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Piritildiona

La piritildiona es un fármaco depresor del sistema nervioso central (SNC) desarrollado en 1949 como sedante-hipnótico no barbitúrico. Se comercializó bajo diversos nombres comer...

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La piritildiona es un fármaco depresor del sistema nervioso central (SNC) desarrollado en 1949 como sedante-hipnótico no barbitúrico. Se comercializó bajo diversos nombres comerciales , entre ellos Presidon, Persedon, Benedorm, Didropyridine, Dihydroprylone, Tetridin y Tetridine. Hoffmann-La Roche patentó un método de fabricación mejorado en 1959. [ 1 ]

Farmacología

Clase química y análogos

Clasificada químicamente entre las lactamas y las cetonas , específicamente como derivado de la 2,4-dioxotetrahidropiridina , la piritildiona comparte similitudes estructurales y farmacológicas con la glutetimida (otro inductor del CYP2D6 , aunque más potente) [ 2 ] y el metilpirilona , ​​ambos indicados como sedantes-hipnóticos. Todos estos compuestos, incluida la piritildiona, se desarrollaron como alternativas a los barbitúricos , con el objetivo de reducir la toxicidad y el riesgo de dependencia. [ 3 ]

Mecanismo de acción y metabolismo

La piritildiona, que actúa como modulador alostérico positivo del receptor GABAA , se utilizó como hipnótico y sedante en la década de 1950. [ 4 ] Como inductor del CYP2D6 , aunque más débil que su análogo glutetimida, en estudios aumentó la O-desmetilación de la codeína en aproximadamente un 20 %. [ 5 ]

Efectos adversos y toxicidad

Se informó agranulocitosis en algunos pacientes. [ 6 ] [ 7 ]

Los primeros informes sugerían que era menos tóxico que los barbitúricos. [ 8 ]

Historia

La piritildiona se describió por primera vez en la literatura médica en abril de 1949. [ 9 ] Roche patentó un método de síntesis mejorado en 1959. [ 10 ]

Martindale: The Complete Drug Reference y los directorios de medicamentos de la USP lo listan como comercializado bajo varios nombres comerciales , incluyendo Presidon, Persedon, Benedorm, Didropyridine, Dihydroprylone, Tetridin y Tetridine. [ 11 ] [ 12 ] Las variantes ortográficas resultan de INN y USAN , por lo que la misma molécula se escribe Pyridion, Pyridione y Pyrithyldion según la fuente. Estas son transliteraciones, pero no nombres comerciales distintos. [ 12 ]

El fármaco fue retirado voluntariamente del mercado por sus fabricantes y posteriormente reconocido como medicamento retirado en los compendios . [ 11 ] Al igual que otros depresores del SNC no barbitúricos como el etinamato , el carbamato de clorfenesina y el etclorvinol , no es una sustancia controlada y no aparece en las listas de medicamentos prohibidos legalmente. Su retirada se atribuyó a problemas de seguridad, en particular a informes de agranulocitosis. [ 13 ] [ 14 ]

Referencias

  1. ↑ Patente estadounidense 3019230 , Hinderling R, Lutz AH, Schnider O, "Método para la preparación de 2,4-dioxo-tetrahidropiridinas", emitida el 30 de enero de 1962, asignada a Hoffmann-La Roche 
  2. ^ [¿Es la piritildiona (Benedorm) un inductor enzimático (traducción del autor)] Pharmazie. 1982 enero; 37 (1): 69.
  3. ↑ Pribilla, O. (1956). "Zur Toxikologie des Persedons". Archiv für Toxikologie . 16 (1): 34– 49. doi : 10.1007/BF00577351 . S2CID 38210598 . 
  4. ↑ Becker EL, Fabing HD, Hawkins JR (abril de 1949). "Presidon; un nuevo sedante-hipnótico". Boletín Médico del Hospital Christ . 2 (4): 80– 4. PMID 18144514 . 
  5. ^ [¿Es la piritildiona (Benedorm) un inductor enzimático (traducción del autor)] Pharmazie. 1982 enero; 37 (1): 69.
  6. ↑ Ibáñez L, Ballarín E, Pérez E, Vidal X, Capellà D, Laporte JR (enero de 2000). "Agranulocitosis inducida por piritildiona, un fármaco hipnótico sedante". Revista europea de farmacología clínica . 55 (10): 761– 4. doi : 10.1007/s002280050011 . PMID 10663456 . S2CID 25595314 .  
  7. ↑ Covner AH, Halpern SL (enero de 1950). "Agranulocitosis fatal tras el tratamiento con presidon (3,3-dietil-2,4-dioxotetrahidropirididina), un nuevo agente sedante hipnótico". The New England Journal of Medicine . 242 (2): 49– 52. doi : 10.1056/NEJM195001122420203 . PMID 15399031 . 
  8. ↑ Pribilla, O. (1956). "Zur Toxikologie des Persedons". Archiv für Toxikologie . 16 (1): 34– 49. doi : 10.1007/BF00577351 . S2CID 38210598 . 
  9. ↑ Becker EL, Fabing HD, Hawkins JR (abril de 1949). "Presidon; un nuevo sedante-hipnótico". Boletín Médico del Hospital Christ . 2 (4): 80– 4. PMID 18144514 . 
  10. ↑ Patente estadounidense 3019230 , Hinderling R, Lutz AH, Schnider O, "Método para la preparación de 2,4-dioxo-tetrahidropiridinas", emitida el 30 de enero de 1962, asignada a Hoffmann-La Roche 
  11. 1 2 Martindale: La referencia farmacológica completa (36.ª ed.). Pharmaceutical Press. 2009. ISBN  9780853698401.
  12. 1 2 Diccionario USP de nombres de medicamentos de la USP y nombres internacionales de medicamentos . Farmacopea de los Estados Unidos. 2006.
  13. ↑ Ibáñez L, Ballarín E, Pérez E, Vidal X, Capellà D, Laporte JR (enero de 2000). "Agranulocitosis inducida por piritildiona, un fármaco hipnótico sedante". Revista europea de farmacología clínica . 55 (10): 761– 4. doi : 10.1007/s002280050011 . PMID 10663456 . S2CID 25595314 .  
  14. ↑ Covner AH, Halpern SL (enero de 1950). "Agranulocitosis fatal tras el tratamiento con presidon (3,3-dietil-2,4-dioxotetrahidropiridina), un nuevo agente sedante hipnótico". The New England Journal of Medicine . 242 (2): 49– 52. doi : 10.1056/NEJM195001122420203 . PMID 15399031 . 

Véase también

  • Piperidona : sustancia químicamente relacionada, utilizada brevemente como hipnótico antes de ser retirada del mercado.
  • Etinamato , carbamato de clorfenesina y etclorvinol : otros depresores del SNC no barbitúricos con indicaciones clínicas comparables y eventual interrupción del tratamiento.