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Articulo de referencia

Protrombina G20210A

La protrombina G20210A es una variación genética asociada con una mayor coagulación sanguínea ( trombofilia ). Aumenta el riesgo de coágulos sanguíneos, incluyendo los causados ...

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La protrombina G20210A es una variación genética asociada con una mayor coagulación sanguínea ( trombofilia ). Aumenta el riesgo de coágulos sanguíneos, incluyendo los causados ​​por trombosis venosa profunda , y de embolia pulmonar . [ 1 ] Una copia de la mutación aumenta el riesgo de un coágulo sanguíneo de 1 en 1000 por año a 2,5 en 1000. [ 1 ] Dos copias aumentan el riesgo hasta 20 en 1000 por año. [ 1 ] La mayoría de las personas nunca desarrollan un coágulo sanguíneo en su vida. [ 1 ]

Se debe a una mutación genética específica en la que una guanina se cambia por una adenina en la posición 20210 del ADN del gen de la protrombina . Otras mutaciones en la vía de coagulación sanguínea que aumentan el riesgo de coágulos incluyen el factor V Leiden .

La protrombina G20210A se identificó en la década de 1990. [ 2 ] Alrededor del 2 % de los caucásicos portan la variante, mientras que es menos común en otras poblaciones. [ 1 ] Se estima que se originó en los caucásicos hace unos 24 000 años. [ 3 ]

Signos y síntomas

La variante causa niveles elevados de protrombina plasmática ( hiperprotrombinemia ), [ 4 ] posiblemente debido a una mayor estabilidad del pre-ARNm. [ 5 ] La protrombina es el precursor de la trombina , que desempeña un papel clave en la coagulación sanguínea . G20210A puede, por lo tanto, contribuir a un estado de hipercoagulabilidad , pero no particularmente con trombosis arterial . [ 4 ] Un metaanálisis de 2006 mostró solo un riesgo 1,3 veces mayor de enfermedad coronaria . [ 6 ] Las deficiencias en los anticoagulantes Proteína C y Proteína S aumentan aún más el riesgo de cinco a diez veces. [ 2 ] Después del tipo de sangre no O [ 7 ] y el factor V Leiden , la protrombina G20210A es uno de los factores de riesgo genéticos más comunes para la tromboembolia venosa. [ 4 ] El aumento de la producción de protrombina aumenta el riesgo de coagulación sanguínea. Además, los individuos portadores de la mutación pueden transmitirla a su descendencia. [ 8 ]

La mutación aumenta el riesgo de desarrollar trombosis venosa profunda , [ 9 ] que puede causar dolor e hinchazón y, en ocasiones, síndrome postrombótico , úlceras o embolia pulmonar. [ 10 ] La mayoría de las personas no requieren tratamiento, pero deben tener precaución durante los períodos en que aumenta la posibilidad de coagulación sanguínea; por ejemplo, durante el embarazo, después de una cirugía o durante vuelos largos. En ocasiones, puede estar indicado el uso de anticoagulantes para reducir el riesgo de coagulación. [ 11 ]

Un artículo de 2005 concluyó que los portadores heterocigotos que toman píldoras anticonceptivas combinadas tienen un riesgo 15 veces mayor de tromboembolismo venoso, [ 12 ] mientras que los portadores también heterocigotos con el factor V Leiden tienen un riesgo aproximadamente 20 veces mayor. [ 2 ] Sin embargo, un estudio más reciente y más amplio en 2023 concluyó que los portadores heterocigotos tenían un riesgo 5,23 veces mayor, y aquellos con ambos factores un riesgo 6,35 veces mayor. [ 13 ] En una declaración de recomendaciones sobre tromboembolismo venoso, no se recomendó la prueba genética para G20210A en adultos que desarrollaron tromboembolismo venoso no provocado [ a ] , como tampoco se recomendó la prueba en miembros familiares asintomáticos relacionados con portadores de G20210A en quienes ocurrió tromboembolismo venoso. [ 14 ] En aquellos que desarrollan tromboembolismo venoso, los resultados de las pruebas de trombofilia (en las que se puede detectar la variante) rara vez influyen en la duración del tratamiento. [ 15 ]

Causa

La vía clásica de coagulación sanguínea

El polimorfismo se localiza en una región no codificante del gen de la protrombina ( región no traducida 3', nucleótido 20210 [ b ] ), sustituyendo la guanina por adenina . [ 4 ] [ 5 ] La posición se encuentra en o cerca del punto donde el pre-ARNm tendrá la cola de poli-A unida. [ 5 ]

Diagnóstico

El diagnóstico de la mutación G20210A de la protrombina es sencillo porque la mutación implica un cambio de una sola base (mutación puntual) que se puede detectar mediante pruebas genéticas, y que no se ve afectada por enfermedades intercurrentes ni por el uso de anticoagulantes.

La medición de un nivel elevado de protrombina plasmática no puede utilizarse para detectar la mutación G20210A de la protrombina, debido a la gran superposición entre el límite superior de la normalidad y los niveles en los pacientes afectados. [ 17 ]

Tratamiento

Los pacientes con la mutación de la protrombina reciben un tratamiento similar al de aquellos con otros tipos de trombofilia, con anticoagulación durante al menos tres a seis meses. La continuación de la anticoagulación más allá de este período depende de las circunstancias que rodean la trombosis; por ejemplo, si el paciente sufre un evento tromboembólico no provocado, se recomienda continuar con la anticoagulación. La elección del anticoagulante (warfarina frente a un anticoagulante oral directo) se basa en diversos factores (la gravedad de la trombosis, las preferencias del paciente, la adherencia al tratamiento y las posibles interacciones farmacológicas y dietéticas). [ 18 ]

Los pacientes con la mutación G20210A de la protrombina que no han sufrido un evento tromboembólico generalmente no reciben tratamiento anticoagulante de rutina. Sin embargo, se recomienda asesorar al paciente en situaciones con mayor riesgo trombótico (embarazo, cirugía y enfermedad aguda). En general, se deben evitar los anticonceptivos orales en mujeres con esta mutación, ya que aumentan el riesgo trombótico. [ 19 ] Esto se debe a que la combinación de la predisposición genética (niveles basales elevados de protrombina) y la influencia procoagulante adicional de los anticonceptivos orales altera el equilibrio hemostático de la fibrinólisis y desencadena la trombosis. [ 20 ]

Terminología

Debido a que la protrombina también se conoce como factor II , la mutación a veces también se denomina mutación del factor II o simplemente mutación de la protrombina ; en cualquier caso, los nombres pueden aparecer con o sin el especificador de ubicación G20210A (lo cual resulta poco útil, ya que se conocen otras mutaciones de la protrombina además de G20210A).

Notas

  1. ↑ La tromboembolia venosa provocada se desencadena por situaciones como cirugía, traumatismos, cáncer o inmovilidad.
  2. ↑ Específicamente, la posición 20210 se refiere al nucleótido en la cadena codificante corriente abajo del ADN que codifica el codón de inicio (ATG, posiciones 1 a 3). [ 16 ]

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 "Trombofilia de protrombina" . MedlinePlus . Consultado el 12 de marzo de 2018 .
  2. 1 2 3 Rosendaal FR, Reitsma PH (julio de 2009). "Genética de la trombosis venosa" . J. Thromb. Haemost . 7 (Supl . 1): 301–304 . doi : 10.1111/j.1538-7836.2009.03394.x . PMID 19630821. S2CID 27104496 .  
  3. ↑ Zivelin, Ariella; Mor-Cohen, Ronit; Kovalsky, Victoria; Kornbrot, Nurit; Conard, Jaqueline; Peyvandi, Flora; Kyrle, Paul A.; Bertina, Rogier; Peyvandi, Ferial; Emmerich, Joseph; Seligsohn, Uri (junio de 2006). "La protrombina 20210G>A es una mutación protrombótica ancestral que ocurrió en blancos hace aproximadamente 24 000 años" . Blood . 107 (12): 4666– 4668. doi : 10.1182 / blood-2005-12-5158 . ISSN 0006-4971 . PMID 16493002. S2CID 39934516 .   
  4. 1 2 3 4 Martinelli I, Bucciarelli P, Mannucci PM (2010). "Factores de riesgo trombótico: fisiopatología básica". Crit Care Med . 38 (2 Suppl): S3–9. doi : 10.1097/CCM.0b013e3181c9cbd9 . PMID 20083911. S2CID 34486553 .  
  5. 1 2 3 Poort SR, Rosendaal FR, Reitsma PH, Bertina RM (1996). "Una variación genética común en la región 3'-no traducida del gen de la protrombina se asocia con niveles elevados de protrombina plasmática y un aumento de la trombosis venosa" . Blood . 88 (10): 3698–703 . doi : 10.1182/blood.V88.10.3698.bloodjournal88103698 . PMID 8916933 . 
  6. ↑ Ye Z, Liu EH, Higgins JP, Keavney BD, Lowe GD, Collins R, et al. (2006). "Siete polimorfismos de genes hemostáticos en la enfermedad coronaria: metaanálisis de 66.155 casos y 91.307 controles" . Lancet . 367 (9511): 651–8 . doi : 10.1016/S0140-6736(06)68263-9 . PMID 16503463. S2CID 22806065 .   
  7. ↑ Reitsma PH, Versteeg HH, Middeldorp S (2012). "Visión mecanicista de los factores de riesgo de tromboembolismo venoso" . Arterioscler Thromb Vasc Biol . 32 (3): 563– 8. doi : 10.1161/ATVBAHA.111.242818 . PMID 22345594. S2CID 2624599 .  
  8. ↑ Varga, EA (2004). "Mutación de protrombina 20210" . Circulation . 110 (3): e15–8. doi : 10.1161/01.CIR.0000135582.53444.87 . PMID 15262854 . 
  9. ↑ Zakai, NA; McClure, LA (octubre de 2011). "Diferencias raciales en la tromboembolia venosa" . Journal of Thrombosis and Haemostasis (Revisión). 9 (10): 1877– 82. doi : 10.1111/j.1538-7836.2011.04443.x . PMID 21797965. S2CID 41043925 .  
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  12. ↑ Rosendaal FR (2005). "Trombosis venosa: el papel de los genes, el ambiente y el comportamiento" . Hematología Am . Soc. Hematol. Educ. Program . 2005 (1): 1– 12. doi : 10.1182/asheducation-2005.1.1 . PMID 16304352. S2CID 37220302 .  
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  14. ↑ Grupo de Trabajo de Evaluación de Aplicaciones Genómicas en la Práctica y la Prevención (EGAPP) (2011). "Recomendaciones del Grupo de Trabajo EGAPP: pruebas de rutina para las mutaciones del factor V Leiden (R506Q) y de la protrombina (20210G>A) en adultos con antecedentes de tromboembolismo venoso idiopático y sus familiares adultos" . Genetics in Medicine . 13 (1): 67–76 . doi : 10.1097/GIM.0b013e3181fbe46f . PMID 21150787 . 
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  19. ↑ Bauer, KA (2018). Mutación G20210A de la protrombina. En TW Post, P. Rutgeerts y S. Grover (Eds.), UpToDate. Disponible en https://www.uptodate.com/contents/prothrombin-g20210a-mutation?search=prothrombin%20gene%20mutation&source=search_result&selectedTitle=1~103&usage_type=default&display_rank=1#H3703116740
  20. ↑ van Vlijmen, EFW; Wiewel-Verschueren, S.; Monster, TBM; Meijer, K. (julio de 2016). "Anticonceptivos orales combinados, trombofilia y riesgo de tromboembolismo venoso: una revisión sistemática y metaanálisis" . Journal of Thrombosis and Haemostasis . 14 (7): 1393– 1403. doi : 10.1111/jth.13349 . ISSN 1538-7836 . PMID 27121914 .  
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