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virus de la rabia

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El virus de la rabia ( Lyssavirus rabies ) es un virus neurotrópico que causa rabia en animales, incluidos los humanos. Puede provocar violencia, hidrofobia y fiebre. La transmisión de la rabia suele ocurrir a través de la saliva de los animales y, con menos frecuencia, por contacto con la saliva humana. El virus de la rabia, como muchos rabdovirus , tiene un rango de huéspedes extremadamente amplio. En la naturaleza, se ha encontrado infectando a muchas especies de mamíferos, mientras que en el laboratorio se ha descubierto que las aves pueden infectarse, así como cultivos celulares de mamíferos, aves, reptiles e insectos. [ 2 ] Se han notificado casos de rabia en más de 150 países y en todos los continentes, excepto la Antártida. [ 3 ] La mayor carga de la enfermedad se registra en Asia y África, pero también se han notificado algunos casos en Europa en los últimos 10 años, especialmente en viajeros que regresan. [ 4 ]

El virus de la rabia tiene una morfología cilíndrica y pertenece al género Lyssavirus de la familia Rhabdoviridae . Estos virus están envueltos y poseen un genoma de ARN monocatenario de sentido negativo . La información genética se empaqueta como un complejo de ribonucleoproteína en el que el ARN se une firmemente a la nucleoproteína viral. El genoma de ARN del virus codifica cinco genes cuyo orden está altamente conservado. Estos genes codifican la nucleoproteína (N), la fosfoproteína (P), la proteína de la matriz (M), la glicoproteína (G) y la ARN polimerasa viral (L). [ 5 ] Las secuencias genómicas completas varían de 11.615 a 11.966 nt de longitud. [ 6 ] 

El lisavirus de la rabia tiene una polaridad negativa (o es un virus de ARN de sentido negativo 3'-5'), lo que significa que su material genético no puede ser traducido directamente a proteínas por la maquinaria de la célula huésped. Una vez dentro del citoplasma de una célula, la polimerasa viral utiliza la cadena negativa como molde para crear cadenas de ARN mensajero (ARNm) de sentido positivo. Estos ARNm son luego traducidos por la célula huésped para producir proteínas y, posteriormente, para replicar el genoma viral. Todos los eventos de transcripción y replicación tienen lugar en el citoplasma dentro de una "fábrica de virus" especializada, el cuerpo de Negri (llamado así en honor a Adelchi Negri [ 7 ] ). Estos tienen un diámetro de 2 a 10 μm y son típicos de una infección por rabia, por lo que se han utilizado como prueba histológica definitiva de dicha infección . [ 8 ] 

Estructura

Imagen 3D que muestra la estructura del virus de la rabia.

Los rabdovirus tienen simetría helicoidal , por lo que sus partículas infecciosas tienen una forma aproximadamente cilíndrica. Se caracterizan por un espectro de huéspedes extremadamente amplio, que abarca desde plantas hasta insectos y mamíferos; los virus que infectan a los humanos suelen tener simetría icosaédrica y adoptan formas que se aproximan a poliedros regulares .

El genoma del virus de la rabia codifica cinco proteínas: nucleoproteína (N), fosfoproteína (P), proteína de matriz (M), glicoproteína (G) y polimerasa (L). Todos los rabdovirus poseen dos componentes estructurales principales: un núcleo de ribonucleoproteína helicoidal (RNP) y una envoltura circundante. En el RNP, el ARN genómico se encuentra firmemente encapsulado por la nucleoproteína. Otras dos proteínas virales, la fosfoproteína y la proteína grande (proteína L o polimerasa), están asociadas al RNP. La glicoproteína forma aproximadamente 400 espículas triméricas que se disponen de forma compacta en la superficie del virus. La proteína M está asociada tanto a la envoltura como al RNP y podría ser la proteína central del ensamblaje del rabdovirus. [ 9 ]

El virus de la rabia tiene forma de bala con una longitud de aproximadamente 180 nm y un diámetro de sección transversal de aproximadamente 75  nm. Un extremo es redondeado o cónico y el otro es plano o cóncavo. La envoltura de lipoproteína lleva espículas en forma de pomo compuestas de glicoproteína G. Las espículas no cubren el extremo plano del virión (partícula viral). Debajo de la envoltura se encuentra la membrana o capa de proteína de matriz (M) que puede estar invaginada en el extremo plano. El núcleo del virión consiste en ribonucleoproteína dispuesta helicoidalmente .

Organización del genoma

El virión del rabdovirus es una estructura envuelta, con forma de varilla o bala, que contiene cinco tipos de proteínas:

  • La nucleoproteína (N) recubre el ARN a razón de un monómero de proteína por cada nueve nucleótidos, formando una nucleocápside con simetría helicoidal. Asociadas a la nucleocápside se encuentran copias de las proteínas P (fosfoproteína) y L (proteína grande).
  • La proteína L está bien denominada, ya que su gen ocupa aproximadamente la mitad del genoma. Su gran tamaño se justifica por el hecho de que es una proteína multifuncional.
  • La proteína M (de matriz) forma una capa entre la nucleocápside y la envoltura.
  • Los trímeros de G (glicoproteína) forman espículas que sobresalen de la envoltura.

Los genomas de la mayoría de los rabdovirus poseen los cinco genes que codifican estas proteínas, [ 10 ] [ 11 ] : 5 como en el caso de Rhabdovirus lyssae . [ 12 ]

Proteínas

Se estima que el virus de la rabia causa alrededor de 55 000 muertes al año en todo el mundo [ 13 ] y tiene una tasa de mortalidad cercana al 100 % [ 14 ] . Estas estadísticas, junto con el hecho de que actualmente no existe un tratamiento específico ni un fármaco antiviral [ 13 ], hacen que la investigación sobre el virus sea de vital importancia para la comunidad científica con el fin de reducir la tasa de mortalidad actual. La fosfoproteína y la polimerasa del virus de la rabia son objetivos importantes para los antivirales y se utilizan actualmente para crear la vacuna empleada en animales domésticos y salvajes. Se está llevando a cabo mucha investigación para comprender mejor las funciones específicas de la proteína LP, ya que existe evidencia significativa de que podría ser una de las proteínas más importantes a las que dirigirse para futuros fármacos.

Hay cinco proteínas que son codificadas por el genoma del virus de la rabia: fosfoproteína (P), polimerasa (L), proteína de matriz (M), nucleoproteína (N) y glicoproteína (G). Estas cinco proteínas se transcriben en ARNm en diferentes cantidades. La proteína que más se transcribe es la nucleoproteína, luego la fosfoproteína, luego la proteína de matriz, luego la glicoproteína y finalmente la polimerasa. [ 15 ] De esas proteínas, las que pueden ser las más importantes para las funciones del virus son el complejo de proteínas LP. Estas dos proteínas son necesarias para la producción de todas las proteínas utilizadas por el virus de la rabia e interactúan con muchas de las otras proteínas para completar las funciones que el virus necesita para infectar células, replicarse y completar otras funciones vitales. [ 14 ] Cuando se analizó la estructura de la proteína LP usando UCSF Chimera, se encontró que contenía dos moléculas de zinc, así como 2 anillos de cinco miembros. También se analizaron las estructuras secundarias y se descubrió que existían tres tipos diferentes: espiral, hélice y hebra.

Fosfoproteína

La fosfoproteína (P) consta de 297 aminoácidos, [ 16 ] tiene una masa total de 33 kDa [ 13 ] y es un antagonista del interferón tipo I. Se encuentra en una ribonucleoproteína viral compuesta de ARN rodeado de nucleoproteínas (N), [ 14 ] que forman una estructura anular. [ 17 ] Cada nucleoproteína rodea nueve nucleótidos del ARN [ 13 ] y las nucleoproteínas, junto con la fosfoproteína, son importantes para iniciar la síntesis del ARN. La fosfoproteína es en gran parte responsable de impedir que el sistema inmunitario destruya el virus antes de que pueda establecerse. Se ha descubierto que detiene la producción de interferones al alterar el factor regulador del interferón-3 (IRF-3) y, por lo tanto, impide la función normal de los interferones, lo que permite que continúe infectando al huésped. [ 18 ] La fosfoproteína también es muy importante para la replicación. Es un cofactor necesario de la polimerasa viral (L) y también es una chaperona para la nucleoproteína (N), que es responsable de la encapsidación del ARN viral. [ 19 ] Se cree que la proteína P consta de solo unas pocas unidades repetitivas.

Proteína estructural grande (polimerasa)

La polimerasa (L) consta de 2127 aminoácidos, [ 16 ] tiene una masa total de 242 kDa [ 13 ] e interactúa con la fosfoproteína para formar el complejo de la ARN polimerasa dependiente de ARN. L y P se unen entre sí y, según la investigación actual, el principal sitio de unión de L se encuentra en algún lugar de los primeros 19 residuos de la proteína P. [ 16 ] Otra investigación encontró que la secuencia de aminoácidos numerada del 1929 al 1933 es la secuencia importante para que la proteína L se una con la proteína P. Se ha encontrado que la proteína L inicia la síntesis y funciona de manera óptima cuando trabaja junto con la proteína P. [ 13 ] La región de 1900 a 1930, que contiene parte de la secuencia importante para la unión de las proteínas L y P, y la región de 1870 a 1890 son regiones hidrofílicas y también están altamente conservadas entre las cepas del virus de la rabia. [ 14 ] La secuencia de 1929 a 1933 también es importante porque está involucrada con la síntesis de ARN del virus y por lo tanto podría ser un objetivo para nuevos fármacos. El dominio carboxi-terminal de L debe estar presente para que L se una a P. La proteína L también tiene un centro catalítico mientras que se cree que la proteína P no tiene un centro catalítico. [ 16 ] Hay evidencia de que para el virus de la rabia, la proteína L puede expresarse incluso si la proteína P no se expresa. Esto es diferente de muchos otros virus relacionados, que requieren que ambas se expresen y estén presentes. [ 16 ] Uno de los dominios en la proteína L es responsable de acelerar la reacción que resulta en el capping del ARN y por lo tanto podría ser otro buen objetivo para un fármaco antiviral. [ 20 ] Las nucleoproteínas (N), que se mencionó anteriormente ayudan a la proteína P, también interactúan con la proteína L y esto es necesario para la iniciación. [ 13 ] También se ha observado que las interacciones entre la proteína L y la proteína M son importantes para su función. Las investigaciones han demostrado que existen interacciones entre las dos proteínas en relación con el equilibrio entre la transcripción y la traducción. [ 14 ] La polimerasa es una enzima y puede ayudar en la iniciación, elongación, capping, metilación, poliadenilación [ 16 ] y polimerización de ARN. [ 21 ]

Ciclo vital

Tras unirse al receptor, el virus de la rabia ingresa a sus células huésped a través de la vía de transporte endosomal . Dentro del endosoma, el bajo pH induce el proceso de fusión de membranas, lo que permite que el genoma viral alcance el citosol . Ambos procesos, la unión al receptor y la fusión de membranas, son catalizados por la glicoproteína G, que desempeña un papel fundamental en la patogénesis (los virus mutantes sin proteínas G no pueden propagarse). [ 5 ]

El siguiente paso tras su entrada es la transcripción del genoma viral por la polimerasa PL (P es un cofactor esencial para la polimerasa L) para sintetizar nuevas proteínas virales. La polimerasa viral solo reconoce ribonucleoproteínas y no puede utilizar ARN libre como molde. La transcripción está regulada por secuencias cis -reguladoras en el genoma viral y por la proteína M, que no solo es esencial para la gemación viral, sino que también regula la fracción de ARNm producida destinada a la replicación. Posteriormente, durante la infección, la actividad de la polimerasa se centra en la replicación para producir copias completas de ARN de cadena positiva. Estos ARN complementarios se utilizan como moldes para sintetizar nuevos genomas de ARN de cadena negativa. Se empaquetan junto con la proteína N para formar ribonucleoproteínas , que a su vez pueden generar nuevos virus. [ 8 ]

Infección

Micrografía TEM con numerosos viriones de la rabia (pequeñas partículas en forma de varilla de color gris oscuro) y cuerpos de Negri (las inclusiones celulares patognomónicas más grandes de la infección por rabia).
Micrografía TEM con numerosos viriones de la rabia (pequeñas partículas en forma de varilla de color gris oscuro) y cuerpos de Negri (las inclusiones celulares patognomónicas más grandes de la infección por rabia).

En septiembre de 1931, Joseph Lennox Pawan, de Trinidad, encontró cuerpos de Negri en el cerebro de un murciélago con hábitos inusuales. En 1932, Pawan descubrió por primera vez que los murciélagos vampiro infectados podían transmitir la rabia a humanos y otros animales. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]

El virus de la rabia se replica inicialmente en el tejido muscular tras una mordedura antes de entrar en las neuronas a través de sus terminaciones nerviosas y propagarse al sistema nervioso. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] El transporte axonal retrógrado del virus de la rabia al sistema nervioso central (SNC) es el paso clave de la patogénesis durante la infección natural. Se desconoce el mecanismo molecular exacto de este transporte, aunque se ha demostrado la unión de la proteína P del virus de la rabia a la proteína de cadena ligera de dineína DYNLL1 . [ 29 ] P también actúa como antagonista del interferón , disminuyendo así la respuesta inmune del huésped.

Desde el SNC, el virus se propaga a otros órganos. Las glándulas salivales ubicadas en los tejidos de la boca y las mejillas reciben altas concentraciones del virus, lo que permite su transmisión a través de la salivación proyectiva. La mortalidad puede ocurrir entre dos días y cinco años después de la infección inicial. [ 30 ] Sin embargo, esto depende en gran medida de la especie animal que actúa como reservorio . La mayoría de los mamíferos infectados mueren en cuestión de semanas, mientras que cepas de especies como la mangosta amarilla africana ( Cynictis penicillata ) pueden sobrevivir a la infección de forma asintomática durante años. [ 31 ]

Signos y síntomas

Los primeros síntomas de la rabia pueden ser muy similares a los de la gripe, incluyendo debilidad o malestar general, fiebre o dolor de cabeza. Estos síntomas pueden durar varios días. También puede haber molestias o una sensación de hormigueo o picazón en el lugar de la mordedura, que progresa en cuestión de días a síntomas de disfunción cerebral, ansiedad, confusión y agitación. Al inicio de estos síntomas progresivos, la enfermedad comienza a empeorar. A medida que la enfermedad progresa, la persona puede experimentar delirio, comportamiento anormal, alucinaciones e insomnio. El virus de la rabia también puede permanecer inactivo en el cuerpo del huésped y reactivarse después de un largo período de tiempo. [ 32 ]

El período de incubación de este virus, en algunos casos, puede durar desde semanas hasta meses. Esto no depende de la forma específica del virus. Este largo período de incubación se debe probablemente a la presencia de microARN , que ralentiza la replicación viral en los músculos. Sin embargo, cuando el paciente comienza a presentar síntomas prodrómicos (fiebre, gripe) y síntomas gastrointestinales, el virus se ha propagado ampliamente. [ 33 ] Los síntomas prodrómicos se observan durante los primeros 2 a 10 días después de la incubación e incluyen fiebre y fatiga. También pueden afectar el sistema respiratorio , causando dolor de garganta y tos; el sistema gastrointestinal, causando anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea; y el sistema nervioso central. El sistema nervioso central es el más afectado en algunos casos e incluye síntomas como dolor de cabeza, vértigo, ansiedad, pesadillas, depresión y otros. La disfunción neurológica comienza cuando el sistema nervioso central empieza a ralentizarse y a no funcionar correctamente. [ 34 ]

Aunque la hidrofobia es uno de los síntomas más conocidos, la rabia no causa específicamente miedo al agua. Provoca espasmos dolorosos en los músculos de la garganta que hacen que tragar agua sea doloroso, y el daño cerebral impide que el paciente distinga entre el agua y el dolor, lo que genera un miedo al agua más parecido al miedo a tragar. La rabia también puede causar anemofobia [ 35 ] .

Clasificación y tipos antigénicos

El genoma de Lyssavirus incluye una variedad de virus que van desde el virus de la rabia hasta virus genéticamente y antigenéticamente similares a la rabia. Estos virus incluyen los virus Lagos Bat , Mokola y Duvenhage , así como virus de murciélagos europeos. [ 34 ] Mediante otra caracterización antigenética, se descubrieron más de 350 virus de la rabia solo en América. Cuatro grupos filogenéticos se asociaron con estos virus. Además, se encontraron otras áreas de circulación para el virus, como E. fuscus , a través de este descubrimiento. [ 36 ] Aunque estos virus son del mismo genoma, los estudios de protección cruzada muestran que los animales que habían tomado la vacuna Lyssavirus para la rabia tradicional no estaban completamente protegidos cuando se exponían a otros tipos de Lyssavirus .

Esto lleva a diferentes categorizaciones de estos virus de la rabia. Una clasificación fija indica que el virus se adaptó mediante pases en animales o cultivos celulares. La clasificación de tipo salvaje, más conocida como tipo callejero, implica que el virus se adaptó por otros medios, como una mordedura. Para diferenciar las variantes de rabia callejera, los anticuerpos monoclonales identificaron orígenes en reservorios de huéspedes en todo el mundo. [ 37 ] Esto sugirió fuentes de exposición incluso cuando la mordedura no figuraba en el historial del paciente.

Antigenicidad

Tras la entrada del virus en el organismo y también después de la vacunación , el cuerpo produce anticuerpos neutralizantes que se unen al virus y lo inactivan. Se ha demostrado que regiones específicas de la proteína G son las más antigénicas para la producción de anticuerpos neutralizantes. Estos sitios antigénicos, o epítopos, se clasifican en regiones I-IV y el sitio menor a. Trabajos previos han demostrado que los sitios antigénicos II y III son los más comúnmente atacados por los anticuerpos neutralizantes naturales. [ 38 ] Además, se ha demostrado que un anticuerpo monoclonal con funcionalidad neutralizante ataca el sitio antigénico I. [ 39 ] Se ha demostrado que otras proteínas, como la nucleoproteína, no pueden inducir la producción de anticuerpos neutralizantes. [ 40 ] Los epítopos que se unen a los anticuerpos neutralizantes son tanto lineales como conformacionales. [ 41 ]

Evolución

Todos los virus de la rabia existentes parecen haber evolucionado en los últimos 1500 años. [ 42 ] Existen siete genotipos del virus de la rabia. En Eurasia, los casos se deben a tres de ellos: el genotipo 1 (rabia clásica) y, en menor medida, los genotipos 5 y 6 (lisavirus de murciélago europeos tipo 1 y 2). [ 43 ] El genotipo 1 evolucionó en Europa en el siglo XVII y se extendió a Asia, África y América como resultado de la exploración y colonización europeas.

La rabia en murciélagos en América del Norte parece haber estado presente desde el año 1281 d. C. ( intervalo de confianza del 95% : 906–1577 d. C.). [ 44 ]

El virus de la rabia parece haber experimentado un cambio evolutivo en sus huéspedes, pasando de quirópteros ( murciélagos ) a una especie de carnívoro (es decir, mapache o mofeta ) como resultado de un evento de recombinación homóloga ocurrido hace cientos de años. [ 45 ] Este evento de recombinación alteró el gen que codifica la glicoproteína del virus , necesaria para el reconocimiento y la unión al receptor.

Solicitud

El virus de la rabia se utiliza en la investigación para el rastreo neuronal viral con el fin de establecer conexiones sinápticas y la direccionalidad de la transmisión sináptica. [ 46 ]

Las investigaciones recientes se centran en estabilizar la forma trimérica de prefusión de la glicoproteína del virus de la rabia (RABV-G), que es la conformación más inmunogénica de la proteína. Mutaciones como H270P y H261L mejoran la estabilidad de esta forma, convirtiéndola en un inmunógeno más eficaz. Este enfoque busca desarrollar vacunas más rentables y con mayor cobertura protectora, respondiendo así a la necesidad global de prevención de la rabia. [ 47 ]

Curiosamente, la vacuna contra el virus de la rabia creada con el complejo SAD-B19, que incluye la proteína LP, se utilizó para desarrollar una vacuna contra el SARS-CoV-2. La proteína S1 del SARS-CoV-2 se insertó en el vector de la vacuna contra el virus de la rabia para crear una nueva vacuna que demostró ser eficaz contra la COVID-19. El virus de la rabia también se ha utilizado para crear una vacuna contra el ébola, denominada FiloRab1, que resultó ser 100 % eficaz en primates no humanos. [ 48 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Walker, Peter (15 de junio de 2015). "Implementación de nombres de especies binomiales no latinizados para todo el taxón en la familia Rhabdoviridae " (PDF) . Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV) . Recuperado el 11 de febrero de 2019. Virus de la rabia , virus de la rabia lisavirus (RABV)[M13215]
  2. ↑ Carter, John; Saunders, Venetia (2007). Virología: Principios y aplicaciones . Wiley. pág. 175. ISBN  978-0-470-02386-0.
  3. ↑ "Rabia" . www.who.int . Consultado el 10 de septiembre de 2021 .
  4. ^ Riccardi, Niccolò; Giacomelli, Andrea; Antonello, Roberta María; Gobbi, Federico; Angheben, Andrea (junio de 2021). "Rabia en Europa: una actualización clínica y epidemiológica" . Revista europea de medicina interna . 88 : 15– 20. doi : 10.1016/j.ejim.2021.04.010 . PMID 33934971 . 
  5. 1 2 Finke S, Conzelmann KK (agosto de 2005). "Estrategias de replicación del virus de la rabia". Virus Res . 111 (2): 120– 131. doi : 10.1016/j.virusres.2005.04.004 . PMID 15885837 . 
  6. ↑ "Genoma completo de la rabia" . Base de datos de nucleótidos del NCBI . Consultado el 29 de mayo de 2013 .
  7. ↑ synd/2491 en ¿Quién lo nombró?
  8. ^ Albertini AA, Schoehn G, Weissenhorn W, Ruigrok RW (enero de 2008). "Aspectos estructurales de la replicación del virus de la rabia" . Celúla. Mol. Ciencias de la vida . 65 (2): 282– 294. doi : 10.1007/s00018-007-7298-1 . PMC 11131885 . PMID 17938861 . S2CID 9433653 .   
  9. ↑ Estructura del virus de la rabia de los CDC , 26 de mayo de 2016
  10. ↑ Carter y Saunders 2007 , pág. 177 
  11. ↑ Fu, ZF (2005). «Comparación genética de los rabdovirus de animales y plantas». En Fu, ZF (ed.). El mundo de los rabdovirus . Temas actuales en microbiología e inmunología. Vol. 292. Springer. pp. 1–24 . doi : 10.1007/3-540-27485-5_1 . ISBN   978-3-540-24011-2. PMID 15981465 . 
  12. ↑ "¿Qué es la rabia?" . Rabia . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. 30 de noviembre de 2020 . Consultado el 14 de marzo de 2024 .
  13. 1 2 3 4 5 6 7 Morin, Benjamin; Liang, Bo; Gardner, Erica; Ross, Robin A.; Whelan, Sean PJ (enero de 2017). Lyles, Douglas S. (ed.). "Un ensayo de síntesis de ARN in vitro para el virus de la rabia define las interacciones de ribonucleoproteínas críticas para la actividad de la polimerasa" . Journal of Virology . 91 (1): e01508–16. doi : 10.1128/JVI.01508-16 . ISSN 0022-538X . PMC 5165209. PMID 27795419 .   
  14. 1 2 3 4 5 Nakagawa, Kento; Kobayashi, Yuki; Ito, Naoto; Suzuki, Yoshiyuki; Okada, Kazuma; Makino, Machiko; Vaya, Hideo; Takahashi, Tatsuki; Sugiyama, Makoto (15 de octubre de 2017). García-Sastre, Adolfo (ed.). "Análisis de la función molecular de la proteína L de la ARN polimerasa del virus de la rabia mediante el uso de un virus con deficiencia del gen L" . Revista de Virología . 91 (20): e00826–17. doi : 10.1128/JVI.00826-17 . ISSN 0022-538X . PMC 5625484 . PMID 28768857 .   
  15. ↑ Fodor, Ervin (25 de febrero de 2020). "Perspectiva sobre la máquina multifuncional de síntesis de ARN del virus de la rabia" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 117 (8): 3895–3897 . Bibcode : 2020PNAS..117.3895F . doi : 10.1073/pnas.2000120117 . ISSN 0027-8424 . PMC 7049141. PMID 31992635 .   
  16. 1 2 3 4 5 6 Chenik, M.; Schnell, M.; Conzelmann, KK; Blondel, D. (marzo de 1998). "Mapeo de los dominios de interacción entre la polimerasa y la fosfoproteína del virus de la rabia" . Journal of Virology . 72 (3): 1925– 1930. doi : 10.1128/JVI.72.3.1925-1930.1998 . ISSN 0022-538X . PMC 109484. PMID 9499045 .   
  17. ↑ Albertini, AAV; Schoehn, G.; Weissenhorn, W.; Ruigrok, RWH (2008-01-01). "Aspectos estructurales de la replicación del virus de la rabia" . Cellular and Molecular Life Sciences . 65 (2): 282– 294. doi : 10.1007/s00018-007-7298-1 . ISSN 1420-9071 . PMC 11131885. PMID 17938861. S2CID 9433653 .    
  18. ↑ Chelbi-Alix, Mounira K.; Vidy, Aurore; Bougrini, Jamila El; Blondel, Danielle (2006-05-01). "Mecanismos virales de la rabia para escapar del sistema IFN: la proteína viral P interfiere con los cuerpos nucleares IRF-3, Stat1 y PML" . Journal of Interferon & Cytokine Research . 26 (5): 271– 280. doi : 10.1089/jir.2006.26.271 . ISSN 1079-9907 . PMID 16689655 .  
  19. ↑ Rieder, Martina; Brzózka, Krzysztof; Pfaller, Christian K.; Cox, James H.; Stitz, Lothar; Conzelmann, Karl-Klaus (2011-01-15). "Análisis genético de las funciones antagonistas del interferón de la fosfoproteína del virus de la rabia: la inhibición de la activación del factor regulador del interferón 3 es importante para la patogenicidad" . Journal of Virology . 85 (2): 842– 852. doi : 10.1128/JVI.01427-10 . ISSN 0022-538X . PMC 3020028. PMID 21084487 .   
  20. ↑ Ogino, Minako; Ito, Naoto; Sugiyama, Makoto; Ogino, Tomoaki (mayo de 2016). "La proteína L del virus de la rabia cataliza la adición de la caperuza al ARNm con actividad de GDP polirribonucleotidiltransferasa" . Viruses . 8 ( 5): 144. doi : 10.3390/v8050144 . ISSN 1999-4915 . PMC 4885099. PMID 27213429 .   
  21. ↑ Horwitz, Joshua A.; Jenni, Simon; Harrison, Stephen C.; Whelan, Sean PJ (2020-01-28). "Estructura de un complejo de polimerasa del virus de la rabia a partir de criomicroscopía electrónica" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 117 (4): 2099– 2107. Bibcode : 2020PNAS..117.2099H . doi : 10.1073/pnas.1918809117 . ISSN 0027-8424 . PMC 6995008. PMID 31953264 .   
  22. ^ Pawán, JL (1936). "Transmisión de la rabia paralítica en Trinidad del murciélago vampiro: Desmodus rotundus murinus Wagner, 1840". Anales de Medicina Tropical y Parasitología . 30 : 137– 156. doi : 10.1080/00034983.1936.11684921 . ISSN 0003-4983 . 
  23. ↑ Pawan, JL (1936). "Rabia en el murciélago vampiro de Trinidad, con especial referencia al curso clínico y la latencia de la infección". Ann Trop Med Parasitol . 30 : 101–129 . doi : 10.1080/00034983.1936.11684921 . ISSN 0003-4983 . 
  24. ↑ Waterman, James A. (1965). "Historia del brote de rabia paralítica en Trinidad transmitida por murciélagos a seres humanos y animales inferiores desde 1925". Caribbean Medical Journal . 26 ( 1–4 ): 164–9 . ISSN 0374-7042 . 
  25. ↑ Fooks, Anthony R.; Banyard, Ashley C.; Horton, Daniel L.; Johnson, Nicholas; McElhinney, Lorraine M.; Jackson, Alan C. (2014-10-11). "Estado actual de la rabia y perspectivas de eliminación" . Lancet . 384 (9951): 1389– 1399. doi : 10.1016/ S0140-6736 (13)62707-5 . ISSN 1474-547X . PMC 7159301. PMID 24828901 .   
  26. ↑ Murphy, FA (1977-12-01). "Patogénesis de la rabia" . Archives of Virology . 54 (4): 279– 297. doi : 10.1007/BF01314774 . ISSN 1432-8798 . PMID 907476 .  
  27. ↑ Charlton, KM; Nadin-Davis, S.; Casey, GA; Wandeler, AI (1997-06-01). "El largo período de incubación en la rabia: progresión tardía de la infección en el músculo en el sitio de exposición" . Acta Neuropathologica . 94 (1): 73– 77. doi : 10.1007/s004010050674 . ISSN 1432-0533 . PMID 9224533 .  
  28. ↑ Murphy, Frederick A.; Bauer, Sally P. (25 de julio de 2008). "Infección temprana por el virus de la rabia callejera en el músculo estriado y progresión posterior al sistema nervioso central" . Intervirology . 3 (4): 256– 268. doi : 10.1159/000149762 . ISSN 0300-5526 . PMID 4282379 .  
  29. ↑ Raux H, Flamand A, Blondel D (noviembre de 2000). "Interacción de la proteína P del virus de la rabia con la cadena ligera de dineína LC8" . J. Virol . 74 (21): 10212–6 . doi : 10.1128/JVI.74.21.10212-10216.2000 . PMC 102061. PMID 11024151 .  
  30. ↑ "Rabia" . Universidad del Norte de la Columbia Británica. Archivado del original el 6 de septiembre de 2008. Consultado el 10 de octubre de 2008 .
  31. ↑ Taylor PJ (diciembre de 1993). "Un enfoque sistemático y genético poblacional para el problema de la rabia en la mangosta amarilla (Cynictis penicillata)". Onderstepoort J. Vet. Res . 60 (4): 379–87 . PMID 7777324 . 
  32. ↑ CDC. ¿Cuáles son los signos y síntomas de la rabia? 15 de febrero de 2012. https://www.cdc.gov/rabies/symptoms/
  33. ^ Hemechudha, Thiravat; Ugolini, Gabriella; Wacharapluesadee, Apoyo; Sungkarat, Witaya; Shuangshoti, Shanop; Laothamatas, Jiraporn (mayo de 2013). "Rabia humana: neuropatogénesis, diagnóstico y tratamiento" . La Lanceta . 12 (5): 489–513 .
  34. 1 2 Rupprecht, Charles E. (1996). "Rhabdovirus: Virus de la rabia" . En Baron, Samuel (ed.). Microbiología médica (4.ª ed.). Galveston (TX): University of Texas Medical Branch at Galveston. ISBN  978-0-9631172-1-2. PMID 21413354 . Consultado el 29-09-2023 . 
  35. ↑ Dra. Krishna Divyashree, Krishna. "Síntomas del sistema límbico de la infección por rabia" . Biblioteca Nacional de Medicina . BMJ . Consultado el 25 de febrero de 2026 .
  36. ^ Nadin-Davis, Susan A; Huang, Wei; Armstrong, Janet; Casey, G. Allen; Bahloul, Chokri; Tordo, Noël; Wandeler, Alejandro I (1 de abril de 2001). "Divergencia antigénica y genética de los virus de la rabia de especies de murciélagos autóctonos de Canadá" . Investigación de virus . 74 (1): 139– 156. doi : 10.1016/S0168-1702(00)00259-8 . ISSN 0168-1702 . PMID 11226582 .  
  37. ↑ Bourhy, H; Kissi, B; Lafon, M; Sacramento, D; Tordo, N (septiembre de 1992). " Caracterización antigénica y molecular del virus de la rabia de murciélago en Europa" . Journal of Clinical Microbiology . 30 (9): 2419– 2426. doi : 10.1128/jcm.30.9.2419-2426.1992 . PMC 265516. PMID 1401009 .  
  38. ↑ Benmansour A (1991). "Antigenicidad de la glicoproteína del virus de la rabia" . Journal of Virology . 65 (8): 4198– 4203. doi : 10.1128/JVI.65.8.4198-4203.1991 . PMC 248855. PMID 1712859 .  
  39. ↑ Marissen, WE.; Kramer, RA.; Rice, A.; Weldon, WC.; Niezgoda, M.; Faber, M.; Slootstra, JW.; Meloen, RH.; et al. (Abr 2005). "Nuevo epítopo neutralizante del virus de la rabia reconocido por un anticuerpo monoclonal humano: mapeo fino y análisis de mutantes de escape" . J Virol . 79 (8): 4672–8 . doi : 10.1128/JVI.79.8.4672-4678.2005 . PMC 1069557. PMID 15795253 .   
  40. ↑ Wiktor, TJ.; György, E.; Schlumberger, D.; Sokol, F.; Koprowski, H. (enero de 1973). "Propiedades antigénicas de los componentes del virus de la rabia". J Immunol . 110 (1): 269–76 . doi : 10.4049/jimmunol.110.1.269 . PMID 4568184. S2CID 29759739 .  
  41. ^ Bakker, AB.; Marissen, NOSOTROS.; Kramer, RA.; Arroz, AB.; Weldon, WC.; Niezgoda, M.; Hanlon, California; Thijsse, S.; et al. (julio de 2005). "Nueva combinación de anticuerpos monoclonales humanos que neutraliza eficazmente las variantes naturales del virus de la rabia y los mutantes de escape individuales in vitro" . J Virol . 79 (14): 9062–8.doi : 10.1128 / JVI.79.14.9062-9068.2005 . PMC 1168753 . PMID 15994800 .   
  42. ↑ Nadin-Davis, Susan A.; Real, Leslie A. (2011). «Filogenética molecular de los lisavirus: perspectivas desde un enfoque coalescente». Advances in Virus Research . 79 : 203–238 . doi : 10.1016/B978-0-12-387040-7.00011-1 . ISBN 9780123870407. PMID 21601049 . 
  43. ^ McElhinney, LM; Marston, DA; Stankov, S; Tu, C.; Negro, C.; Johnson, N.; Jiang, Y.; Tordo, N.; Müller, T.; Fooks, AR (2008). "Epidemiología molecular de lisavirus en Eurasia". Dev Biol . 131 : 125– 131. PMID 18634471 . 
  44. ↑ Kuzmina, NA; Kuzmin, IV; Ellison, JA; Taylor, ST; Bergman, DL; Dew, B.; Rupprecht, CE (2013). " Una reevaluación de la escala temporal evolutiva de los virus de la rabia de murciélago basada en secuencias de genes de glicoproteínas" . Virus Genes . 47 (2): 305– 310. doi : 10.1007/s11262-013-0952-9 . PMC 7088765. PMID 238396 .  
  45. ↑ Ding NZ, Xu DS, Sun YY, He HB, He CQ. Un cambio permanente de huésped del virus de la rabia de Chiroptera a Carnivora asociado con recombinación. Sci. Rep. 2017;7:1–9. doi: 10.1038/s41598-016-0028-x.
  46. ↑ Ginger, M.; Haberl M.; Conzelmann K.-K.; Schwarz M.; Frick A. (2013). "Revelando los secretos de los circuitos neuronales con la tecnología del virus de la rabia recombinante" . Front . Neural Circuits . 7 : 2. doi : 10.3389/fncir.2013.00002 . PMC 3553424. PMID 23355811 .  
  47. ↑ Ng, Weng M.; Fedosyuk, Sofiya; English, Solomon; Augusto, Gilles; Berg, Adam; Thorley, Luke; Haselon, Anna-Sophie; Segireddy, Rameswara R.; Bowden, Thomas A.; Douglas, Alexander D. (2022-09-14). " Estructura de la glicoproteína trimérica de prefusión del virus de la rabia en complejo con dos anticuerpos protectores" . Cell Host & Microbe . 30 (9): 1219–1230.e7. doi : 10.1016/j.chom.2022.07.014 . ISSN 1931-3128 . PMC 9605875. PMID 35985336 .   
  48. ↑ Kurup, Drishya; Wirblich, Christoph; Ramage, Holly; Schnell, Matthias J. (2020-10-16). "La vacuna contra la COVID-19 basada en el virus de la rabia CORAVAX™ induce altos niveles de anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2" . npj Vaccines . 5 (1): 98. doi : 10.1038/ s41541-020-00248-6 . ISSN 2059-0105 . PMC 7568577. PMID 33088593 .   
  • https://www.dailyknowledge24.com/what-are-causes-rabies-virus-in-human-true-fact-its-symptom-and-vaccine Archivado el 18/12/2019 en Wayback Machine