Rafael Mechoulam

Raphael Mechoulam ^{[ a ]} ( en hebreo : רפאל משולם ; 5 de noviembre de 1930 - 9 de marzo de 2023) fue un químico orgánico israelí nacido en Bulgaria y profesor del Departamento de Materiales Naturales de la Facultad de Farmacia de la Facultad de Medicina de la Universidad Hebrea de Jerusalén . Mechoulam fue rector de la universidad entre 1979 y 1982. Fue elegido miembro de la Academia Israelí de Ciencias y Humanidades en 1994 ^{[ 2 ] [ 3 ]} y ocupó la presidencia científica de la misma entre 2007 y 2013. ^{[ 4 ]} Recibió el Premio Israelí de Investigación Química en 2000 y el Premio Harvey en 2019-2020. ^{[ 5 ]}

Conocido como "el padrino de la investigación del cannabis", Mechoulam es más conocido por su trabajo (junto con Y. Gaoni ) en el aislamiento del tetrahidrocannabinol , o THC, el principal principio activo del cannabis . ^{[ 1 ] [ 6 ] [ 7 ]} También tuvo éxito en el aislamiento e identificación de los cannabinoides endógenos anandamida del cerebro y 2-araquidonilglicerol, o 2-AG , de los órganos periféricos. ^{[ 8 ]} Su trabajo ha llevado al descubrimiento del sistema endocannabinoide , que tiene efectos en muchos aspectos importantes de la salud humana. ^{[ 5 ] [ 9 ]}

Mechoulam nació en Sofía , Bulgaria, el 5 de noviembre de 1930, en el seno de una familia judía sefardí . Ambos padres tenían una buena formación: su padre era médico y director de un hospital local, y su madre había estudiado en Berlín. Asistió a una escuela primaria estadounidense en Sofía hasta la promulgación de las leyes antisemitas y el comienzo de la Segunda Guerra Mundial . ^{[ 7 ]} La escuela fue clausurada. Los padres de Mechoulam abandonaron Sofía y se trasladaron a un pequeño pueblo de los Balcanes, donde esperaban estar más seguros. A pesar de ser el único médico de la zona, el padre de Mechoulam fue enviado posteriormente a un campo de concentración , del que sobrevivió. ^{[ 7 ] [ 10 ] [ 1 ]} Tras la toma del poder por los comunistas en Bulgaria , hasta entonces proalemana, en 1944, estudió ingeniería química , una carrera que le disgustaba. ^{[ 11 ]}

En 1949, su familia emigró a Israel, donde posteriormente estudió química . ^{[ 11 ]} Mechoulam obtuvo su maestría en bioquímica de la Universidad Hebrea de Jerusalén en 1952. Durante su servicio militar en el Ejército israelí, de 1953 a 1956, realizó investigaciones sobre insecticidas . ^{[ 8 ]}

Entre 1956 y 1958, Mechoulam realizó su doctorado en el Instituto Weizmann de Ciencias , siendo uno de los primeros en obtenerlo. Su tesis doctoral versó sobre la síntesis de esteroides y la llevó a cabo bajo la dirección de Franz Sondheimer . De 1959 a 1960, realizó una estancia postdoctoral en el Instituto Rockefeller de Nueva York, donde investigó la estructura de los terpenos . De 1960 a 1965, trabajó como investigador en el Instituto Weizmann, estudiando la química de sustancias naturales, como cannabinoides, terpenos y alcaloides. ^{[ 12 ]}

En 1966, Mechoulam se unió al profesorado de la Universidad Hebrea de Jerusalén . ^{[ 1 ]} En 1967, recibió una beca de investigación del Instituto de Salud Mental de los Estados Unidos para continuar su investigación sobre el hachís. ^{[ 13 ] [ 14 ]} En 1968, fue nombrado profesor asociado, ^{[ 3 ]} y en 1972, profesor titular, en la Universidad Hebrea. ^{[ 12 ]} En 1975 fue nombrado titular de la cátedra Lionel Jacobson de química medicinal. ^{[ 3 ]}

De 1979 a 1982, Mechoulam fue rector de la Universidad Hebrea, y de 1983 a 1985, vicerrector. ^{[ 12 ] [ 15 ]} En 1982, fue profesor visitante en la Universidad de Ohio, y entre 1993 y 1994 fue profesor visitante en el Departamento de Farmacología del Richmond College of Medicine. ^{[ 3 ]} En 1994, fue elegido miembro de la Academia Israelí de Ciencias y Humanidades . ^{[ 2 ] [ 3 ]}

Mechoulam fue miembro fundador de la Asociación Internacional de Medicamentos Cannabinoides (IACM) y de la Sociedad Internacional de Investigación de Cannabinoides . ^{[ 16 ]} Fue presidente de la Sociedad Internacional de Investigación de Cannabinoides (1999–2002) ^{[ 17 ]} y presidente de la Junta Directiva de la Asociación Internacional de Medicamentos Cannabinoides (2003–2005). ^{[ 18 ]} De 2007 a 2018, fue presidente de la División de Ciencias Naturales de la Academia Nacional de Ciencias de Israel. ^{[ 4 ]} El documental El científico: ¿Nos estamos perdiendo algo? detalla la vida y la carrera de Mechoulam desde su infancia en Bulgaria hasta su trayectoria en el campo del cannabis. Se estrenó en el Festival de Cine de Virginia en noviembre de 2015. ^{[ 19 ] [ 20 ]}

Mechoulam murió el 9 de marzo de 2023, a la edad de 92 años. ^{[ 16 ] [ 21 ] [ 22 ]}

El principal interés científico de Raphael Mechoulam era la química y la farmacología de los cannabinoides . En 1963, Mechoulam comenzó a trabajar en los componentes de la planta de cannabis, de la cual se producen el hachís y la marihuana. Si bien el cannabis había sido la droga ilegal más utilizada en muchas partes del mundo durante siglos, su química y biología eran desconocidas, a diferencia de la morfina y la cocaína, las otras dos drogas ilegales comunes, que se habían aislado ya en el siglo XIX. Aunque se habían realizado algunas investigaciones, los componentes psicoactivos del cannabis no se habían aislado en su forma pura y su estructura química no se había explicado. ^{[ 23 ] [ 24 ]}

Junto con otros miembros de su grupo de investigación, incluido Yehiel Gaoni, Mechoulam elaboró ​​las estructuras y la estereoquímica de los principales cannabinoides vegetales, el cannabidiol (CBD, 1963) y el Δ ⁹ - tetrahidrocannabinol (THC, 1964), y logró su síntesis total en 1965. ^{[ 23 ]} También aislaron, caracterizaron y sintetizaron el cannabigerol (CBG, 1964), y demostraron que no era psicoactivo. ^{[ 25 ]} En 1970, el estudiante de doctorado de Mechoulam, Zvi Ben-Zvi, informó del primer aislamiento de un metabolito activo del THC en el cuerpo humano. ^{[ 26 ]}

Durante la década de 1980, Mechoulam continuó estudiando la estructura activa de los cannabinoides y comenzó a trabajar con médicos en ensayos clínicos con THC y CBD en modelos animales. ^{[ 27 ]} En 1987, Mechoulam y A. Abrahamov iniciaron un ensayo clínico con Δ8-THC (un isómero más estable del Δ9-THC) en niños que recibían quimioterapia contra el cáncer. La sustancia previno las náuseas y los vómitos y desde entonces se ha utilizado clínicamente contra las náuseas y los vómitos en pacientes sometidos a quimioterapia. ^{[ 28 ] [ 27 ]}

En 1989, Mechoulam estableció el concepto de que la actividad al estilo del THC depende de una estructura estereoespecífica tridimensional. ^{[ 29 ]} Esta distinción es uno de los factores que ha llevado al descubrimiento (por otros grupos) de un receptor cannabinoide específico conocido como CB1. ^{[ 30 ]}

Mechoulam inició un proyecto de investigación que llevó al aislamiento del primer endocannabinoide descrito, la anandamida (N-araquidoniletanolamina, AEA) en 1992. ^{[ 23 ] [ 7 ]} La anandamida, que es un derivado de ácido graso, difiere en su estructura del cannabinoide vegetal y tiene el mismo perfil de actividad que el THC. ^{[ 31 ]} Fue aislada y caracterizada por los investigadores postdoctorales William Devane y Lumír Ondřej Hanuš . ^{[ 23 ] [ 7 ] [ 32 ]} Otro cannabinoide endógeno , el 2-araquidonilglicerol ( 2-AG ), fue descubierto en 1995 por Shimon Ben-Shabat, uno de sus estudiantes de doctorado. ^{[ 33 ] [ 30 ]} En 2006, el grupo de Mechoulam identificó otro endocannabinoide, la araquidonil L-serina. No está relacionado con los receptores cannabinoides conocidos, sino que probablemente sea un ligando endógeno de un nuevo receptor cannabinoide, que provoca vasodilatación. ^{[ 34 ]}

En 1998, Mechoulam y Ben-Shabat postularon el “efecto séquito”, la idea de que una variedad de metabolitos que trabajan juntos pueden resultar en una mayor actividad en comparación con los cannabinoides endógenos individuales. ^{[ 35 ] [ 36 ]}

El sistema endocannabinoide es un sistema de neurotransmisión descubierto recientemente que influye en diversas funciones y sistemas del cuerpo humano. Su descubrimiento y el estudio de sus funciones han abierto un nuevo campo en la bioquímica y la investigación cerebral. La investigación realizada en el laboratorio de Mechoulam, en colaboración con otros grupos en Israel y en el extranjero, ha contribuido a esclarecer la importancia de los cannabinoides y endocannabinoides de la planta en numerosos procesos fisiológicos y ha impulsado la investigación sobre su posible uso en el tratamiento de patologías. ^{[ 5 ] [ 9 ] [ 37 ] [ 36 ]}

Mechoulam publicó más de 425 artículos científicos. ^{[ 38 ]} Figura como cofundador de la empresa 180 life sciences. ^{[ 39 ]} En 2020, apareció en el documental CBD Nation , donde habló sobre el valor medicinal del cannabis. ^{[ 40 ]}

• 2019–2020: Premio Harvey del Technion ^{[ 5 ] [ 41 ]}
• 2019: Doctor en Filosofía, Honoris causa , Instituto Weizmann de Ciencias ^{[ 42 ]}
• 2014: Premio Especial de la IACM, Asociación Internacional de Medicamentos Cannabinoides (IACM) ^{[ 43 ] [ 18 ]}
• 2012: Premio Rothschild en Ciencias Químicas y Ciencias Físicas, ^{[ 44 ]}
• 2012: Premio EMET en Ciencias Exactas—Química ^{[ 2 ] [ 45 ]}
• 2011: Premio NIDA Discovery
• 2006: Premio ECNP a la trayectoria profesional en neuropsicofarmacología.
• 2006: Grado Honoris causa , Universidad Complutense de Madrid ^{[ 46 ]}
• 2003–2005: Presidente de la Junta Directiva de la Asociación Internacional de Medicamentos Cannabinoides (IACM) ^{[ 18 ]}
• 2002: Miembro honorario de la Sociedad Israelí de Fisiología y Farmacología.
• 2001: Doctorado honoris causa de la Universidad Estatal de Ohio ^{[ 47 ]}
• 2000: Premio Israel en Ciencias Exactas - Química ^{[ 5 ]}
• 1999–2002: Presidente de la Sociedad Internacional de Investigación de Cannabinoides (ICRS) ^{[ 17 ]}
• 1994: Miembro de la Academia Israelí de Ciencias y Humanidades ^{[ 2 ] [ 3 ]}

• Cannabis en Israel

• El científico : un documental sobre la vida y obra de Raphael Mechoulam.