RAB27

Rab27 es un miembro de la subfamilia Rab de GTPasas . Rab27 se modifica postraduccionalmente mediante la adición de dos grupos geranilgeranilo en las dos cisteínas C-terminales .

isoformas

Rab27 tiene dos isoformas principales : Rab27a y Rab27b. Estas son similares en su composición primaria, con un 66% de similitud entre nucleótidos. ^{[ 1 ]} La mayoría de sus diferencias se originan en su extremo C-terminal , que es responsable de las interacciones con proteínas como SPIRE . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Por lo tanto, estas isoformas desempeñan diferentes funciones en la vía de regulación de la exocitosis. A lo largo del proceso de exocitosis, Rab27a y Rab27b se encuentran en diferentes secciones de la célula, con Rab27b comúnmente en la TGN y Rab27a generalmente unida a endosomas multivesiculares con presencia de CD63 . ^{[ 3 ]}

Función

Rab27 desempeña un papel clave en la regulación de la exocitosis de vesículas en varios orgánulos celulares. ^{[ 4 ]} En ciertos orgánulos secretores, como los cuerpos de Weibel-Palade en las células endoteliales , Rab27a se recluta durante la maduración del orgánulo, lo que los transforma de un estado secretor incompetente a un estado secretor competente. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Rab27 utiliza efectores para anclar las vesículas al citoesqueleto y transportarlas a la membrana plasmática, donde se fusionan. ^{[ 4 ]} Estos efectores aseguran que las vesículas se adhieran correctamente, en la orientación adecuada, en el sitio de fusión específico. Sin embargo, la fusión en sí comienza cuando los efectores se unen a las proteínas SNARE que catalizan el inicio de la exocitosis. ^{[ 4 ]}

Importancia clínica

Mutaciones

Las mutaciones que impiden la expresión de Rab27 (mutaciones de "eliminación") causan el trastorno de hipopigmentación e inmunodeficiencia conocido como síndrome de Griscelli tipo II , mientras que se cree que una disminución en la prenilación de Rab27 está implicada en la coroideremia .

Los síntomas del síndrome de Griscelli tipo II han demostrado que Rab27 participa en el transporte de melanosomas en los melanocitos y en la actividad citotóxica de los linfoblastos T citotóxicos . En los melanocitos, Rab27 se une al melanosoma. El melanosoma se transporta a lo largo del microtúbulo . Posteriormente, Rab27 recluta a Slac2A y miosina Va, enzimas esenciales para la transferencia de los melanosomas desde los microtúbulos a los filamentos de actina . Los melanosomas pueden entonces continuar su camino hacia la periferia celular. Si Rab27, Slac2A o miosina Va están ausentes, los melanosomas permanecen en la región perinuclear de la célula. Esta alteración en la pigmentación da como resultado la hipopigmentación observada en el color plateado del cabello de los pacientes con síndrome de Griscelli .

Cáncer

La isoforma Rab27a podría desempeñar un papel en el cáncer. Contribuye al crecimiento de tumores cancerosos debido a que promueve la secreción de quimiocinas y metaloproteinasas . ^{[ 7 ]} Debido a la sobreexpresión de Rab27a en tejidos de mama, pulmón y páncreas, podría existir una relación entre la presencia de Rab27a y la probabilidad de cáncer. ^{[ 7 ]} Además, la liberación de metaloproteinasas produce la degradación de la matriz extracelular (MEC) , lo que libera muchos de los factores de crecimiento que contiene. ^{[ 8 ]}

Referencias

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Enlaces externos

RAB27A+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
RAB27B+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

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