Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Propilhexedrina

"}]]}"> La propilhexedrina , vendida bajo la marca Benzedrex, entre otras, es una alquilamina que se utiliza principalmente como descongestionante tópico . [ 1 ] Sus principales...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita
Este es un buen artículo. Haz clic aquí para obtener más información.

La propilhexedrina , vendida bajo la marca Benzedrex, entre otras, es una alquilamina que se utiliza principalmente como descongestionante tópico . [ 1 ] Sus principales indicaciones son el alivio de la congestión causada por resfriados , alergias y rinitis alérgica . [ 2 ] La propilhexedrina se utilizó por primera vez con fines médicos en 1949, con el lanzamiento de Benzedrex por Smith, Kline & French , y se ha utilizado, principalmente en los Estados Unidos, desde entonces. [ 3 ]

Uso médico

La propilhexedrina se utiliza para tratar la congestión nasal aguda relacionada con el resfriado común , las alergias y la fiebre del heno . Para la congestión nasal, la dosis indicada es de cuatro inhalaciones (dos inhalaciones por fosa nasal) cada dos horas para adultos y niños de 6 a 12 años de edad. Cada inhalación libera de 0,4 a 0,5 mg (400 a 500 μg ) en 800 ml de aire. [ 4 ] [ 2 ] [ 5 ] No se debe utilizar durante más de tres días.

Históricamente, también se ha utilizado para la pérdida de peso en preparaciones orales en comprimidos a una dosis de 25 mg. [ 6 ] [ 7 ] Actualmente, ningún medicamento que contenga propilhexedrina está aprobado para la pérdida de peso en ningún país desde aproximadamente 1976. [ 8 ]

Contraindicaciones

La propilhexedrina no debe utilizarse si se ha utilizado un IMAO en los últimos 14 días o si la persona lo está utilizando actualmente. [ 2 ]

A diferencia de otros descongestionantes tópicos , la propilhexedrina no requiere una advertencia contra su uso en personas con hipertensión . [ 9 ]

No se recomienda el uso de propilhexedrina en personas menores de seis años. [ 10 ] Existe al menos un caso de intoxicación accidental notificada como consecuencia del acceso de un niño a un producto con propilhexedrina. [ 11 ]

Efectos adversos

Cuando se usa como inhalador, los efectos adversos más comunes advertidos para la propilhexedrina son molestias temporales (p. ej., sensación de escozor o ardor) o congestión de rebote. [ 2 ] Compartir inhaladores de propilhexedrina puede propagar infecciones. [ 2 ] La aparición de estos efectos adversos es poco común ya que la propilhexedrina generalmente se reconoce como segura y eficaz . [ 12 ] Sin embargo, el uso de productos de propilhexedrina de maneras no previstas en su etiquetado puede resultar en efectos adversos graves que no se encuentran normalmente en entornos terapéuticos. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] Las consecuencias del uso inadecuado de productos de propilhexedrina pueden incluir hospitalización, discapacidad o incluso la muerte. [ 12 ] Las agencias de salud pública como la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) han aconsejado que los productos de propilhexedrina solo se usen de la manera indicada en su etiqueta. [ 12 ]

Sobredosis

Se han documentado informes de sobredosis de propilhexedrina, pero son poco comunes. [ 16 ] La mayoría de los casos de sobredosis atribuidos a la propilhexedrina han sido el resultado del uso indebido de un producto de propilhexedrina de una manera no prevista en su etiquetado para fines recreativos (no médicos) . [ 13 ] Como señala la FDA, los síntomas más comunes de sobredosis de propilhexedrina son los siguientes: " [r]aceleración del ritmo cardíaco , agitación , presión arterial alta , dolor en el pecho , temblor , alucinaciones , delirios , confusión , náuseas y vómitos ". [ 13 ] El uso de productos de propilhexedrina de maneras inconsistentes con su etiquetado ha resultado fatal en algunos casos. [ 17 ] [ 18 ] Los productos de propilhexedrina se consideran seguros y eficaces si se usan según lo previsto. [ 13 ] En cualquier caso, se debe buscar atención médica en caso de sospecha de sobredosis. [ 19 ]

Interacciones

La mayoría de las interacciones de la propilhexedrina con otros medicamentos tienen que ver con su capacidad para contraer los vasos sanguíneos. La interacción más grave de la propilhexedrina es con los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), que están contraindicados. [ 2 ] Los inhibidores de la monoaminooxidasa se utilizan, aunque con poca frecuencia, como antidepresivos . [ 20 ] No obstante, se debe tener precaución al administrar propilhexedrina simultáneamente con otros medicamentos.

Farmacología

Mecanismo de acción

La propilhexedrina actúa principalmente como agonista adrenérgico cuando se administra en dosis terapéuticas en forma de inhalador. [ 21 ] Esto restringe los vasos sanguíneos de la nariz y reduce la inflamación, aliviando así la congestión nasal . [ 22 ] A dosis más altas, la propilhexedrina afecta al sistema nervioso central como agente liberador de norepinefrina-dopamina (NDRA). [ 23 ] Es probable que la propilhexedrina ejerza estos efectos de forma similar a otras alquilaminas relacionadas , como la ciclopentamina , la metilhexanamina y el tuaminoheptano . [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] La propilhexedrina también presenta efectos antihipotensores . [ 27 ]

Farmacocinética

Metabolismo de la propilhexedrina [ 28 ]

La propilhexedrina se metaboliza mediante N-desmetilación, C-oxidación, N-oxidación, deshidrogenación e hidrólisis para formar diversos metabolitos como norpropilhexedrina , ciclohexilacetoxima, ciclohexilacetona y 4-hidroxipropilhexedrina. [ 28 ]

Química

Clorhidrato de propilhexedrina. Su color marrón claro da origen al término coloquial para esta sal: «mantequilla de cacahuete». [ 29 ]

La propilhexedrina en forma de base libre es un líquido oleoso y volátil a temperatura ambiente. Su lenta evaporación permite su administración por inhalación. [ 30 ] Esta evaporación también explica la limitada vida útil de los inhaladores de propilhexedrina. Muchas de las sales de propilhexedrina son sustancias cristalinas estables, transparentes o blanquecinas, que se disuelven fácilmente en agua. [ 31 ]

La propilhexedrina tiene una estructura química similar a la de las feniletilaminas . Las feniletilaminas y las fenetilaminas sustituidas se encuentran en el núcleo de muchas aminas traza y fármacos simpaticomiméticos . La principal diferencia radica en la presencia de un grupo ciclohexilo alicíclico en lugar del grupo fenilo aromático de una fenetilamina .

La propilhexedrina es un compuesto quiral . El ingrediente activo de los inhaladores Benzedrex es la propilhexedrina racémica ( RS ) como base libre. [ 4 ] La ( S )-propilhexedrina, también conocida como levopropilhexedrina, es el isómero biológicamente más activo de los dos. [ 27 ] Su contraparte dextrorrotatoria , que en su mayoría no se utiliza, es la dextropropilhexedrina.

Síntesis

La propilhexedrina se puede sintetizar a partir de ciclohexilacetona mediante la aminación reductiva de una imina intermedia sobre una amalgama de aluminio-mercurio en presencia de una fuente de hidrógeno. [ 32 ]

Sin embargo, la propilhexedrina se prepara más comúnmente mediante la hidrogenación catalítica de metanfetamina sobre el catalizador de Adams . Esto transforma el anillo fenilo de la metanfetamina en una fracción ciclohexilo . [ 33 ]

La síntesis selectiva de levopropilhexedrina enantiopura se puede lograr mediante la síntesis inicial de Wenker de una aziridina intermedia seguida de hidrogenación catalítica. [ 34 ]

Detección en fluidos corporales

La administración de propilhexedrina puede provocar falsos positivos para derivados de fenetilamina en los análisis de orina. [ 35 ] La propilhexedrina puede diferenciarse mediante análisis adicionales. [ 36 ]

Historia

El uso médico de la propilhexedrina como descongestionante surgió del deseo de encontrar alternativas más seguras a los agentes anteriores. [ 3 ] Tras la búsqueda de dicho agente, el Dr. Glenn E. Ullyot patentó la propilhexedrina como descongestionante en 1948. Esta patente se concedió en beneficio de Smith, Kline & French . [ 37 ] Antes de su comercialización a nivel nacional en Estados Unidos, la propilhexedrina se sometió a ensayos de mercado en California. Estos ensayos comenzaron el 15 de julio de 1949. [ 38 ] La propilhexedrina (bajo la marca Benzedrex) se introdujo en el mercado por primera vez el 4 de agosto de 1949. [ 39 ]

Un inhalador Benzedrex antiguo, de la década de 1950 , fabricado por Smith, Kline & French , que incluye el sinónimo "1-ciclohexil-2-metilaminopropano".

La aprobación para su uso en el Reino Unido llegó poco después, en 1956. [ 16 ] Posteriormente, en 1998, se concedió la aprobación para su uso en Canadá. [ 40 ] En 2023, BF Ascher & Co. redujo la cantidad de propilhexedrina en el inhalador Benzedrex de sus 250 miligramos históricos a 175 miligramos. [ 41 ]

La barbexaclona, ​​un anticonvulsivo que contiene propilhexedrina, se utilizó en Turquía hasta su retirada del mercado en 2009. El antiguo nicho de la barbexaclona en la medicina turca ahora está ocupado en gran medida por el levetiracetam . [ 42 ]

Fabricación

La fabricación de productos de propilhexedrina para uso terapéutico se realiza generalmente de acuerdo con las directrices establecidas en las regulaciones gubernamentales y las monografías farmacopeicas. [ 43 ] [ 5 ]

La fabricación ilícita o el desvío de propilhexedrina por químicos clandestinos para su uso como droga recreativa ha sido documentado en la literatura académica. [ 36 ] De manera similar a cuando se fabrican opioides clandestinamente para uso recreativo, es improbable que la propilhexedrina producida por químicos clandestinos cumpla con los estándares de pureza, identidad y potencia requeridos para los productos terapéuticos. [ 44 ]

Sociedad y cultura

Control internacional

La propilhexedrina fue sometida a control internacional por la Convención sobre Sustancias Psicotrópicas en 1985. Esta medida fue revocada en 1991. [ 45 ]

Australia

La propilhexedrina es una sustancia S4 en Australia . [ 46 ]

Brasil

La propilhexedrina es una sustancia de clase B1 en Brasil . [ 47 ]

Canadá

La propilhexedrina era anteriormente una sustancia de la Lista V en Canadá . [ 48 ] En 2022, este estatus cambió y la propilhexedrina fue retirada del control bajo la Ley de Sustancias y Drogas Controladas . [ 49 ]

Alemania

La propilhexedrina está regulada como medicamento de venta con receta en Alemania . [ 50 ] Inicialmente, los productos con propilhexedrina estaban disponibles sin receta. Sin embargo, esto cambió en la década de 1970 y ahora la propilhexedrina está regulada como medicamento de venta con receta en Alemania. [ 8 ]

Reino Unido

La propilhexedrina era anteriormente una sustancia de Clase C en el Reino Unido, pero fue desregulada en 1995. [ 51 ] La propilhexedrina se usó con fines recreativos durante un breve período en la década de 1970 después de que el gobierno aumentara la regulación de los descongestionantes anteriores. [ 52 ]

Estados Unidos

El 4 de abril de 1988, la propilhexedrina fue designada como sustancia controlada ( Anexo V ) en los Estados Unidos . [ 53 ] Esto se hizo para cumplir con un tratado internacional. Sin embargo, en 1991, esta acción fue revocada y la propilhexedrina fue retirada del control bajo la Ley de Sustancias Controladas. Esto se basó en la opinión de la Administración para el Control de Drogas de que la propilhexedrina no justificaba el control. [ 54 ] La sustancia ha permanecido sin regular bajo la Ley de Sustancias Controladas en los Estados Unidos desde entonces. Además, de conformidad con las regulaciones de la DEA , ciertos inhaladores Benzedrex están específicamente exentos de la Ley de Sustancias Controladas. [ 55 ] [ 56 ] La propilhexedrina sigue regulada bajo las leyes de varios estados de los Estados Unidos. Estos estados incluyen los estados de Alaska, [ 57 ] Arizona, [ 58 ] Florida, [ 59 ] Georgia, [ 60 ] Idaho, [ 61 ] Kansas, [ 62 ] y Rhode Island. [ 63 ]

Uso recreativo

Varias agencias de salud pública (sobre todo en Estados Unidos) han advertido contra el uso recreativo de propilhexedrina y han recomendado su uso únicamente según las indicaciones del etiquetado del producto; sin embargo, se ha informado, a través de la literatura desde 1959, que los productos de propilhexedrina se han utilizado con fines recreativos. [ 6 ] El uso recreativo es potencialmente mortal, sus riesgos se magnifican cuando la sustancia se administra por vía inyectable, y los efectos adversos de la propilhexedrina recreativa son más graves en comparación con sustancias relacionadas. [ 64 ] [ 65 ] Los efectos secundarios indeseables de la propilhexedrina en dosis recreativas son menos tolerables en comparación con otras sustancias que producen efectos similares; en consecuencia, la propilhexedrina es menos deseable para uso recreativo. [ 19 ] [ 66 ] [ 17 ] El hecho de que la propilhexedrina sea menos potente que sustancias comparables también ha limitado su uso recreativo. [ 67 ] [ 68 ] Incluso en áreas con un uso prevalente de sustancias, el uso de propilhexedrina se reportó como no significativo; [ 16 ] no obstante, se ha reportado el uso recreativo de descongestionantes nasales, [ 66 ] [ 69 ] anorexígenos, [ 6 ] y preparaciones anticonvulsivas [ 70 ] de propilhexedrina. El uso recreativo de productos de propilhexedrina ha ido en aumento desde principios de la década de 2000. [ 23 ]

En 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) emitió la siguiente advertencia [ 13 ] con respecto al uso recreativo de productos de propilhexedrina de maneras inconsistentes con su etiquetado:

El abuso y el mal uso del descongestionante nasal de venta libre propilhexedrina pueden causar daños graves, como problemas cardíacos y de salud mental. Algunas de estas complicaciones, que incluyen ritmo cardíaco acelerado o irregular, presión arterial alta y paranoia, pueden provocar hospitalización, discapacidad o incluso la muerte. La propilhexedrina es segura y eficaz cuando se usa según las indicaciones.

Ese mismo año, el Servicio de Salud Indígena emitió la siguiente declaración [ 14 ] en referencia al uso recreativo de productos de propilhexedrina:

Utilice la propilhexedrina únicamente según las instrucciones de la etiqueta del envase. No la utilice de ninguna otra forma que no sea por inhalación. Busque atención médica de inmediato  [...] llamando a los [servicios de emergencia] o al Centro de Control de Envenenamientos  [...] si alguna persona que esté usando propilhexedrina experimenta [alguno de los siguientes síntomas:] [ansiedad o agitación severa, confusión, alucinaciones o paranoia[,] [latidos cardíacos rápidos o ritmo cardíaco anormal[,] [o] [dolor o opresión en el pecho[].

Un año después, en 2022, el Ejército de los Estados Unidos publicó la siguiente guía [ 15 ] sobre la propilhexedrina. La guía establece que el uso recreativo de la propilhexedrina no está permitido para los miembros del servicio, puede exponer a los participantes a medidas disciplinarias y conlleva riesgos potencialmente mortales:

Al sancionar a un miembro por sospecha de consumo de drogas, es importante consultar con un asesor legal sobre cómo proceder, según la Oficina de Reducción de la Demanda de Drogas.  Esto es especialmente importante cuando la evidencia que respalda la sanción consiste en informes y datos científicos que pueden requerir asistencia especial para su interpretación. En casos que involucren propilhexedrina, se recomienda encarecidamente la consulta legal.

En resumen, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), el Servicio de Salud Indígena y el Ejército de los Estados Unidos recomiendan a las personas que no utilicen productos con propilhexedrina con fines recreativos.

Ciencias económicas

La propilhexedrina, bajo la marca Benzedrex, se vende en línea por minoristas como Amazon , eBay y Walmart . [ 4 ] La propilhexedrina se ha vendido en algunos países como anorexígeno o como parte de una preparación anticonvulsiva ; sin embargo, estos productos no se venden libremente a los consumidores y requieren receta médica.

Nombres de marcas

Inhalador Benzedrex

Inhalador Benzedrex, c. 2023 , fabricado por BF Ascher & Co.

La propilhexedrina, como descongestionante nasal, se comercializa actualmente bajo la marca Benzedrex. El nombre fue registrado inicialmente por Smith, Kline & French en 1944. [ 71 ] La marca pasó a Menley James Laboratories (a través de una filial, NuMark Laboratories) en 1990, y finalmente fue adquirida por BF Ascher & Co. en 1998. [ 72 ] [ 73 ]

Inhalador Dristan

Inhalador de la marca Dristan, c. 1966 , fabricado por Whitehall Laboratories.

La propilhexedrina también fue vendida en forma de inhalador por Whitehall Laboratories (Wyeth) bajo la marca Dristan como inhalador. [ 74 ] En enero de 1966, la propilhexedrina reemplazó a la mefentermina como ingrediente activo del producto. [ 75 ] El inhalador Dristan ha sido descontinuado desde entonces. Además, Wyeth fue adquirida por Pfizer en 2009. Todos los productos que actualmente se venden bajo la marca Dristan son fabricados por Foundation Consumer Brands; Foundation Consumer Brands adquirió la marca Dristan en 2020. [ 76 ] Foundation Consumer Brands es propiedad de Kelso & Company .

Obesidad

Lata de pastillas Obesin, c. 1974 , fabricada por Fahlberg-List.

La propilhexedrina también se ha utilizado en Europa como supresor del apetito , bajo la marca Obesin. [ 38 ] Obesin ha sido referenciado en la literatura desde la década de 1950. [ 11 ] [ 6 ] Obesin fue fabricado por Fahlberg-List en Alemania Oriental desde 1958 hasta alrededor de 1976. La interrupción de Obesin fue el resultado de mayores restricciones regulatorias sobre los anorexígenos de venta libre . Estas restricciones comenzaron a imponerse en 1974. [ 8 ] Fahlberg-List se disolvió en 1995.

Maliasin

Caja de Maliasin ( Barbexaclone ), c. 2002 , fabricada por Knoll Pharmaceuticals.

La propilhexedrina (en forma de levopropilhexedrina) es un componente del anticonvulsivo barbexaclone . Se incluye para contrarrestar la sedación inducida por el barbitúrico fenobarbital . [ 38 ] El barbexaclone se conoce con el nombre comercial de Maliasin, fabricado por Abbott Laboratories , desde 1965. [ 77 ] [ 78 ] Maliasin también ha sido fabricado por Knoll Pharmaceuticals ; Knoll es una empresa adquirida por Abbott Laboratories . En 2010, Abbott suspendió la venta de su preparado de barbexaclone en muchos países. [ 79 ]

Evento

La levopropilhexedrina se ha utilizado como supresor del apetito bajo la marca Eventin. El uso de Eventin se ha documentado desde 1958. [ 80 ]

Referencias

  1. ↑ "Medicamentos para el resfriado, la tos, las alergias, broncodilatadores y antiasmáticos de venta libre para uso humano" . FDA . 7 de junio de 2023. Archivado del original el 6 de julio de 2023. Consultado el 5 de julio de 2023 .
  2. 1 2 3 4 5 6 "BENZEDREX 09-19-2014- inhalante de propilhexedrina" . Daily Med . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado del original el 27 de noviembre de 2024. Recuperado el 15 de julio de 2023 .
  3. 1 2 Schwarez J. "Inhalación de inhaladores de benzedrina" . Oficina para la Ciencia y la Sociedad . Universidad McGill . Archivado del original el 16 de julio de 2023. Recuperado el 15 de julio de 2023 .
  4. 1 2 3 "Inhalador Benzedrex" . BF Ascher and Company . Archivado del original el 8 de julio de 2023. Recuperado el 8 de julio de 2023 .
  5. 1 2 "Monografías de la USP: Inhalante de propilhexedrina" . Farmacopea de los Estados Unidos . Archivado del original el 27 de diciembre de 2023. Recuperado el 27 de diciembre de 2023 .
  6. ^ Rose W ( septiembre de 1959 ) . "Arzneimittelsucht durch Mißbrauch von sogenannten Appetitzüglern (Obesin)" [ Drogadicción por abuso de los llamados supresores del apetito (Obesin) ] . Archiv für Toxikologie (en alemán). 17 (5): 331– 335. Bibcode : 1959ArTox..17..331R . doi : 10.1007/BF00577633 . ISSN 1432-0738 . S2CID 31539217 .  
  7. ↑ Docherty JR (junio de 2008). " Farmacología de los estimulantes prohibidos por la Agencia Mundial Antidopaje (AMA)" . British Journal of Pharmacology . 154 (3): 606– 622. doi : 10.1038/bjp.2008.124 . PMC 2439527. PMID 18500382 .  
  8. ^ Invierno E (1976) . "Bemerkungen zu Drogenmißbrauch und -abhängigkeit vom Amphetamin- Typ unter besonderer Berücksichtigung des Amphetaminils (Aponeuron (R))" [ Comentarios sobre el abuso y la dependencia de drogas de tipo anfetamínico con especial referencia al anfetaminilo (Aponeuron) ] . Psychiatrie, Neuroologie und medizinische Psychologie (en alemán). 28 (9): 513– 525. ISSN 0033-2739 . JSTOR 45253962 .  
  9. ↑ Terrie YC (20 de diciembre de 2017). " Descongestionantes e hipertensión: cómo elegir sabiamente medicamentos de venta libre" . Pharmacy Times . Diciembre de 2017. Salud cardíaca. 83. Archivado del original el 30 de enero de 2023. Consultado el 13 de noviembre de 2023 .
  10. ↑ "Propilhexedrina" . Memorial Sloan Kettering Cancer Center . Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Archivado del original el 16 de julio de 2023. Consultado el 16 de julio de 2023 .
  11. ^ Polster H (febrero de 1965) . "Über eine Vergiftung mit dem Appetitzügler Propylhexedrin "Obesin", bei einem 3 Ährigen Kinde" [ Sobre el envenenamiento con el supresor del apetito propilhexedrina "Obesin" en un niño de 3 años ] . Archiv für Toxikologie (en alemán). 20 (5): 271– 273. doi : 10.1007/BF00577551 . PMID 14272412 . S2CID 19812917 .  
  12. 1 2 3 "Benzedrex (propilhexedrina): Comunicación sobre seguridad del medicamento" . FDA . 25 de marzo de 2021. Archivado del original el 16 de julio de 2023. Recuperado el 16 de julio de 2023 .
  13. 1 2 3 4 5 Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (15 de abril de 2021). "La FDA advierte que el abuso y el mal uso del descongestionante nasal propilhexedrina causan daños graves" . FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Archivado del original el 23 de febrero de 2023. Recuperado el 8 de julio de 2023 .
  14. 1 2 "El abuso y el mal uso del descongestionante nasal de propilhexedrina causan daños graves" . Comité Nacional de Farmacia y Terapéutica . Servicio de Salud Indio . 2021. Archivado del original el 28 de mayo de 2023. Recuperado el 3 de noviembre de 2023 .
  15. 1 2 Parrish A (26 de octubre de 2022). "La FDA emite directrices sobre el uso indebido de drogas" . Ejército de los Estados Unidos . Archivado del original el 30 de noviembre de 2022. Recuperado el 13 de noviembre de 2023 .
  16. 1 2 3 Smith DE, Wesson DR, Sees KL, Morgan JP (1 de octubre de 1988). "Análisis epidemiológico y clínico del abuso de propilhexedrina en los Estados Unidos". Journal of Psychoactive Drugs . 20 (4): 441– 442. doi : 10.1080/02791072.1988.10472514 . PMID 2907528 . 
  17. 1 2 Sturner WQ, Spruill FG, Garriott JC (julio de 1974). "Dos muertes asociadas a propilhexedrina: Benzedrina revisitada". Journal of Forensic Sciences . 19 (3): 572– 574. doi : 10.1520/JFS10213J . PMID 4137337 . 
  18. ↑ «El aumento del abuso de inhaladores nasales preocupa a las autoridades» . The New York Times . 22 de septiembre de 1985. pág. 34. ISSN 0362-4331 . Archivado del original el 30 de agosto de 2023. Consultado el 30 de agosto de 2023 .  
  19. 1 2 "Propilhexedrina (Benzedrex)" . Centro Nacional de Control de Envenenamientos de la Capital . Archivado del original el 16 de julio de 2023. Recuperado el 16 de julio de 2023 .
  20. ↑ "Inhibidores de la monoaminooxidasa" . Mayo Clinic . Archivado del original el 18 de enero de 2025. Consultado el 15 de mayo de 2024 .
  21. ↑ "Propilhexedrina" . DrugBank . Archivado del original el 15 de marzo de 2012. Consultado el 8 de julio de 2023 .
  22. ↑ "Descongestionantes" . Servicio Nacional de Salud . 18 de octubre de 2017. Archivado del original el 30 de mayo de 2018. Consultado el 9 de agosto de 2023 .
  23. 1 2 Teja N, Dodge CP, Stanciu CN (octubre de 2020). "Abuso, toxicología y el resurgimiento de la propilhexedrina: un informe de caso y revisión de la literatura" . Cureus . 12 ( 10) e10868. doi : 10.7759/cureus.10868 . PMC 7652022. PMID 33178521 .  
  24. ↑ Small C, Cheng MH, Belay SS, Bulloch SL, Zimmerman B, Sorkin A, et al. (agosto de 2023). "El estimulante alquilamínico 1,3-dimetilamilamina exhibe una regulación similar a la del sustrato de la función y localización del transportador de dopamina" . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 386 (2): 266– 273. doi : 10.1124/jpet.122.001573 . PMC 10353075. PMID 37348963 .   
  25. ↑ Schmidt JL, Fleming WW (julio de 1964). "Un efecto no simpaticomimético de la ciclopentamina y la beta-mercaptoetilamina en el íleon del conejo". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 145 : 83–86 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)26827-6 . PMID 14209515 . 
  26. ^ Delicado EG, Fideu MD, Miras-Portugal MT, Pourrias B, Aunis D (agosto de 1990). "Efecto de tuamina, heptaminol y dos análogos sobre la captación y liberación de catecolaminas en células cromafines cultivadas". Farmacología Bioquímica . 40 (4): 821– 825. doi : 10.1016/0006-2952(90)90322-c . PMID 2386550 . 
  27. 1 2 Lands AM, Nash VL (abril de 1947). "La actividad farmacológica del clorhidrato de N-metil-beta-ciclohexil-isopropilamina" . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 89 (4): 382– 385. doi : 10.1016/S0022-3565(25)05868-9 . PMID 20295519 . 
  28. 1 2 Midha KK, Beckett AH, Saunders A (octubre de 1974). "Identificación de los principales metabolitos de la propilhexedrina in vivo (en humanos) e in vitro (en cobayas y conejos)". Xenobiotica; el destino de los compuestos extraños en los sistemas biológicos . 4 (10): 627– 635. doi : 10.1080/00498257409169765 . PMID 4428789 . 
  29. ↑ Schaiberger PH, Kennedy TC, Miller FC, Gal J, Petty TL (agosto de 1993). "Hipertensión pulmonar asociada con la inhalación prolongada de metanfetamina "crank"". Chest . 104 (2): 614– 616. doi : 10.1378/chest.104.2.614 . PMID 8101799 . 
  30. ↑ Patente estadounidense n.º 4095596 , Grayson M, "Inhalador nasal", emitida el 20 de junio de 1978, asignada a Smithkline Corp. 
  31. ↑ Mancusi-Ungaro HR, Decker WJ, Forshan VR, Blackwell SJ, Lewis SR (1983). "Lesiones tisulares asociadas con el abuso parenteral de propilhexedrina". Journal of Toxicology. Clinical Toxicology . 21 (3): 359– 372. doi : 10.1097/00005373-198307000-00114 . PMID 6144800 . 
  32. ↑ Lednicer D, Mitscher LA (1977). Química orgánica de la síntesis de fármacos . Vol. 1. Nueva York, NY: Wiley. pág. 37. ISBN   978-0-471-52141-9.
  33. ↑ Zenitz BL, Macks EB, Moore ML (mayo de 1947). "Preparación de algunas beta-ciclohexilalquilaminas primarias y secundarias". Journal of the American Chemical Society . 69 (5): 1117– 1121. Bibcode : 1947JAChS..69.1117Z . doi : 10.1021/ja01197a039 . PMID 20240502 . 
  34. ^ Haberl R (1 de noviembre de 1958). "Über eine neue Bildungsweise des 1,2-Dimetil-3-fenil-ätileniminas" [ Sobre un nuevo modo de formación de 1,2-dimetil-3-fenil-etileniminas ] . Monatshefte für Chemie und verwandte Teile anderer Wissenschaften (en alemán). 89 (6): 814– 816. doi : 10.1007/BF00902540 . ISSN 1434-4475 . 
  35. ↑ Thurman EM, Pedersen MJ, Stout RL, Martin T (1992). "Distinción de aminas simpaticomiméticas de anfetamina y metanfetamina en orina mediante cromatografía de gases/espectrometría de masas". Journal of Analytical Toxicology . 16 (1): 19– 27. doi : 10.1093/jat/16.1.19 . PMID 1640694 . 
  36. 1 2 Johnson P, Briner RC (octubre de 1992). "Un laboratorio clandestino extrae propilhexedrina de inhaladores Benzedrex" . Journal of the Clandestine Laboratory Investigating Chemists Association . 2 (4): 25– 28. Archivado del original el 9 de agosto de 2023.
  37. ↑ US 2454746A , Ullyot GE, "Ciclohexilalquilaminas", emitido el 23 de noviembre de 1948, asignado a Smith Kline and French Laboratories Ltd. 
  38. 1 2 3 Wesson DR (junio de 1986). "Propilhexidina". Drug and Alcohol Dependence . 17 ( 2–3 ): 273–278 . doi : 10.1016/0376-8716(86)90013-X . PMID 2874970 . 
  39. ↑ Grant G (4 de agosto de 1949). "Ampliación de las observaciones del representante Grant sobre el proyecto de ley HR 2969 - Inhaladores de bezedrina" (PDF) . Govinfo.gov . Volumen 95 Número 15. Oficina de Publicaciones del Gobierno . pág. A5052. Archivado (PDF) del original el 29 de octubre de 2023. Recuperado el 29 de octubre de 2023 a través del Registro del Congreso . 
  40. ↑ "Propilhexedrina - NAPRA" . (Asociación Nacional de Autoridades Reguladoras Farmacéuticas de Canadá) . Archivado del original el 5 de abril de 2026. Consultado el 15 de julio de 2023 .
  41. ↑ "Benzedrex- propilhexedrina inhalante (23/06/2023)" . Daily Med . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado del original el 18 de enero de 2025. Consultado el 30 de octubre de 2023 .
  42. ↑ Bolukbasi F, Delil S, Bulus E, Senturk A, Yeni N, Karaagac N (septiembre de 2013). "Fin de la era de la barbexaclona: una experiencia de retirada del tratamiento". Epileptic Disorders . 15 (3): 311– 313. doi : 10.1684/epd.2013.0605 . PMID 23981808. S2CID 39112148 .  
  43. ↑ «Registro Federal, vol. 41, n.º 176» (PDF) . Oficina de Publicaciones del Gobierno . 9 de septiembre de 1976. pág. 38402. Archivado del original (PDF) el 16 de julio de 2023. 
  44. ↑ Collier R (septiembre de 2013). "Las versiones callejeras de los opioides son más potentes y peligrosas" . CMAJ . 185 (12): 1027. doi : 10.1503/cmaj.109-4535 . PMC 3761004. PMID 23836854 .  
  45. ↑ «Vigésimo séptimo informe del Comité de Expertos en Farmacodependencia» (PDF) . Organización Mundial de la Salud . Comité de Expertos en Farmacodependencia. 28 de septiembre de 1990. Archivado (PDF) del original el 10 de agosto de 2023. Consultado el 3 de julio de 2023 .
  46. ↑ "Productos terapéuticos (Norma sobre venenos—junio de 2024)" . Gobierno australiano . Archivado del original el 15 de junio de 2024. Consultado el 13 de agosto de 2024 .
  47. ↑ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras bajo Control Especial ] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  48. ↑ "Erowid Propylhexedrine (Benzedrex) Vault: Law" . Erowid . Archivado del original el 16 de julio de 2023. Consultado el 15 de julio de 2023 .
  49. ↑ Gobierno de Canadá PW (31 de agosto de 2022). «Gaceta de Canadá, Parte 2, Volumen 156, Número 18: Orden que modifica el Anexo V de la Ley de Sustancias y Drogas Controladas (Nuevos Precursores de Fentanilo)» . Gaceta de Canadá . Archivado del original el 31 de marzo de 2024. Consultado el 31 de marzo de 2024 .
  50. ↑ «Anlage 1 AMVV - Einzelnorm» . Bundestag . Archivado desde el original el 5 de mayo de 2024 . Consultado el 16 de julio de 2023 .
  51. ↑ "Orden de modificación de la Ley sobre el uso indebido de drogas de 1971 de 1995" . Oficina de Información del Sector Público. Archivado del original el 5 de abril de 2026. Consultado el 15 de junio de 2009 .
  52. ↑ Wilson A (23 de marzo de 2016). "La prohibición general de las drogas es necesaria, pero no resolverá el problema de fondo, como sé por experiencia personal" . The Conversation . Archivado del original el 27 de noviembre de 2024. Consultado el 19 de noviembre de 2023 .
  53. ↑ Lawn J (4 de abril de 1988). "Listas de sustancias controladas: Inclusión de la propilhexedrina y la pirovalerona en la Lista V" (PDF) . Diseño de isómeros . Administración para el Control de Drogas . Archivado (PDF) del original el 28 de diciembre de 2022. Recuperado el 9 de julio de 2022 .
  54. ↑ Bonner R (3 de diciembre de 1991). "Listas de sustancias controladas: Eliminación de la propilhexedrina del control" (PDF) . Diseño de isómeros . Administración para el Control de Drogas . Archivado (PDF) del original el 28 de diciembre de 2022. Recuperado el 9 de julio de 2022 .
  55. ↑ "Sección 1308.22 Sustancias excluidas" . Código de Regulaciones Federales . Administración para el Control de Drogas . Archivado del original el 31 de mayo de 2023. Consultado el 30 de mayo de 2023 .
  56. ↑ Haislip G (11 de enero de 1989). "Sustancias no narcóticas de venta libre excluidas" (PDF) . Registro Federal . Administración para el Control de Drogas . Archivado del original (PDF) el 27 de junio de 2023. Consultado el 26 de junio de 2023 .
  57. ↑ "AK Stat § 11.71.180 (2025)" . Justia Law . Archivado del original el 16 de enero de 2025. Consultado el 5 de abril de 2026 .
  58. ↑ "AZ Rev Stat § 13-3401 (2025)" . Justia Law . Archivado del original el 16 de enero de 2025. Consultado el 5 de abril de 2026 .
  59. ↑ "FL Stat § 893.03 (2011)" . Justia Law . Archivado del original el 22 de diciembre de 2023. Consultado el 22 de diciembre de 2023 .
  60. ↑ "Código de Georgia § 16-13-29.1 (2022)" . Justia Law . Archivado del original el 22 de diciembre de 2023. Consultado el 22 de diciembre de 2023 .
  61. ↑ "Código de identificación § 37-2713 (2010)" . Justia Law . Archivado del original el 22 de diciembre de 2023. Consultado el 22 de diciembre de 2023 .
  62. ↑ "KS Stat § 65-4113 (2021)" . Justia Law . Archivado del original el 22 de diciembre de 2023. Consultado el 22 de diciembre de 2023 .
  63. ↑ «RI Gen L § 21-28-2.08 (2021)» . Ley Justia . Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2023 . Consultado el 22 de diciembre de 2023 .
  64. ↑ Fornazzari L, Carlen PL, Kapur BM (noviembre de 1986). "Abuso intravenoso de propilhexedrina (Benzedrex) y el riesgo de disfunción del tronco encefálico en adultos jóvenes" . The Canadian Journal of Neurological Sciences. Le Journal Canadien des Sciences Neurologiques. 13 ( 4): 337– 339. doi : 10.1017/S0317167100036696 . PMID 2877725 . 
  65. ↑ Holler JM, Vorce SP, McDonough-Bender PC, Magluilo J, Solomon CJ, Levine B (enero de 2011). "Una muerte por toxicidad de fármacos que involucra propilhexedrina y mitraginina" . Journal of Analytical Toxicology . 35 (1): 54– 59. doi : 10.1093/anatox/35.1.54 . PMID 21219704 . 
  66. 1 2 Anderson ED (mayo de 1970). "Psicosis por propilhexedrina (Benzedrex)". The New Zealand Medical Journal . 71 (456): 302. PMID 5270979 . S2CID 30786926 .  
  67. ↑ Cooper D. ""Futuras drogas sintéticas de abuso"" . Erowid . Administración para el Control de Drogas . Archivado del original el 9 de agosto de 2023 . Consultado el 9 de agosto de 2023 .
  68. ↑ Garriott JC (1975). "Editorial: Propilhexadrina: ¿un nuevo fármaco peligroso?". Toxicología Clínica . 8 (6): 665– 666. doi : 10.3109/15563657508990092 . PMID 6189 . 
  69. ↑ Curry B (5 de septiembre de 1985). "Se considera generalizado el abuso por inyección de medicamentos inhalados nasales potencialmente mortales" . LA Times . Archivado del original el 9 de mayo de 2021. Consultado el 7 de septiembre de 2023 .
  70. ↑ Darcın AE, Dilbaz N, Okay IT (octubre de 2010). "Abuso de barbaxaclona en un ex consumidor de cannabis". Abuso de sustancias . 31 (4): 270– 272. Bibcode : 2010JPkR...31..270D . doi : 10.1080/08897077.2010.514246 . PMID 21038181. S2CID 7076881 .  
  71. ↑ "Benzedrex Marca registrada de BF Ascher & Company Inc - Número de registro 0896775 - Número de serie 72340742" . Justia . Archivado del original el 16 de julio de 2023. Consultado el 16 de julio de 2023 .
  72. ↑ Robertson V (17 de febrero de 2004). "Prince v. BF Ascher Company, Inc., 90 P.3d 1020 (Okla. Civ. App. 2004)" . Texto del caso . Archivado del original el 16 de julio de 2023. Consultado el 16 de julio de 2023 .
  73. ↑ "BF Ascher celebra su 50 aniversario" . The Free Library . Chain Drug Review. 1 de marzo de 1999. Archivado del original el 10 de agosto de 2023. Consultado el 9 de agosto de 2023 .
  74. ↑ «Medidas relativas a los convenios internacionales sobre estupefacientes y sustancias psicotrópicas» (PDF) . Organización Mundial de la Salud . 24 de noviembre de 1989. Archivado del original (PDF) el 29 de octubre de 2023. Consultado el 29 de octubre de 2023 .
  75. ↑ Angrist BM, Schweitzer JW, Gershon S, Friedhoff AJ (marzo de 1970). "Psicosis por mefentermina: mal uso del inhalador Wyamine". The American Journal of Psychiatry . 126 (9): 1315– 1317. doi : 10.1176/ajp.126.9.1315 . PMID 5413209 . 
  76. ↑ "Foundation Consumer Healthcare añadirá siete marcas de venta libre a su creciente cartera de productos sanitarios" (PDF) . Foundation Consumer Brands . Kelso & Company . 1 de octubre de 2020. Archivado del original (PDF) el 13 de noviembre de 2023. Consultado el 13 de noviembre de 2023 .
  77. ^ Krueger HJ, Schwarz H (abril de 1965). "[Comunicación clínica sobre la terapia de la epilepsia con Maliasin]". Die Medizinische Welt . 14 : 690–692 . PMID 14276849 . 
  78. ↑ "MALIASIN Marca registrada - Número de registro 0797076 - Número de serie 72213021" . Justia . Archivado del original el 16 de julio de 2023. Consultado el 16 de julio de 2023 .
  79. ↑ Serracchiani D (31 de enero de 2011). "Cuestión parlamentaria | Maliasin | P-001035/2011 | Parlamento Europeo" . Parlamento Europeo . Archivado del original el 16 de julio de 2023. Recuperado el 16 de julio de 2023 .
  80. ^ Hofer R, Casillero A (abril de 1958). "[Experiencias terapéuticas con el evento depresor del apetito]". Wiener Medizinische Wochenschrift . 108 (14): 304– 306. PMID 13558159 .