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RAD18

La ubiquitina-proteína ligasa E3 RAD18 es una enzima que en humanos está codificada por el gen RAD18 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] También se ha creado un modelo knockout en una línea cel...

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La ubiquitina-proteína ligasa E3 RAD18 es una enzima que en humanos está codificada por el gen RAD18 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] También se ha creado un modelo knockout en una línea celular de cáncer colorrectal humano, HCT116. [ 8 ]

Función

La proteína codificada por este gen es muy similar a la proteína Rad18 de S. cerevisiae, implicada en la reparación del daño del ADN. La proteína Rad18 de levadura funciona mediante la interacción con Rad6, una enzima conjugadora de ubiquitina necesaria para la reparación del ADN dañado después de la replicación. Al igual que su homóloga en levadura, esta proteína puede interactuar con el homólogo humano de la proteína Rad6 de levadura a través de un motivo conservado de dedo anular . La mutación de este motivo provoca una replicación defectuosa del ADN dañado por radiación UV e hipersensibilidad a múltiples mutágenos. [ 7 ]

RAD18 es una ubiquitina ligasa E3 que permite el movimiento de ubiquitina desde un transportador de ubiquitina a otra proteína (el sustrato). Una de las funciones de RAD18 es prevenir el colapso de la horquilla de replicación al promover la síntesis de translesión del ADN y el cambio de plantilla. [ 9 ] RAD18 también participa en la dirección de la reparación de roturas de doble cadena del ADN mediante recombinación homóloga en la cromatina postreplicativa . [ 9 ] RAD18 parece promover la reparación recombinacional homóloga reclutando el complejo SMC5 , SMC6 (SMC5/6) a las roturas del ADN. [ 9 ]

Interacciones

Se ha demostrado que RAD18 interactúa con HLTF , [ 10 ] UBE2B [ 5 ] [ 6 ] y UBE2A . [ 5 ] [ 6 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000070950 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000030254 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 3 Tateishi S, Sakuraba Y, Masuyama S, Inoue H, Yamaizumi M (julio de 2000). "La disfunción de Rad18 humano produce una reparación postreplicativa defectuosa e hipersensibilidad a múltiples mutágenos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (14): 7927–32 . Bibcode : 2000PNAS...97.7927T . doi : 10.1073 / pnas.97.14.7927 . PMC 16647. PMID 10884424 .  
  6. 1 2 3 Xin H, Lin W, Sumanasekera W, Zhang Y, Wu X, Wang Z (julio de 2000). " El producto del gen humano RAD18 interactúa con HHR6A y HHR6B" . Nucleic Acids Research . 28 (14): 2847– 54. doi : 10.1093/nar/28.14.2847 . PMC 102657. PMID 10908344 .  
  7. 1 2 "Gen Entrez: RAD18 Homólogo de RAD18 (S. cerevisiae)" .
  8. ↑ Shiomi N, Mori M, Tsuji H, Imai T, Inoue H, Tateishi S, Yamaizumi M, Shiomi T (2007-01-01). "La RAD18 humana participa en la reparación de roturas de cadena simple específicas de la fase S sin monoubiquitinación de PCNA" . Nucleic Acids Research . 35 (2): e9. doi : 10.1093/nar/gkl979 . PMC 1802632. PMID 17158148 .  
  9. 1 2 3 Palek M, Palkova N, Kleiblova P, Kleibl Z, Macurek L (julio de 2024). "RAD18 dirige la reparación de roturas de doble cadena de ADN por recombinación homóloga a la cromatina post-replicativa" . Nucleic Acids Res . 52 (13): 7687–7703 . doi : 10.1093/nar/gkae499 . PMC 11260465. PMID 38884202 .  
  10. ↑ Unk I, Hajdú I, Fátyol K, Hurwitz J, Yoon JH, Prakash L, Prakash S, Haracska L (marzo de 2008). "La HLTF humana funciona como una ubiquitina ligasa para la poliubiquitinación del antígeno nuclear de células proliferantes" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (10): 3768–73 . Bibcode : 2008PNAS..105.3768U . doi : 10.1073/pnas.0800563105 . PMC 2268824. PMID 18316726 .  

Lecturas adicionales

  • Maruyama K, Sugano S (enero de 1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de capuchón de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 ( 1–2 ): 171–4 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 . 
  • Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (octubre de 1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y en el extremo 5'". Gene . 200 ( 1–2 ): 149–56 . doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 . 
  • Mulder LC, Chakrabarti LA, Muesing MA (julio de 2002). "Interacción de la integrasa del VIH-1 con la proteína de reparación del ADN hRad18" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (30): 27489–93 . doi : 10.1074/jbc.M203061200 . PMID 12016221 . 
  • Nikiforov AA, Sasina LK, Svetlova MP, Solovjeva LV, Oei SL, Bradbury EM, Tomilin NV (2004). "Inmovilización temprana de la nucleasa FEN1 y acumulación de la proteína hRAD18 en horquillas de replicación de ADN detenidas en células de mamíferos". Doklady Biochemistry and Biophysics . 389 ( 1–6 ): 122–5 . doi : 10.1023/A:1023696425171 . PMID 12856420. S2CID 2646911 .  
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  • Watanabe K, Tateishi S, Kawasuji M, Tsurimoto T, Inoue H, Yamaizumi M (octubre de 2004). "Rad18 guía a Poleta a sitios de detención de la replicación a través de interacción física y monoubiquitinación de PCNA" . The EMBO Journal . 23 (19): 3886–96 . doi : 10.1038/sj.emboj.7600383 . PMC 522788. PMID 15359278 .  
  • Nikiforov A, Svetlova M, Solovjeva L, Sasina L, Siino J, Nazarov I, Bradbury M, Tomilin N (octubre de 2004). "La acumulación de proteína Rad18 inducida por daño en el ADN en horquillas de replicación detenidas en células de mamíferos implica la fosforilación de proteínas aguas arriba". Biochemical and Biophysical Research Communications . 323 (3): 831– 7. Bibcode : 2004BBRC..323..831N . doi : 10.1016/j.bbrc.2004.08.165 . PMID 15381075 . 
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  • Masuyama S, Tateishi S, Yomogida K, Nishimune Y, Suzuki K, Sakuraba Y, Inoue H, Ogawa M, Yamaizumi M (agosto de 2005). " Expresión regulada y cambios dinámicos en la localización subnuclear de Rad18 de mamíferos en condiciones normales y genotóxicas" . Genes to Cells . 10 (8): 753–62 . doi : 10.1111/j.1365-2443.2005.00874.x . PMID 16098139. S2CID 41733250 .  
  • Nousiainen M, Silljé HH, Sauer G, Nigg EA, Körner R (abril de 2006). "Análisis del fosfoproteoma del huso mitótico humano" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (14): 5391– 6. Bibcode : 2006PNAS..103.5391N . doi : 10.1073/pnas.0507066103 . PMC 1459365. PMID 16565220 .  
  • Bi X, Barkley LR, Slater DM, Tateishi S, Yamaizumi M, Ohmori H, Vaziri C (mayo de 2006). "Rad18 regula la ADN polimerasa kappa y es necesaria para la recuperación del arresto mediado por el punto de control de la fase S" . Biología Molecular y Celular . 26 (9): 3527–40 . doi : 10.1128/MCB.26.9.3527-3540.2006 . PMC 1447421. PMID 16611994 .  
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  • Beausoleil SA, Villén J, Gerber SA, Rush J, Gygi SP (octubre de 2006). "Un enfoque basado en probabilidades para el análisis de fosforilación de proteínas de alto rendimiento y la localización de sitios". Nature Biotechnology . 24 (10): 1285– 92. doi : 10.1038/nbt1240 . PMID 16964243. S2CID 14294292 .  
  • Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, Macek B, Kumar C, Mortensen P, Mann M (noviembre de 2006). " Dinámica de fosforilación global, in vivo y específica del sitio en redes de señalización" . Cell . 127 (3): 635–48 . doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID 17081983. S2CID 7827573 .  
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