proceso de revisión de medicamentos que se prevé que tengan un impacto particularmente significativo en el tratamiento de una enfermedad. El programa de vales para la revisión prioritaria otorga un vale a los desarrolladores de medicamentos como incentivo para desarrollar tratamientos para enfermedades con baja rentabilidad.

Actualmente, las compañías farmacéuticas obtienen vales de revisión prioritaria para el desarrollo y la aprobación de medicamentos para el tratamiento de enfermedades tropicales desatendidas , enfermedades pediátricas raras y contramedidas médicas contra el terrorismo. El vale puede utilizarse para futuros medicamentos con indicaciones de uso más amplias, pero la compañía debe pagar una tarifa (aproximadamente 2,8 millones de dólares) para usarlo.

Al solicitar la aprobación de un medicamento, los fabricantes pueden solicitar a la FDA una revisión prioritaria. Esta se concede cuando un medicamento está destinado a tratar una afección grave y proporcionaría una mejora significativa en seguridad o eficacia con respecto a los tratamientos actualmente disponibles. ^{[ 2 ]} Se puede utilizar un cupón de revisión prioritaria cuando un medicamento no cumple con estos requisitos, pero la empresa desea acelerar el proceso de revisión. ^{[ 3 ]}

En 2007, el Título XI de la Ley de Enmiendas de la Administración de Alimentos y Medicamentos de 2007 creó el programa de vales de revisión prioritaria para enfermedades tropicales desatendidas . Este programa se amplió en 2012 mediante la Ley de Seguridad e Innovación de la Administración de Alimentos y Medicamentos para incluir enfermedades pediátricas raras. La ley se basó en el sistema de enfermedades tropicales e introdujo enmiendas, entre ellas, una notificación más breve a la FDA antes de ejercer un vale, un sistema de designación para que, al inicio del ciclo de desarrollo del fármaco , los patrocinadores puedan utilizar la posibilidad de obtener un vale en la valoración de su empresa, el requisito de un plan de marketing y la presentación de informes de marketing, y la transferibilidad indefinida del vale. En 2016, se añadieron las contramedidas médicas al programa. ^{[ 4 ]}

Antes de su aprobación, cada medicamento comercializado en Estados Unidos debe someterse a un proceso de revisión exhaustivo por parte de la FDA. En 1992, en virtud de la Ley de Tarifas para Usuarios de Medicamentos Recetados (PDUFA, por sus siglas en inglés), la FDA acordó objetivos específicos para mejorar el tiempo de revisión de los medicamentos y creó un sistema de dos niveles: revisión estándar y revisión prioritaria.

Se otorga la designación de revisión prioritaria a los medicamentos que representan avances significativos en el tratamiento o que proporcionan una alternativa terapéutica cuando no existe un tratamiento adecuado. Las enmiendas de 2002 a la PDUFA establecieron como objetivo que la revisión estándar de una solicitud de nuevo medicamento se completara en un plazo de diez meses. El objetivo de la FDA para completar una revisión prioritaria es de seis meses. El estatus de revisión prioritaria puede aplicarse tanto a medicamentos para tratar enfermedades graves como a medicamentos para enfermedades menos graves.

La diferencia entre los plazos de revisión prioritaria y estándar radica en que la FDA destinará mayor atención y recursos a los medicamentos que tengan el potencial de ofrecer avances significativos en el tratamiento. Dichos avances pueden demostrarse, por ejemplo, mediante: evidencia de mayor eficacia en el tratamiento, la prevención o el diagnóstico de enfermedades; eliminación o reducción sustancial de una reacción adversa al medicamento que limite el tratamiento; mejora documentada de la disposición o capacidad del paciente para tomar el medicamento según el esquema y la dosis requeridos; o evidencia de seguridad y eficacia en una nueva subpoblación, como los niños.

La solicitud de revisión prioritaria debe ser realizada por la compañía farmacéutica. Esto no afecta la duración del ensayo clínico. La FDA determina, dentro de los 45 días posteriores a la solicitud de la compañía farmacéutica, si se asignará una revisión prioritaria o estándar. La designación de un medicamento como "prioritario" no altera el estándar científico/médico para la aprobación ni la calidad de la evidencia requerida. Los requisitos de seguridad para una revisión prioritaria son los mismos que para una revisión estándar.

La enmienda se puede encontrar en la página 150 de la Ley de Enmiendas de la Administración de Alimentos y Medicamentos de 2007. ^{[ 5 ]}

La ley autoriza a la FDA a otorgar un cupón de revisión prioritaria al patrocinador (fabricante) de un medicamento o producto biológico recientemente aprobado para tratar una enfermedad tropical desatendida o una enfermedad pediátrica rara. Esta disposición se aplica a las solicitudes de nuevos medicamentos (NDA), las solicitudes de licencia para productos biológicos (BLA) y las solicitudes 505(b)(2). El cupón, que es transferible y puede venderse, otorga a su portador el derecho a una revisión prioritaria para otro producto.

Según los objetivos actuales de la Ley de Tarifas para Usuarios de Medicamentos Recetados (PDUFA), la FDA busca completar y actuar sobre las revisiones de medicamentos prioritarios en un plazo de seis meses, en lugar del período de revisión estándar de diez meses. Sin embargo, los plazos reales de revisión de la FDA pueden ser más largos que los períodos de revisión objetivo de la PDUFA, particularmente para productos nuevos que no han sido aprobados previamente para ninguna indicación. Economistas de la Universidad de Duke, que publicaron sobre este concepto en 2006, estimaron que la revisión prioritaria puede reducir el proceso de revisión de la FDA de un promedio de 18 meses a seis meses, acortando hasta en un año el tiempo que tarda el medicamento de la compañía en llegar al mercado. ^{[ 6 ]}

Un beneficio intangible del cupón es el valor que se crea para una empresa si la revisión más rápida le proporciona una "ventaja de ser el primero en el mercado", lo que permite que el producto del titular del cupón se introduzca antes que un producto similar de la competencia. Al aprovechar las fuerzas del mercado existentes, los pacientes en los países en desarrollo pueden tener un acceso más rápido a productos que salvan vidas y que de otro modo no se desarrollarían. Además, los patrocinadores de medicamentos para enfermedades desatendidas pueden ser recompensados ​​por sus innovaciones ^{[ 7 ].}

Los patrocinadores deben informar a la FDA de su intención de utilizar un vale de revisión prioritaria 90 días antes de la presentación. Antes de que el ébola se incluyera en la Ley del Programa de Vales de Revisión Prioritaria de la FDA en 2014, este requisito era de 365 días, lo que dificultaba el proceso de revisión rápida, ya que las empresas normalmente no determinan cuándo se presentarán los medicamentos hasta que se disponga de los resultados de los estudios de seguridad. ^{[ 3 ]}

Las empresas también pueden vender vales a otras compañías farmacéuticas. Hasta el momento, los vales de revisión prioritaria se han vendido por entre 50 y 350 millones de dólares.

Debido a que los vales de revisión prioritaria (PRV) pueden venderse, ha surgido un mercado secundario para estos vales y su valor ha aumentado, aunque el mercado para los vales es limitado. ^{[ 32 ]} Las empresas utilizan la venta de PRV para recuperar los gastos incurridos en investigación y desarrollo de medicamentos. ^{[ 32 ]} Un artículo del Wall Street Journal de 2015 planteó inquietudes sobre la venta de estos vales, dado que "obligan a la FDA a acortar su plazo de decisión a seis meses en lugar de los 10 meses estándar, lo que potencialmente les da a las empresas cuatro meses adicionales de ventas", pero también señaló que un vale no es una garantía de la aprobación de la FDA para un medicamento. ^{[ 33 ]}

En 2014, Regeneron Pharmaceuticals y Sanofi compraron un PRV que BioMarin había ganado por la reciente aprobación de un medicamento para una enfermedad rara por 67,5 millones de dólares; el vale redujo cuatro meses el tiempo de revisión regulatoria para alirocumab y fue parte de su estrategia para adelantarse a Amgen en el mercado con la primera aprobación de un inhibidor de PCSK9. ^{[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]} En 2015, Retrophin vendió un PRV a Sanofi por alrededor de 245 millones de dólares, y más tarde ese mismo año, United Therapeutics Corp. vendió un PRV para un medicamento para una enfermedad pediátrica rara a AbbVie Inc. por 350 millones de dólares. ^{[ 36 ]} En 2016–2018, el valor de un vale osciló entre 125 millones y 200 millones de dólares, por debajo de su máximo en 2015. ^{[ 37 ]}

Las enfermedades tropicales elegibles incluyen las siguientes: ^{[ 5 ] [ 38 ]}

Las enfermedades raras pediátricas son aquellas que afectan principalmente a personas menores de 18 años y que afectan a 200 000 personas o menos en los Estados Unidos. Las contramedidas médicas son medicamentos que deben usarse "en caso de una emergencia de salud pública derivada de un ataque terrorista con material biológico, químico o radiológico/nuclear, una enfermedad emergente de origen natural o un desastre natural".

Los críticos han señalado varios problemas con el programa de revisión prioritaria. En primer lugar, el bono de revisión prioritaria podría ser demasiado pequeño o demasiado grande para incentivar el desarrollo de fármacos. Podría ser demasiado pequeño porque se presume que las enfermedades tropicales con una carga de morbilidad extrema merecen más recursos. Es probable que este no sea el caso de las enfermedades raras pediátricas, ya que algunos fármacos se desarrollan para uso pediátrico mediante la ampliación de la investigación de fármacos para adultos con afecciones similares. El bono de revisión prioritaria podría ser demasiado grande si premia investigaciones que se habrían realizado de todos modos o investigaciones de bajo valor. ^{[ 39 ]}

El vale de revisión prioritaria puede sobrecargar los recursos de la FDA. Para mitigar esto, el uso del vale de revisión prioritaria incluye una tarifa adicional que los fabricantes pagan a la FDA y exige que los titulares del vale notifiquen a la FDA con 90 días de anticipación antes de usarlo. ^{[ 40 ]}

Los críticos de la FDA alegan que la revisión prioritaria podría no ser segura. Sin embargo, la revisión prioritaria no debe confundirse con la aprobación acelerada ni con la designación de vía rápida . La revisión prioritaria no omite los estudios de seguridad o eficacia ni exige la aprobación dentro de un plazo determinado. Establece un plazo de 6 meses en lugar de 10 para la revisión de la FDA. No obstante, un estudio de 2008 afirmó que las nuevas entidades moleculares aprobadas en los dos meses anteriores a las primeras fechas límite de revisión mostraron una mayor tasa de problemas de seguridad posteriores a la comercialización que los medicamentos aprobados en otros momentos. ^{[ 41 ]} Sin embargo, Nardinelli y sus colegas (2008) de la FDA escribieron que no pudieron replicar los hallazgos y que estos podrían estar influenciados por las terapias contra el VIH/SIDA. ^{[ 42 ]} Tras el artículo de Nardinelli, Carpenter reconoció varios errores en su conjunto de datos y demostró errores en los datos de la FDA y de Nardinelli; Carpenter y sus colegas informan que las asociaciones originales entre las aprobaciones de último minuto y los problemas de seguridad se mantienen. ^{[ 42 ]}

También se han recibido quejas de que el bono de revisión prioritaria fomenta la innovación, pero no financia el acceso a las terapias existentes. Podría ser necesario el financiamiento de gobiernos o fundaciones para adquirir tratamientos para personas pobres. No existe ningún requisito para que los vendedores de bonos reinviertan los fondos en enfermedades tropicales desatendidas. ^{[ 31 ]} Aidan Hollis, de la Universidad de Calgary, ha comentado que la propuesta no aborda "el problema del acceso, sino que contribuye a aumentar los incentivos mediante la creación de distorsiones en los mercados de los países desarrollados". Este es un asunto completamente distinto de la promoción de la investigación que pretende el programa de revisión prioritaria. ^{[ 43 ]}

Según Bill Gates , ^{[ 44 ]} cuya fundación financió una conferencia de prensa que ayudó a dar a conocer el artículo de investigación de 2006, ^{[ 31 ]}

Una de las acciones más efectivas que puede realizar el gobierno es establecer políticas y distribuir fondos de manera que se creen incentivos de mercado para la actividad empresarial que mejore la vida de los pobres. Según una ley firmada por el presidente Bush el año pasado, cualquier compañía farmacéutica que desarrolle un nuevo tratamiento para una enfermedad desatendida como la malaria o la tuberculosis puede obtener una revisión prioritaria de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para otro producto que haya fabricado. Si se desarrolla un nuevo medicamento para la malaria, el medicamento para reducir el colesterol, que ya es rentable, podría salir al mercado un año antes. Esta revisión prioritaria podría representar cientos de millones de dólares.

• Programa de desarrollo acelerado de la FDA
• Terapia innovadora

• Página del cupón de revisión prioritaria publicada por uno de los autores del cupón de Duke.
• "La FDA ayudará a la investigación de enfermedades tropicales" en el Financial Times en 2008.
• Recompensas opcionales para nuevos medicamentos en países en desarrollo : una crítica de la Comisión de Derechos de Propiedad Intelectual, Innovación y Salud Pública (CIPIH) de la OMS.
• SECCIÓN 524. (21 USC §360n) Texto de la enmienda
• Vales de revisión prioritaria para enfermedades pediátricas raras de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), 2019