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Articulo de referencia

Radioinmunoterapia

La radioinmunoterapia (RIT) utiliza un anticuerpo marcado con un radionúclido para administrar radiación citotóxica a una célula diana. [ 1 ] Es una forma de radioterapia con fu...

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La radioinmunoterapia (RIT) utiliza un anticuerpo marcado con un radionúclido para administrar radiación citotóxica a una célula diana. [ 1 ] Es una forma de radioterapia con fuente no sellada . En la terapia contra el cáncer , se utiliza un anticuerpo con especificidad para un antígeno asociado al tumor para administrar una dosis letal de radiación a las células tumorales. La capacidad del anticuerpo para unirse específicamente a un antígeno asociado al tumor aumenta la dosis administrada a las células tumorales y disminuye la dosis a los tejidos normales. Por su naturaleza, la RIT requiere que una célula tumoral exprese un antígeno que sea exclusivo de la neoplasia o que no sea accesible en las células normales.

Historial de agentes disponibles

El tositumomab marcado con 131I y el ibritumomab tiuxetan marcado con 90Y fueron los primeros agentes de radioinmunoterapia y fueron aprobados para el tratamiento del linfoma no Hodgkin refractario . Esto significa que se utilizan en pacientes cuyo linfoma es refractario a la quimioterapia convencional y al anticuerpo monoclonal rituximab .

Agentes en desarrollo clínico

Se está desarrollando un conjunto de fármacos de radioinmunoterapia que utilizan un isótopo emisor de partículas alfa (por ejemplo, bismuto-213 o, preferiblemente, actinio-225 ), en lugar de un emisor de partículas beta , como fuente de radiación letal. Se han llevado a cabo varios ensayos clínicos de fase II para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda utilizando radioinmunoterapias emisoras de partículas alfa. [ 10 ] [ 11 ]

90 Y-FF-21101 es un anticuerpo monoclonal contra la P-cadherina radiomarcado con itrio-90 . [ 12 ] Es uno de varios tratamientos de radioinmunoterapia (RIT) en investigación destinados a tratar tumores sólidos . [ 13 ] Un ensayo clínico de fase I comenzó en 2015. [ 14 ]

Otras aplicaciones (indicaciones no aprobadas)

Otros tipos de cáncer para los que la RIT tiene potencial terapéutico incluyen el cáncer de próstata , [ 15 ] el melanoma metastásico , [ 16 ] el cáncer de ovario , [ 17 ] la meningitis neoplásica , [ 17 ] la leucemia , [ 18 ] el glioma cerebral de alto grado , [ 19 ] y el cáncer colorrectal metastásico . [ 20 ]

Los componentes de la matriz extracelular y el microambiente tumoral también pueden ser objetivo de la radioinmunoterapia, como Netrin-1 [ 21 ] (una proteína de guía axonal) y FAP (un marcador de fibroblastos asociados al cáncer). [ 22 ]

Referencias

  1. ↑ Milenic, Diane E.; Brady, Erik D.; Brechbiel, Martin W. (junio de 2004). "Terapia de radiación contra el cáncer dirigida por anticuerpos" . Nature Reviews Drug Discovery . 3 (6): 488– 499. doi : 10.1038/nrd1413 . PMID 15173838. S2CID 22166498 .  
  2. ↑ FIbritumomab Tiuxetan (Zevalin™) Radioinmunoterapia del linfoma no Hodgkin
  3. ^ Rao AV, Akabani G, Rizzieri DA. Radioinmunoterapia para el linfoma no Hodgkin. Clin Med Res. Agosto de 2005; 3 (3): 157-65.
  4. ↑ "Zevalin" . Agencia Europea de Medicamentos . 8 de diciembre de 2017. Consultado el 8 de noviembre de 2020 .
  5. ↑ Tositumomab y yodo I 131 Tositumomab – Información sobre la aprobación del producto – Acción de concesión de licencias
  6. ↑ "Por qué a veces fallan los buenos medicamentos: La historia de Bexxar" . Xconomy . 26 de agosto de 2013.
  7. ↑ "EU/3/03/136" . Agencia Europea de Medicamentos . 12 de diciembre de 2005. Consultado el 8 de noviembre de 2020 .
  8. ↑ "La FDA otorga la designación de vía rápida a Betalutin para el linfoma de la zona marginal" . Healio . 29 de junio de 2020.
  9. ↑ "EU/3/20/2280" . Agencia Europea de Medicamentos . 19 de agosto de 2020. Consultado el 8 de noviembre de 2020 .
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  11. ^ Pandit-Taskar, Neeta (diciembre de 2019). "Radioinmunoterapia dirigida y teranóstica con emisores alfa" . Revista de imágenes médicas y ciencias de la radiación . 50 (4): S41- S44. doi : 10.1016/j.jmir.2019.07.006 . PMID 31451417 . 
  12. ^ Subbiah, Vivek; Erwin, Guillermo; Mawlawi, Osama; McCoy, Asa; Salarios, David; Wheeler, Catalina; González-Lepera, Carlos; Liu, acebo; Macapinlac, Homero; Meric-Bernstam, Funda; Hong, David S.; Pantalón, Shubham; Le, Dao; Santos, Elmer; González, José; Roszik, Jason; Suzuki, Takeaki; Subach, Ruth Ann; Enloquecer, Timoteo; Johansen, María; Nomura, Fumiko; Satoh, Hirokazu; Matsuura, Tadashi; Kajita, Masamichi; Nakamura, Eri; Funase, Yuichi; Matsushima, Satoshi; Ravizzini, Gregory (18 de agosto de 2020). "Estudio de fase I de radioinmunoterapia dirigida a P-cadherina con anticuerpo monoclonal 90 Y-FF-21101 en tumores sólidos" . Investigación Clínica del Cáncer . 26 (22): 1078–0432.CCR–20-0037. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-20-0037 . PMID 32816889 . 
  13. ↑ Zaheer, Javeria; Kim, Hyeongi; Lee, Yong-Jin; Kim, Jin Su; Lim, Sang Moo (8 de noviembre de 2019). " Estrategias de radioinmunoterapia combinada para tumores sólidos" . Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 20 (22): 5579. doi : 10.3390/ijms20225579 . PMC 6888084. PMID 31717302 .  
  14. ↑ Estudio de fase 1 de escalada de dosis del anticuerpo radiomarcado FF-21101(90Y) para el tratamiento del cáncer avanzado.
  15. ↑ Smith-Jones PM. Radioinmunoterapia del cáncer de próstata. QJ Nucl Med Mol Imaging. 2004 dic;48(4):297-304.
  16. ↑ Dadachova E, Nosanchuk JD, Shi L, Schweitzer AD, Frenkel A, Nosanchuk JS y Casadevall A. Las células muertas en los tumores de melanoma proporcionan abundante antígeno para la administración dirigida de radiación ionizante mediante un anticuerpo monoclonal contra la melanina. Proc Natl Acad Sci USA 2004;101: 14865-70.
  17. 1 2 Zalutsky MR, Pozzi OR. Radioinmunoterapia con radionúclidos emisores de partículas alfa. QJ Nucl Med Mol Imaging. 2004 dic;48(4):289-96.
  18. ↑ Burke JM, Jurcic JG. Radioinmunoterapia de la leucemia. Adv Pharmacol. 2004;51:185-208.
  19. ↑ Quang TS, Brady LW. Radioinmunoterapia como un nuevo régimen de tratamiento: anticuerpo monoclonal 425 marcado con 125I en el tratamiento de gliomas cerebrales de alto grado. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1 de marzo de 2004;58(3):972-5.
  20. ↑ Wong JY, Shibata S, Williams LE, Kwok CS, Liu A, Chu DZ, Yamauchi DM, Wilczynski S, Ikle DN, Wu AM, Yazaki PJ, Shively JE, Doroshow JH, Raubitschek AA. Ensayo de fase I de radioinmunoterapia quimérica T84.66 con 90Y-anti-antígeno carcinoembrionario y 5-fluorouracilo en pacientes con cáncer colorrectal metastásico. Clin Cancer Res. 1 de diciembre de 2003;9(16 Pt 1):5842-52
  21. ↑ Kryza D, Wischhusen J, Richaud M, Hervieu M, Sidi Boumedine J, Delcros JG, Besse S, Baudier T, Laval PA, Breusa S, Boutault E, Clermidy H, Rama N, Ducarouge B, Devouassoux-Shisheboran M, Chezal JM, Giraudet AL, Walter T, Mehlen P, Sarrut D, Gibert B. SPECT/TC dirigida a netrina-1 para radioterapia interna para el tratamiento de tumores sólidos avanzados. EMBO Mol Med. 11 de abril de 2023; 15 (4): e16732. doi: 10.15252/emmm.202216732. Publicación electrónica del 6 de marzo de 2023. PMID: 36876343
  22. ^ Marko Magdi Abdou Sidrak, Maria Silvia De Feo, Ferdinando Corica, Joana Gorica, Miriam Conte, Luca Filippi, Orazio Schillaci, Giuseppe De Vincentis y Viviana Frantellizzi1, Teranósticos basados ​​en inhibidores de proteínas de activación de fibroblastos (FAPI): dónde estamos y hacia dónde nos dirigimos: una revisión sistemática Int J Mol Sci. 2023 febrero; 24(4): 3863. Publicado en línea el 15 de febrero de 2023. doi: 10.3390/ijms24043863