RALB

La proteína relacionada con Ras Ral-B ( RalB ) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen RALB en el cromosoma 2. ^[5] Esta proteína es uno de los dos parálogos de la proteína Ral, el otro es RalA , y forma parte de la familia Ras GTPasa . ^[6] RalA funciona como un interruptor molecular para activar una serie de procesos biológicos, principalmente la división celular y el transporte, a través de vías de señalización. ^{[6] [7] [8]} Por lo tanto, su papel biológico lo implica en muchos cánceres . ^[8]

Las isoformas de Ral comparten una coincidencia general del 80% en la secuencia de aminoácidos y una coincidencia del 100% en su región de unión al efector. Las dos isoformas difieren principalmente en la región hipervariable C-terminal, que contiene múltiples sitios para la modificación postraduccional, lo que conduce a una localización subcelular y una función biológica divergentes. Por ejemplo, la fosforilación de la serina 194 en RalA por la quinasa Aurora A da como resultado la reubicación de RalA a la membrana mitocondrial interna , donde RalA ayuda a llevar a cabo la fisión mitocondrial ; mientras que la fosforilación de la serina 198 en RalB por la quinasa PKC da como resultado la reubicación de RalB a otras membranas internas y la activación de su función tumorigénica. ^[8]

RalB es una de las dos proteínas de la familia Ral, que es a su vez una subfamilia dentro de la familia Ras de pequeñas GTPasas. ^[6] Como GTPasa Ras, RalB funciona como un interruptor molecular que se activa cuando se une a GTP e inactivo cuando se une a GDP. RalB puede ser activado por RalGEF y, a su vez, activar efectores en vías de transducción de señales que conducen a resultados biológicos. ^{[6] [7]} Por ejemplo, RalB interactúa con dos componentes del exocisto , Exo84 y Sec5 , para promover el ensamblaje del autofagosoma , el tráfico de vesículas secretoras y la fijación. Otras funciones biológicas posteriores incluyen la exocitosis , la endocitosis mediada por receptores , la biogénesis de uniones estrechas , la formación de filopodios , la fisión mitocondrial y la citocinesis . ^{[6] [8] [9]}

Si bien las funciones anteriores parecen ser compartidas entre las dos isoformas de Ral, sus localizaciones subcelulares diferenciales dan como resultado su diferente participación en ciertos procesos biológicos. En particular, RalB está más involucrado en la apoptosis y la motilidad celular. ^{[7] [8]} Además, RalB interactúa específicamente con Exo84 para ensamblar el complejo de iniciación de la autofagia beclin-1–VPS34, y con Sec5 para activar la respuesta inmune innata a través de la quinasa de unión a Tank 1 ( TBK1 ). ^[6]

Las proteínas Ral se han asociado con la progresión de varios tipos de cáncer, incluidos el cáncer de vejiga y el cáncer de próstata. ^[8] Aunque los mecanismos exactos siguen sin estar claros, los estudios revelan que RalB promueve la invasión tumoral y la metástasis. Como resultado, la inhibición de RalB inhibe la progresión posterior del cáncer. ^[8] Además, RalB regula los niveles de p53 de una manera independiente de K-Ras durante el desarrollo del cáncer. ^[7] RalB también promueve la supervivencia celular durante la infección por virus de ADN bicatenario activando TBK1 para llevar a cabo una respuesta inmunitaria. ^{[6] [8]}

Se ha demostrado que RalB interactúa con:

• CDC42 , ^[7]
• EXOC8 , ^[10]
• RALBP1 , ^{[10] [11] [12]} y
• Sección 5. [ ^{6] [8]}