vacuna contra el dengue

La vacuna contra el dengue es una vacuna que se utiliza para prevenir la fiebre del dengue en humanos. ^{[ 9 ]} El desarrollo de las vacunas contra el dengue comenzó en la década de 1920, pero se vio obstaculizado por la necesidad de crear inmunidad contra los cuatro serotipos del dengue . ^{[ 10 ]} A partir de 2023, existen dos vacunas disponibles comercialmente, vendidas bajo las marcas Dengvaxia y Qdenga . ^{[ 11 ] [ 12 ]}

Dengvaxia solo se recomienda en personas que han padecido dengue previamente o en poblaciones donde la mayoría de las personas han sido infectadas previamente debido a un fenómeno conocido como potenciación dependiente de anticuerpos . ^{[ 13 ]} El valor de Dengvaxia es limitado por el hecho de que puede aumentar el riesgo de dengue grave en personas que no han sido infectadas previamente. ^{[ 14 ] [ 13 ]} En 2017, más de 733 000 niños y más de 50 000 voluntarios adultos fueron vacunados con Dengvaxia independientemente de su estado serológico , lo que generó controversia . ^{[ 15 ]} Qdenga está designada para personas que no han sido infectadas previamente. ^{[ 16 ]}

Hay otros candidatos a vacunas en desarrollo, incluidas vacunas atenuadas vivas , inactivadas , de ADN y de subunidades . ^{[ 10 ]}

En diciembre de 2018, Dengvaxia fue aprobada en la Unión Europea. ^{[ 7 ]}

En mayo de 2019, Dengvaxia fue aprobada en Estados Unidos como la primera vacuna aprobada para la prevención del dengue causado por todos los serotipos del virus del dengue (1, 2, 3 y 4) en personas de entre nueve y dieciséis años con infección previa por dengue confirmada por laboratorio y que viven en zonas endémicas. ^{[ 17 ] [ 6 ]} El dengue es endémico en los territorios estadounidenses de Samoa Americana, Guam, Puerto Rico y las Islas Vírgenes de los Estados Unidos. ^{[ 17 ]}

La seguridad y eficacia de la vacuna se determinaron en tres estudios aleatorizados controlados con placebo que incluyeron a aproximadamente 35 000 personas en áreas endémicas de dengue, como Puerto Rico, Latinoamérica y la región de Asia-Pacífico. ^{[ 17 ]} Se determinó que la vacuna tenía una eficacia aproximada del 76 % en la prevención del dengue sintomático confirmado por laboratorio en personas de 9 a 16 años de edad que previamente habían padecido dengue confirmado por laboratorio. ^{[ 17 ]}

En marzo de 2021, la Agencia Europea de Medicamentos aceptó el paquete de solicitud para TAK-003 (Qdenga) destinado a mercados fuera de la UE. ^{[ 16 ]}

En agosto de 2022, la FDA de Indonesia aprobó Qdenga para su uso en personas de seis a 45 años de edad y se convirtió en la primera autoridad del mundo en aprobar Qdenga. ^{[ 18 ] [ 19 ]} Qdenga fue aprobado en la Unión Europea en diciembre de 2022. ^{[ 8 ]}

CYD-TDV, comercializada bajo la marca Dengvaxia y fabricada por Sanofi Pasteur , es una vacuna tetravalente atenuada viva que se administra en tres inyecciones separadas: la dosis inicial seguida de dos inyecciones adicionales seis y doce meses después. ^{[ 17 ]} La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la designación de revisión prioritaria para Dengvaxia y un cupón de revisión prioritaria para enfermedades tropicales. ^{[ 17 ]} La aprobación de Dengvaxia se otorgó a Sanofi Pasteur. ^{[ 17 ]}

La vacuna ha sido aprobada en 19 países y en la Unión Europea, ^{[ 17 ]} pero no está aprobada en los EE. UU. para su uso en personas que no hayan sido infectadas previamente por ningún serotipo del virus del dengue o para quienes se desconozca esta información. ^{[ 17 ] [ 6 ]}

Dengvaxia es una vacuna quimérica elaborada mediante tecnología de ADN recombinante, reemplazando los genes estructurales PrM (premembrana) y E (envoltura) de la vacuna atenuada de la cepa 17D ​​de la fiebre amarilla con los de los cuatro serotipos del dengue. ^{[ 20 ] [ 21 ]} La evidencia indica que CYD-TDV es parcialmente eficaz para prevenir la infección, pero puede conllevar un mayor riesgo de enfermedad grave en quienes no han sido infectados previamente y posteriormente contraen la enfermedad. No está claro por qué la población seronegativa vacunada presentó resultados adversos más graves. Una hipótesis plausible es el fenómeno de potenciación dependiente de anticuerpos (ADE). ^{[ 22 ]} El virólogo estadounidense Scott Halstead fue uno de los primeros investigadores en identificar el fenómeno ADE. ^{[ 23 ]} El Dr. Halstead y su colega, el Dr. Phillip Russell, propusieron que la vacuna solo se utilizara después de realizar pruebas de anticuerpos para comprobar la exposición previa al dengue y evitar la vacunación de personas seronegativas. ^{[ 24 ]}

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, dolor en el lugar de la inyección y dolores musculares generales. ^{[ 9 ]} Los efectos secundarios graves pueden incluir anafilaxia . ^{[ 9 ]} No se recomienda su uso en personas con función inmunitaria deficiente . ^{[ 9 ]} No está clara la seguridad de su uso durante el embarazo. ^{[ 9 ]} Dengvaxia es una vacuna atenuada pero viva y funciona desencadenando una respuesta inmunitaria contra cuatro tipos de virus del dengue. ^{[ 17 ] [ 9 ]}

Dengvaxia se comercializó en 2016 en 11 países: México, Filipinas, Indonesia, Brasil, El Salvador, Costa Rica, Paraguay, Guatemala, Perú, Tailandia y Singapur. ^{[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]} En 2019 fue aprobado para uso médico en Estados Unidos. ^{[ 17 ] [ 28 ]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 29 ]}

En 2017, el fabricante recomendó que la vacuna solo se utilizara en personas que hubieran tenido previamente una infección por dengue, ya que los resultados podrían empeorar en quienes no hubieran sido infectados previamente debido a la potenciación dependiente de anticuerpos . ^{[ 30 ]} Esto generó controversia en Filipinas, donde más de 733 000 niños y más de 50 000 voluntarios adultos fueron vacunados independientemente de su estado serológico . ^{[ 15 ]}

La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda que los países consideren la vacunación con la vacuna contra el dengue CYD-TDV solo si el riesgo de dengue grave en individuos seronegativos puede minimizarse mediante pruebas de detección previas a la vacunación o documentación reciente de altas tasas de seroprevalencia en la zona (al menos un 80 % a los nueve años de edad). ^{[ 13 ]}

La OMS actualizó sus recomendaciones sobre el uso de Dengvaxia en 2018, basándose en datos de seguridad a largo plazo estratificados por estado serológico al 29 de noviembre de 2017. Los receptores de la vacuna seronegativa tienen un riesgo mayor de dengue grave en comparación con las personas seronegativas no vacunadas. Por cada 13 hospitalizaciones evitadas en vacunados seropositivos, habría 1 hospitalización adicional en vacunados seronegativos por cada 1000 vacunados. La OMS recomienda realizar pruebas serológicas para detectar infecciones previas por dengue ^{[ 31 ].}

En 2017, el fabricante recomendó que la vacuna solo se utilizara en personas que hubieran tenido previamente una infección por dengue, ya que, de lo contrario, existía evidencia de que podría empeorar las infecciones posteriores. ^{[ 30 ]} El protocolo inicial no requería muestras de sangre basales antes de la vacunación para establecer un conocimiento del mayor riesgo de dengue grave en participantes que no habían estado expuestos previamente. En noviembre de 2017, Sanofi reconoció que algunos participantes corrían el riesgo de sufrir dengue grave si no habían estado expuestos previamente a la infección; posteriormente, el gobierno filipino suspendió el programa de inmunización masiva con el respaldo de la OMS, que inició una revisión de los datos de seguridad. ^{[ 32 ]}

Los ensayos de fase III en Latinoamérica y Asia involucraron a más de 31,000 niños entre las edades de dos y 14 años. En los primeros informes de los ensayos, la eficacia de la vacuna fue del 56.5% en el estudio asiático y del 64.7% en el estudio latinoamericano en pacientes que recibieron al menos una inyección de la vacuna. ^{[ 33 ] [ 34 ]} La eficacia varió según el serotipo. En ambos ensayos la vacuna redujo en aproximadamente un 80% el número de casos graves de dengue. ^{[ 35 ]} Un análisis de los estudios latinoamericano y asiático en el tercer año de seguimiento mostró que la eficacia de la vacuna fue del 65.6% en la prevención de la hospitalización en niños mayores de nueve años de edad, pero considerablemente mayor (81.9%) para niños seropositivos (indicativo de infección previa por dengue) al inicio. ^{[ 36 ]} La serie de vacunación consiste en tres inyecciones a los 0, 6 y 12 meses. ^{[ 21 ]} La vacuna fue aprobada en México, Filipinas y Brasil en diciembre de 2015, y en El Salvador, Costa Rica, Paraguay, Guatemala, Perú, Indonesia, Tailandia y Singapur en 2016. ^{[ 25 ]} Bajo la marca Dengvaxia, está aprobada para su uso en personas de nueve años de edad en adelante y puede prevenir los cuatro serotipos. ^{[ 37 ]} A partir de febrero de 2025, Sanofi anunció que Dengvaxia ha sido "definitivamente descontinuada" en Brasil debido a la baja demanda, lo que pudo haber sido causado por Qdenga siendo la primera opción localmente por ser más segura para personas con estado serológico de dengue desconocido. ^{[ 38 ]}

TAK-003 o DENVax, vendida bajo la marca Qdenga y fabricada por Takeda , ^{[ 18 ]} es una vacuna quimérica recombinante atenuada con componentes de DENV1, DENV3 y DENV4 en una estructura del virus del dengue tipo 2 (DENV2) desarrollada originalmente en la Universidad Mahidol en Bangkok y ahora financiada por Inviragen (DENVax) y (TAK-003). ^{[ 39 ] [ 40 ]} Los ensayos de fase I y II se llevaron a cabo en Estados Unidos, Colombia, Puerto Rico, Singapur y Tailandia. ^{[ 40 ]} Los datos de 18 meses publicados en la revista Lancet Infectious Diseases indican que TAK-003 produjo respuestas de anticuerpos sostenidas contra las cuatro cepas del virus, independientemente de la exposición previa al dengue y el esquema de dosificación. ^{[ 41 ]}

Los datos del ensayo de fase III, que comenzó en septiembre de 2016, muestran que TAK-003 fue eficaz contra el dengue sintomático. ^{[ 42 ]} A diferencia de CYD-TDV, TAK-003 no parece carecer de eficacia en personas seronegativas ni causarles daño. Los datos parecen mostrar solo una eficacia moderada en otros serotipos de dengue distintos del DENV2. ^{[ 43 ]}

En febrero de 2024, un ensayo clínico con 20 099 niños sanos de entre 4 y 16 años en ocho países endémicos de dengue informó que, durante 4,5 años, la vacuna tuvo una eficacia aproximada del 79 % en la prevención de la hospitalización y del 54 % contra el dengue confirmado en personas sin exposición previa al virus ( seronegativas ). Para todos los participantes combinados (seronegativos y seropositivos ), la eficacia fue de aproximadamente el 84 % contra la hospitalización y del 61 % contra el dengue confirmado. Protegió contra los cuatro serotipos en los participantes seropositivos. Para los participantes seronegativos, protegió contra el DENV-1 y el DENV-2, pero no contra el DENV-3, y hubo muy pocos casos de DENV-4 para poder extraer conclusiones. ^{[ 44 ]}

Qdenga recibió la aprobación para su uso en la Unión Europea en 2022 para personas de 4 años o más, ^{[ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]} y también está aprobada en el Reino Unido, Brasil, Argentina, Indonesia y Tailandia.  Takeda retiró voluntariamente su solicitud de aprobación de la vacuna en Estados Unidos en julio de 2023 después de que la FDA solicitara datos adicionales a la empresa, los cuales, según la compañía, no podían proporcionarse durante el ciclo de revisión actual. ^{[ 47 ] [ 48 ]}

• "Declaración informativa sobre la vacuna contra el dengue" . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. (CDC) . Diciembre de 2021.
• Vacunas contra el dengue en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.