Propiram

Propiram ( Algeril , Dirame , Bay 4503 ) ^{[ 2 ]} es un analgésico agonista parcial del receptor μ-opioide y antagonista débil del receptor μ, perteneciente a la familia de fármacos ampromidas, relacionados con otros medicamentos como la fenanpromida y la dianpromida . Fue inventado en 1963 en el Reino Unido por Bayer ^{[ 3 ]} , pero no se comercializó ampliamente, aunque tuvo un uso clínico limitado, especialmente en odontología. Propiram alcanzó la fase III de ensayos clínicos en Estados Unidos y Canadá. ^{[ 4 ]}

El propiram presenta una débil actividad antagonista de los opioides sobre el receptor μ —considerablemente más débil que sus efectos agonistas— y su efecto sobre los receptores κ y δ , los receptores σ o el sistema NMDA no se comprende del todo. Otros fármacos del tipo agonista/antagonista parcial del receptor μ incluyen meptazinol , buprenorfina , butorfanol , fenazocina , nalbufina , pentazocina , dezocina y sus derivados.

Con aproximadamente el 10% de la potencia analgésica de la morfina , 50  mg de propiram equivalen a aproximadamente 60  mg de codeína o 50  mg de pentazocina. En muchos pacientes, el propiram es un analgésico eficaz comparable a otros fármacos como estos, así como a la petidina , con una dosis normal de alrededor de 50–100  mg y una duración de acción de 3 a 6 horas. ^{[ 5 ]} Es más potente y eficaz que la codeína, ^{[ 6 ]} y de mayor duración y con un inicio de acción más rápido en comparación con la petidina. ^{[ 7 ]} Los efectos secundarios incluyen sedación , mareo , náuseas y vómitos . ^{[ 8 ]} El propiram ha estado disponible en formulaciones orales, rectales e inyectables, con una biodisponibilidad superior al 97% después de la administración oral.

Se conocen muchos compuestos relacionados, aunque solo el propiram llegó a comercializarse. ^{[ 9 ]} La adición de un grupo 4-fenilo en la piperidina aumenta la potencia en un factor de 133x en comparación con el compuesto original. La adición de una fracción 3,3-dimetilo al anillo de piperidina aumenta la potencia en 45x en comparación con el compuesto en cuestión ^{[ 10 ]} y la superposición 3D usando CHARMM muestra que esta clase se superpone perfectamente al andamiaje del fentanilo en el posicionamiento de los grupos arilo, el nitrógeno básico y las fracciones amida.

El propiram es actualmente una sustancia controlada de la Lista I/narcótica en los Estados Unidos con un ACSCN de 9649 y una cuota de fabricación anual agregada de cero a partir de 2014. Se ha formulado casi exclusivamente como la sal de fumarato .