Manifaxina

La manifaxina (nombre clave de desarrollo GW-320,659 ) es un inhibidor de la recaptación de noradrenalina y dopamina desarrollado por GlaxoSmithKline a través de la modificación estructural de la radafaxina , un isómero del hidroxibupropión y uno de los metabolitos activos del bupropión . ^[1] La manifaxina se investigó para el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y la obesidad y se encontró que era segura, razonablemente eficaz y bien tolerada para ambas aplicaciones. ^[2]^[3] Sin embargo, no se informaron resultados después de estos ensayos iniciales y se interrumpió el desarrollo. ^[1]

Síntesis

La reacción de Grignard entre 3,5-difluorobenzonitrilo [64248-63-1] ( 1 ) y bromuro de etilmagnesio produce 3,5-difluoropropiofenona [135306-45-5] ( 2 ). La halogenación con bromo molecular ocurre en la posición alfa-ceto proporcionando 2-bromo-3',5'-difluoropropiofenona [135306-46-6] ( 3 ). La formación de anillo intermolecular con DL-Alaninol (2-Aminopropanol) [6168-72-5] completó la síntesis de Manifaxina ( 4 ).

Véase también

Referencias

^ ab "Manifaxina - AdisInsight".
^ DeVeaugh-Geiss J, Conners CK, Sarkis EH, Winner PK, Ginsberg LD, Hemphill JM, et al. (agosto de 2002). "GW320659 para el tratamiento del trastorno por déficit de atención e hiperactividad en niños". Revista de la Academia Estadounidense de Psiquiatría Infantil y Adolescente . 41 (8): 914–20. doi :10.1097/00004583-200208000-00009. PMID 12162627.
^ Spraggs CF, Pillai SG, Dow D, Douglas C, McCarthy L, Manasco PK, et al. (diciembre de 2005). "Farmacogenética y obesidad: variantes genéticas comunes influyen en la respuesta de pérdida de peso del inhibidor del transportador de noradrenalina/dopamina GW320659 en sujetos obesos". Farmacogenética y genómica . 15 (12): 883–9. doi :10.1097/01213011-200512000-00006. PMID 16272960. S2CID 40809351.
^ Kelley, JL, Musso, DL, Boswell, GE, Soroko, FE, Cooper, BR (1 de enero de 1996). "(2 S ,3 S ,5 R )-2-(3,5-Difluorofenil)-3,5- dimetil-2-morfolinol: Un nuevo agente antidepresivo e inhibidor selectivo de la captación de noradrenalina". Journal of Medicinal Chemistry . 39 (2): 347–349. doi :10.1021/jm950630p. PMID 8558500.
^ James Leroy Kelley, et al. EP0426416 (1991 a Wellcome Foundation Ltd).
^ Frank Ivy Carroll, et al. US9562001 (2012 a Research Triangle Institute).
^ Frank Ivy Carroll, et al. US20180215701 (Research Triangle Institute).

[AdisInsight-1] "Manifaxina - AdisInsight".

[2] DeVeaugh-Geiss J, Conners CK, Sarkis EH, Winner PK, Ginsberg LD, Hemphill JM, et al. (agosto de 2002). "GW320659 para el tratamiento del trastorno por déficit de atención e hiperactividad en niños". Revista de la Academia Estadounidense de Psiquiatría Infantil y Adolescente . 41 (8): 914–20. doi :10.1097/00004583-200208000-00009. PMID 12162627.

[3] Spraggs CF, Pillai SG, Dow D, Douglas C, McCarthy L, Manasco PK, et al. (diciembre de 2005). "Farmacogenética y obesidad: variantes genéticas comunes influyen en la respuesta de pérdida de peso del inhibidor del transportador de noradrenalina/dopamina GW320659 en sujetos obesos". Farmacogenética y genómica . 15 (12): 883–9. doi :10.1097/01213011-200512000-00006. PMID 16272960. S2CID 40809351.

[4] Kelley, JL, Musso, DL, Boswell, GE, Soroko, FE, Cooper, BR (1 de enero de 1996). "(2 S ,3 S ,5 R )-2-(3,5-Difluorofenil)-3,5- dimetil-2-morfolinol: Un nuevo agente antidepresivo e inhibidor selectivo de la captación de noradrenalina". Journal of Medicinal Chemistry . 39 (2): 347–349. doi :10.1021/jm950630p. PMID 8558500.

[5] James Leroy Kelley, et al. EP0426416 (1991 a Wellcome Foundation Ltd).

[6] Frank Ivy Carroll, et al. US9562001 (2012 a Research Triangle Institute).

[7] Frank Ivy Carroll, et al. US20180215701 (Research Triangle Institute).