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Radafaxina

Radafaxina (código de desarrollo GW-353,162 ; también conocida como (2S , 3S ) -hidroxibupropión o ( S , S )-hidroxibupropión [ 1 ] ) es un inhibidor de la recaptación de norepi...

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Radafaxina (código de desarrollo GW-353,162 ; también conocida como (2S , 3S ) -hidroxibupropión o ( S , S )-hidroxibupropión [ 1 ] ) es un inhibidor de la recaptación de norepinefrina y dopamina (IRND) que GlaxoSmithKline desarrolló en la década de 2000 para diversas indicaciones, pero nunca se comercializó. [ 2 ] Estos usos incluían el tratamiento del síndrome de piernas inquietas , el trastorno depresivo mayor , el trastorno bipolar , el dolor neuropático , la fibromialgia y la obesidad . [ 2 ] Se planeó la presentación de la solicitud regulatoria para 2007, [ 3 ] pero el desarrollo se interrumpió en 2006 debido a "malos resultados de las pruebas". [ 4 ]

Farmacología

Farmacodinámica

La radafaxina se describe como un inhibidor de la recaptación de noradrenalina y dopamina (IRND). A diferencia del bupropión, parece tener una mayor potencia en la inhibición de la recaptación de noradrenalina que en la de dopamina . La radafaxina tiene aproximadamente el 70 % de la eficacia del bupropión en el bloqueo de la recaptación de dopamina y el 392 % en el bloqueo de la recaptación de noradrenalina, lo que la hace bastante selectiva para inhibir la recaptación de noradrenalina sobre la de dopamina. [ 5 ] [ 6 ] Esto, según GlaxoSmithKline, podría explicar el mayor efecto de la radafaxina sobre el dolor y la fatiga . [ 7 ] Al menos un estudio sugiere que la radafaxina tiene un bajo potencial de abuso similar al del bupropión. [ 8 ]

Química

La radafaxina es un metabolito potente del bupropión , el compuesto presente en Wellbutrin de GlaxoSmithKline . Más específicamente, el hidroxibupropión es un metabolito principal del bupropión que se metaboliza posteriormente mediante una ciclación intramolecular para dar lugar a la radafaxina como isómero ( 2S ,3S ) [ 9 ] , así como al isómero ( 2R ,3R ) correspondiente , que es menos activo farmacológicamente como inhibidor de la recaptación de monoaminas que la radafaxina [ 10,11,12 ] . La manifaxina (GW- 320,659 ) se desarrolló como análogo de la radafaxina y se ha estudiado para el tratamiento del TDAH y la obesidad [ 13,14 ] .

Véase también

Referencias

  1. ↑ Carroll FI, Blough BE, Mascarella SW, Navarro HA, Lukas RJ, Damaj MI (2014). «Bupropión y análogos del bupropión como tratamientos para trastornos del SNC». Nuevos objetivos y terapias en el tratamiento del abuso de psicoestimulantes . Avances en farmacología. Vol.  69. págs. 177–216 . doi : 10.1016/B978-0-12-420118-7.00005-6 . ISBN  9780124201187. PMID 24484978 . 
  2. 1 2 "Radafaxina - AdisInsight" .
  3. ↑"Reviews Novel Therapeutics For CNS Disorders And Confirms Strong Pipeline Momentum". BioSpace. 23 November 2004. Archived from the original on 2007-09-28.
  4. ↑Kollewe J (27 July 2006). "GSK breakthrough on bird flu vaccine". Independent.co.uk. Archived from the original on 2007-10-01.
  5. ↑Xu H, Loboz KK, Gross AS, McLachlan AJ (March 2007). "Stereoselective analysis of hydroxybupropion and application to drug interaction studies". Chirality. 19 (3): 163–70. doi:10.1002/chir.20356. PMID 17167747.
  6. ↑Bondarev ML, Bondareva TS, Young R, Glennon RA (August 2003). "Behavioral and biochemical investigations of bupropion metabolites". European Journal of Pharmacology. 474 (1): 85–93. doi:10.1016/S0014-2999(03)02010-7. PMID 12909199.
  7. ↑Burch D. "Neurosciences Development Portfolio"(PDF). Archived from the original(PDF) on 2007-09-28.
  8. ↑Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Learned-Coughlin S, Yang J, Logan J, et al. (March 2005). "The slow and long-lasting blockade of dopamine transporters in human brain induced by the new antidepressant drug radafaxine predict poor reinforcing effects". Biological Psychiatry. 57 (6): 640–6. doi:10.1016/j.biopsych.2004.12.007. PMID 15780851. S2CID 13313064.
  9. ↑Radafaxine at the U.S. National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
  10. ↑Damaj MI, Carroll FI, Eaton JB, Navarro HA, Blough BE, Mirza S, Lukas RJ, Martin BR (September 2004). "Enantioselective effects of hydroxy metabolites of bupropion on behavior and on function of monoamine transporters and nicotinic receptors". Mol Pharmacol. 66 (3): 675–682. doi:10.1124/mol.104.001313. PMID 15322260.
  11. ↑ Lukas RJ, Muresan AZ, Damaj MI, Blough BE, Huang X, Navarro HA, Mascarella SW, Eaton JB, Marxer-Miller SK, Carroll FI (junio de 2010). "Síntesis y caracterización de perfiles in vitro e in vivo de análogos de hidroxibupropión: ayudas para dejar de fumar" . J Med Chem . 53 (12): 4731–4748 . doi : 10.1021/jm1003232 . PMC 2895766. PMID 20509659 .  
  12. ↑ Carroll FI, Muresan AZ, Blough BE, Navarro HA, Mascarella SW, Eaton JB, Huang X, Damaj MI, Lukas RJ (marzo de 2011). "Síntesis de análogos de 2-(fenil sustituido)-3,5,5-trimetilmorfolina y sus efectos sobre la recaptación de monoaminas, la función del receptor nicotínico de acetilcolina y los efectos conductuales de la nicotina" . J Med Chem . 54 (5): 1441– 1448. doi : 10.1021/jm1014555 . PMC 3048909. PMID 21319801 .  
  13. ↑ DeVeaugh-Geiss J, Conners CK, Sarkis EH, Winner PK, Ginsberg LD, Hemphill JM, et al. (agosto de 2002). "GW320659 para el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad en niños". Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry . 41 (8): 914– 20. doi : 10.1097/00004583-200208000-00009 . PMID 12162627 .  
  14. ↑ Spraggs CF, Pillai SG, Dow D, Douglas C, McCarthy L, Manasco PK, et al. (diciembre de 2005). "Farmacogenética y obesidad: las variantes genéticas comunes influyen en la respuesta de pérdida de peso del inhibidor del transportador de norepinefrina/dopamina GW320659 en sujetos obesos". Farmacogenética y Genómica . 15 (12): 883–9 . doi : 10.1097/01213011-200512000-00006 . PMID 16272960. S2CID 40809351 .   
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